|
|
Другие названия и синонимы
Amoxicillin+Clavulanic acid Pfizer.Действующие вещества
- Амоксициллин (250 мг:286.70 мг)
Фармакологическая группа
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Дозировка 250 мг + 125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и «63» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 500 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и «64» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой «6» и «5» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг +.
125 мг.
По 7 таблеток в блистере из трехслойной ПА/Алюминий/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 250 мг + 125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и «63» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 500 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и «64» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой «6» и «5» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг +.
125 мг.
По 7 таблеток в блистере из трехслойной ПА/Алюминий/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Состав
Активные вещества:
Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг).
Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг/118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг/1,99 мг/2,88 мг, макрогол - 400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг).
Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг).
Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг/118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг/1,99 мг/2,88 мг, макрогол - 400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг).
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз (типы 2, 3, 4 и 5 - по классификации Ричмонда Сайкса), продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, вacteroides spp. Неактивна в отношении β-лактамаз 1 типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» ( в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину). Таким образом, комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий ( на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета- лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).
Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» активна in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus spp. (в том числе, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis);
Грамотрицательные аэробы. Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;
Анаэробные бактерии. вacteroides spp. (в тч вacteroides fragilis).
Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» активна in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Streptococcus spp. (в том числе, Streptococcus группы viridans), Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus milleri, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), сorynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;
Грамотрицательные аэробы. вordetella pertussis, вrucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна);
Анаэробные бактерии. сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacierium spp.
Прочие : Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, сhlamydiae spp., вorrelia burgdorferi.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз (типы 2, 3, 4 и 5 - по классификации Ричмонда Сайкса), продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, вacteroides spp. Неактивна в отношении β-лактамаз 1 типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» ( в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину). Таким образом, комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий ( на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета- лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).
Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» активна in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus spp. (в том числе, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis);
Грамотрицательные аэробы. Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;
Анаэробные бактерии. вacteroides spp. (в тч вacteroides fragilis).
Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» активна in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Streptococcus spp. (в том числе, Streptococcus группы viridans), Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus milleri, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), сorynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;
Грамотрицательные аэробы. вordetella pertussis, вrucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна);
Анаэробные бактерии. сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacierium spp.
Прочие : Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, сhlamydiae spp., вorrelia burgdorferi.
Фармакокинетика
|
|
Оба активных ингредиента амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после 1 приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С max ) достигается через 1 ч после приема лекарственного препарата. Абсорбция активных ингредиентов комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» оптимальна в случае приема в начале еды.
Распределение.
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Высокие концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, небных миндалинах, бронхиальном секрете, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, мышечной ткани, жировой ткани, секрете придаточных пазух носа, среднем ухе). Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Выведение.
Как и другие пенициллины, амоксициллин элиминируется в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1- амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и кишечником.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» микроорганизмами:
• Инфекции ЛОР-органов. например. рецидивирующий тонзиллит. синусит. средний отит. обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhal is и Streptococcus pyogenes.
• Инфекции нижних дыхательных путей. например. обострения хронического бронхита. долевая пневмония и бронхопневмония. обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
• Инфекции мочеполового тракта. например. цистит. уретрит. пиелонефрит. инфекции женских половых органов. обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae(преимущественно Escherichia coli). Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus. а также гонорея. вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода вacteroides.
• Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus,при необходимости проведения длительной терапии.
• Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).
• Инфекции ЛОР-органов. например. рецидивирующий тонзиллит. синусит. средний отит. обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhal is и Streptococcus pyogenes.
• Инфекции нижних дыхательных путей. например. обострения хронического бронхита. долевая пневмония и бронхопневмония. обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
• Инфекции мочеполового тракта. например. цистит. уретрит. пиелонефрит. инфекции женских половых органов. обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae(преимущественно Escherichia coli). Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus. а также гонорея. вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода вacteroides.
• Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus,при необходимости проведения длительной терапии.
• Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета- лактамным антибиотикам и другим компонентам препарата;
• холестатическая желтуха и нарушение функции печени, связанные с приемом комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» или пенициллина в анамнезе;
• инфекционный мононуклеоз ( при появлении кореподобной сыпи);
• клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг);
• детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы),.
С осторожностью.
Беременность, период лактации, нарушение функции печени, заболевания ЖКТ ( колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), нарушение функции почек.
• холестатическая желтуха и нарушение функции печени, связанные с приемом комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» или пенициллина в анамнезе;
• инфекционный мононуклеоз ( при появлении кореподобной сыпи);
• клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг);
• детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы),.
С осторожностью.
Беременность, период лактации, нарушение функции печени, заболевания ЖКТ ( колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), нарушение функции почек.
При беременности и кормлении грудью
Не отмечено тератогенных эффектов препарата. При наличии показаний комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» допустимо назначать при беременности, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией «амоксициллин + клавулановая кислота» может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Возможно применение комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» в период лактации, однако следует принимать во внимание, что следовые концентрации амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Возможно применение комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» в период лактации, однако следует принимать во внимание, что следовые концентрации амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на прием внутрь).
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг.
При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 500 мг/125 мг каждые 12 часов или 250 мг/125 мг каждые 8 часов.
При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания: по 1 таблетке 875 мг/125 мг2 раза в сутки или по 1 таблетке 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Через 2 недели после начала лечения рекомендуется оценить клиническую ситуацию для принятия решения о продолжении курса антибактериальной терапии. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.
Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг/125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг/125 мг.
Применение при нарушении функции почек.
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК 30 мл/мин.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Взрослым назначают 1 таб (500 мг/125 мг) или 2 таб (250 мг/125 мг) каждые 24.
Дополнительно назначают 1 дозу во время сеанса диализа и еще 1 дозу в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).
Применение при нарушении функции печени.
Комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» следует применять с осторожностью у данной категории пациентов, а также проводить регулярный мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у данной категории пациентов.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на прием внутрь).
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг.
При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 500 мг/125 мг каждые 12 часов или 250 мг/125 мг каждые 8 часов.
При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания: по 1 таблетке 875 мг/125 мг2 раза в сутки или по 1 таблетке 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Через 2 недели после начала лечения рекомендуется оценить клиническую ситуацию для принятия решения о продолжении курса антибактериальной терапии. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.
Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг/125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг/125 мг.
Применение при нарушении функции почек.
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
| КК | Режим дозирования |
| 30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 мл/мин | 1 таблетка 500 мг/125 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза/сут |
| мл/мин | 1 таблетка 500 мг/125 мг 1 раз/сут или 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 1 раз/сут |
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК 30 мл/мин.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Взрослым назначают 1 таб (500 мг/125 мг) или 2 таб (250 мг/125 мг) каждые 24.
Дополнительно назначают 1 дозу во время сеанса диализа и еще 1 дозу в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).
Применение при нарушении функции печени.
Комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» следует применять с осторожностью у данной категории пациентов, а также проводить регулярный мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у данной категории пациентов.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.
Побочные эффекты
|
|
Со стороны кожи и подкожных тканей. Ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, анафилактический шок, кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, эритематозные высыпания, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны центральной нервной системы. Головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги, изменения поведения, спутанность сознания, бессонница, возбуждение, тревога. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Диарея, тошнота, рвота, диспептические явления, гастрит, стоматит, глоссит, энтероколит, черный «волосатый» язык.
Также отмечались диспепсия, антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический).
Со стороны печени. Наблюдается умеренное повышение активности.
Аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Кроме того, отмечались гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Также отмечается повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы.
Побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми, возникают во время или вскоре после окончания лечения. Возникают преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией. Нарушение функции печени может быть различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающей (в основном у пациентов, с тяжелыми предшествующими заболеваниями или у пациентов, которые получали потенциально гепатотоксичные препараты).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Прочие. Кандидоз слизистых оболочек, изменение окрашивания зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание).
Передозировка
Симптомы: преимущественно желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, рвота, диарея) и нарушения водно-электролитного баланса. Кроме того, у небольшого количества пациентов наблюдали сыпь, гиперактивность или сонливость. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.
Лечение : проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин + клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.
Лечение : проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин + клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота»; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение с пробенецидом может приводить к повышению концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» не рекомендуется применять одновременно с пробенецидом. Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов (об этом необходимо информировать пациенток), лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение с пробенецидом может приводить к повышению концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» не рекомендуется применять одновременно с пробенецидом. Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов (об этом необходимо информировать пациенток), лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на антибиотики этой группы.
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Необходимо воздержаться от применения комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» в начале приема пищи.
Высокие концентрации препарата дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая амоксициллин, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота». Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после применения антибактериальных препаратов.
В случае подозрения на возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile или подтвержденном диагнозе, необходимо отменить прием антибиотика. Следует проводить соответствующий контроль водно-электролитного баланса, антибиотикотерапию С. difficile, а также обследование на предмет необходимости хирургического вмешательства.
У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией «амоксициллин + клавулановая кислота» может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Длительное лечение комбинацией «амоксициллин + клавулановая кислота» может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных микроорганизмов.
Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез.
В большинстве случаев окрашивание зубов удалялось с помощью обычной чистки зубов.
Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами.
Так как комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Необходимо воздержаться от применения комбинации «амоксициллин + клавулановая кислота» в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота» в начале приема пищи.
Высокие концентрации препарата дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая амоксициллин, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию «амоксициллин + клавулановая кислота». Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после применения антибактериальных препаратов.
В случае подозрения на возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile или подтвержденном диагнозе, необходимо отменить прием антибиотика. Следует проводить соответствующий контроль водно-электролитного баланса, антибиотикотерапию С. difficile, а также обследование на предмет необходимости хирургического вмешательства.
У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией «амоксициллин + клавулановая кислота» может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Длительное лечение комбинацией «амоксициллин + клавулановая кислота» может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных микроорганизмов.
Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез.
В большинстве случаев окрашивание зубов удалялось с помощью обычной чистки зубов.
Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами.
Так как комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Условия хранения
|
|
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Используется в лечении
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N72 Воспалительные болезни шейки матки
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N30 Цистит
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
- L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]
- K83.0 Холангит
- K81 Холецистит
- K65 Перитонит
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J32 Хронический синусит
- J31.2 Хронический фарингит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J01 Острый синусит
- I33 Острый и подострый эндокардит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- A69.2 Болезнь Лайма
- A54 Гонококковая инфекция
- A46 Рожа
- R57.2 Септический шок
- A32.9 Листериоз неуточненный
- A27.9 Лептоспироз неуточненный
- A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A02.0 Сальмонеллезный энтерит
- A02 Другие сальмонеллезные инфекции
- A01.0 Брюшной тиф
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- L01 Импетиго
- A41.9 Септицемия неуточненная
- N71.1 Хронические воспалительные болезни матки
- N71.0 Острые воспалительные болезни матки
- H74 Другие болезни среднего уха и сосцевидного отростка
- H66.0 Острый гнойный средний отит
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amoxicillin+Clavulanic acid.
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например. анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин. клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например. пенициллины и цефалоспорины).Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Противопоказания Amoxicillin.
Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amoxicillin+Clavulanic acid.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».Анафилактические реакции ( см «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция ( см «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников ( см Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ.
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности.
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) ( см «Меры предосторожности»).
Печень.
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные.
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии ( см «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система.
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию ( см «Взаимодействие»).
ЦНС.
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное.
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Побочные эффекты Amoxicillin.
Данные клинических исследований.Наиболее частыми побочными реакциями (>1%). наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул. таблеток или в виде суспензии для перорального приема). были диарея. кожная сыпь. рвота и тошнота.
Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).
Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).
Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.
Данные пострегистрационных наблюдений.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.
Инфекции и инвазии. Кожно-слизистый кандидоз.
Со стороны ЖКТ. Черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях. как сывороточноподобный синдром. эритематозная макулопапулезная сыпь. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. острый генерализованный экзантематозный пустулез. гиперчувствительный васкулит и крапивница.
Со стороны печени. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.
Со стороны почек. Кристаллурия ( см «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. включая гемолитическую. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура. эозинофилия. лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС. Обратимая гиперактивность. возбуждение. беспокойство. бессонница. спутанность сознания. судороги. изменения поведения и/или головокружение.
Прочее. Изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.