|
|
Другие названия и синонимы
Clarithromycin-OBL.
Действующие вещества
- Кларитромицин (250 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J01FA09 Кларитромицин.
Используется в лечении
- L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
- L73.8.1* Фолликулит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
- J98.9 Респираторное нарушение неуточненное
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J32 Хронический синусит
- J31.2 Хронический фарингит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J20 Острый бронхит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
- J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
- J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J01 Острый синусит
- H67.0 Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
- A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
- A46 Рожа
- A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
- A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
Описание лекарственной формы
|
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Кларитромицин (в пересчете на 100% вещество) 250 мг/500 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 130,385 мг/260,77 мг, натрия лаурилсульфат 17,25 мг/34,5 мг, натрия кроскармеллоза 7,77 мг/15,54 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 20 мг/40 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) 0,195 мг/0,39 мг, магния стеарат 4,4 мг/8,8 мг;
Вспомогательные вещества для оболочки:
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 11,76 мг/23,52 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 3,04 мг/6,08 мг, титана диоксид 2,9 мг/5,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,18 мг/2,36 мг, краситель хинолиновый желтый 0,55 мг/1,1 мг, ванилин 0,57 мг/1,14 мг.
Действующее вещество:
Кларитромицин (в пересчете на 100% вещество) 250 мг/500 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 130,385 мг/260,77 мг, натрия лаурилсульфат 17,25 мг/34,5 мг, натрия кроскармеллоза 7,77 мг/15,54 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 20 мг/40 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) 0,195 мг/0,39 мг, магния стеарат 4,4 мг/8,8 мг;
Вспомогательные вещества для оболочки:
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 11,76 мг/23,52 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 3,04 мг/6,08 мг, титана диоксид 2,9 мг/5,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,18 мг/2,36 мг, краситель хинолиновый желтый 0,55 мг/1,1 мг, ванилин 0,57 мг/1,14 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение.
In vitro.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
In vivo.
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые.
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (1/2T1/2) кларитромицина и его основного метаболита составили 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки maxCmax кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась после приема 5‑ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T1/2.
Кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.
Cmax.
14‑OH‑кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как 1/2T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14‑гидроксилированных и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; через кишечник выводится около 40,2% и 29,1% соответственно.
Пациенты.
Кларитромицин и его метаболит 14‑OH‑кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна ( только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
Нарушения функции печени.
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑OH‑кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушения функции почек.
При нарушении функции почек увеличиваются maxCmax и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина.
Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями.
Равновесные концентрации кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения сmax.
Обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом.
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует увеличению 1/2T1/2 и AUC0‑24 омепразола.
У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0‑24 и на 34%.
T1/2 омепразола. У кларитромицина maxCmax, сmin и AUC0‑8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение.
In vitro.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
In vivo.
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые.
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (1/2T1/2) кларитромицина и его основного метаболита составили 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки maxCmax кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась после приема 5‑ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T1/2.
Кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.
Cmax.
14‑OH‑кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как 1/2T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14‑гидроксилированных и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; через кишечник выводится около 40,2% и 29,1% соответственно.
Пациенты.
Кларитромицин и его метаболит 14‑OH‑кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна ( только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
| Концентрации (250 мг каждые 12 часов) | ||
| Вид ткани | Тканевые (мкг/г) | Сывороточные (мкг/мл) |
| Миндалины | 1,6 | 0,8 |
| Легкие | 8,8 | 1,7 |
Нарушения функции печени.
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑OH‑кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушения функции почек.
При нарушении функции почек увеличиваются maxCmax и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина.
Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями.
Равновесные концентрации кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения сmax.
Обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом.
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует увеличению 1/2T1/2 и AUC0‑24 омепразола.
У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0‑24 и на 34%.
T1/2 омепразола. У кларитромицина maxCmax, сmin и AUC0‑8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Фармакодинамика
|
|
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro >in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно Log2 разведение.
Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro >in vitro и in vivo >in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и.
Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae.
Haemophilus parainfluenzae.
Moraxella catarrhalis.
Neisseria gonorrhoeae.
Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы:
Mycoplasma pneumoniae.
Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии:
Mycobacterium leprae.
Mycobacterium kansasii.
Mycobacterium chelonae.
Mycobacterium fortuitum.
Mycobacterium avium complex (MAC).
- комплекс, включающий:
Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori.
Чувствительность.
Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2‑х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori.
Были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro.
И в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Streptococcus agalactiae.
Streptococcus (группы С, F, G).
Viridans group streptococcus.
Bordetella pertussis.
Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Clostridium perfringens.
Peptococcus niger.
Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты:
Borrelia burgdorferi.
Treponema pallidum.
Кампилобактерии:
Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑OH‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro.
И in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
·.
Инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
·.
Инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
·.
Инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
·.
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium.
И Mycobacterium intracellulare;
·.
Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
·.
Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов сD4 (T‑хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
·.
Эрадикация.
Н. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
·.
Одонтогенные инфекции.
·.
Инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
·.
Инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
·.
Инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
·.
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium.
И Mycobacterium intracellulare;
·.
Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
·.
Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов сD4 (T‑хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
·.
Эрадикация.
Н. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
·.
Одонтогенные инфекции.
Противопоказания
·.
Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
·.
Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Которые в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4 (ловастатин. Симвастатин). В связи с повышением риска миопатии. Включая рабдомиолиз ( см.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием колхицина;
·.
Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
·.
Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
·.
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
·.
Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
·.
Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе) кларитромицина ( см раздел «Особые указания»);
·.
Порфирия;
·.
Период грудного вскармливания;
·.
Возраст до 12 лет.
С осторожностью.
·.
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
·.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
·.
Одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с препаратами. Которые метаболизируются изоферментом сYP3A. Например. Карбамазепин. Цилостазол. Циклоспорин. Дизопирамид. Метилпреднизолон. Омепразол. Непрямые антикоагулянты (например. Варфарин). Хинидин. Рифабутин. Силденафил. Такролимус. Винбластин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с препаратами. Индуцирующими изофермент сYP3A4. Например. Рифампицин. Фенитоин. Карбамазепин. Фенобарбитал. Зверобой продырявленный ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин) ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения;
·.
Одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
·.
Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
·.
Ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
·.
Беременность.
Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
·.
Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Которые в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4 (ловастатин. Симвастатин). В связи с повышением риска миопатии. Включая рабдомиолиз ( см.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием колхицина;
·.
Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
·.
Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
·.
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
·.
Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
·.
Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе) кларитромицина ( см раздел «Особые указания»);
·.
Порфирия;
·.
Период грудного вскармливания;
·.
Возраст до 12 лет.
С осторожностью.
·.
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
·.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
·.
Одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с препаратами. Которые метаболизируются изоферментом сYP3A. Например. Карбамазепин. Цилостазол. Циклоспорин. Дизопирамид. Метилпреднизолон. Омепразол. Непрямые антикоагулянты (например. Варфарин). Хинидин. Рифабутин. Силденафил. Такролимус. Винбластин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с препаратами. Индуцирующими изофермент сYP3A4. Например. Рифампицин. Фенитоин. Карбамазепин. Фенобарбитал. Зверобой продырявленный ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин) ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
·.
Одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения;
·.
Одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
·.
Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
·.
Ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
·.
Беременность.
При беременности и кормлении грудью
|
|
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.
Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет -.
250 мг 2 раза в день.
В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в день.
При одонтогенных инфекциях.
Доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori:
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет -.
250 мг 2 раза в день.
В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в день.
При одонтогенных инфекциях.
Доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori:
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Побочные эффекты
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):
Очень часто (≥1/10),.
Часто (≥1/100, <1/10),.
Нечасто (≥1/1000, <1/100),.
Частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции.
Часто. Сыпь.
Нечасто:
Гиперчувствительность, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь2.
Частота неизвестна:
Анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, бессонница.
Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость2.
Частота неизвестна:
Судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов.
Часто. Интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна:
Акне, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы.
Частота неизвестна:
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Нечасто: мышечный спазм2, миалгия1.
Частота неизвестна:
Рабдомиолиз1*, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто. Диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, гастрит, прокталгия1, стоматит, глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз3, гепатит в тч холестатический или гепатоцеллюлярный3.
Частота неизвестна:
Острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы.
Нечасто: носовое кровотечение1.
Со стороны органов чувств.
Часто. Дисгевзия, извращение вкуса.
Нечасто. Вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна:
Глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.
Частота неизвестна. Желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Лабораторные показатели.
Часто. Отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: лейкопения, нейтропения3, эозинофилия3, тромбоцитемия2, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)3, щелочной фосфатазы3, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)3.
Частота неизвестна:
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства.
Нечасто: недомогание3, гипертермия2, астения, боль в грудной клетке3, озноб3, утомляемость3.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Нечасто: кандидоз, гастроэнтерит1, вторичные инфекции2 (в том числе вагинальные).
Частота неизвестна. Псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетом.
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности АСТ и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности АСТ и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Очень часто (≥1/10),.
Часто (≥1/100, <1/10),.
Нечасто (≥1/1000, <1/100),.
Частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции.
Часто. Сыпь.
Нечасто:
Гиперчувствительность, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь2.
Частота неизвестна:
Анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, бессонница.
Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость2.
Частота неизвестна:
Судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов.
Часто. Интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна:
Акне, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы.
Частота неизвестна:
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Нечасто: мышечный спазм2, миалгия1.
Частота неизвестна:
Рабдомиолиз1*, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто. Диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, гастрит, прокталгия1, стоматит, глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз3, гепатит в тч холестатический или гепатоцеллюлярный3.
Частота неизвестна:
Острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы.
Нечасто: носовое кровотечение1.
Со стороны органов чувств.
Часто. Дисгевзия, извращение вкуса.
Нечасто. Вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна:
Глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.
Частота неизвестна. Желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Лабораторные показатели.
Часто. Отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: лейкопения, нейтропения3, эозинофилия3, тромбоцитемия2, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)3, щелочной фосфатазы3, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)3.
Частота неизвестна:
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства.
Нечасто: недомогание3, гипертермия2, астения, боль в грудной клетке3, озноб3, утомляемость3.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Нечасто: кандидоз, гастроэнтерит1, вторичные инфекции2 (в том числе вагинальные).
Частота неизвестна. Псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетом.
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности АСТ и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности АСТ и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Взаимодействие
|
|
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол.
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи.
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан ( см.
Раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин.
Препараты, являющиеся индукторами изофермента сYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента сYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента сYP3A.
Кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.
Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14‑OH‑кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин.
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина. Поскольку 14‑OH‑кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира maxCmax кларитромицина увеличилась на 31%, сmin.
Увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14‑OH‑кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты.
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид).
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства/ инсулин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента сYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом сYP3A.
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент сYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента сYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом сYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента сYP3A.
Относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи ( см раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты.
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Омепразол.
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0‑24 и T1/2.
Увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил.
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента сYP3A. В то же время изофермент сYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин.
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин.
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома P450.
(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента сYP2D6, метаболизм происходит через изофермент сYP3A. В этой группе населения подавление изофермента сYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент сYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента сYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан.
Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом сYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента сYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействия с другими препаратами.
Аминогликозиды.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин.
Колхицин является субстратом как изофермента сYP3A, так и белка переносчика P‑гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента сYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента сYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
Дигоксин.
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Зидовудин.
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.
Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота.
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента сYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента сYP3A.
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарств.
Атазанавир.
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента сYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑OH‑кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и maxCmax саквинавира на 177% и 187%.
Соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Передозировка
|
|
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля ) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Особые указания
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных сorynebacterium minutissimum, заболеваниях Acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT.
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.
Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных сorynebacterium minutissimum, заболеваниях Acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT.
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.
Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сlarithromycin+Lansoprazole+Amoxicillin.
Установленная гиперчувствительность к компонентам набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин. ЛС группы макролидов. пенициллинов. цефалоспоринов. карбапенемов. аллергический диатез. бронхиальная астма. поллиноз. инфекционный мононуклеоз. лимфолейкоз. одновременный прием со следующими ЛС: астемизол. цизаприд. пимозид. терфенадин. эрготамин. дигидроэрготамин ( см «Взаимодействие»). одновременный прием со следующими ЛС: алпразолам. мидазолам. триазолам (пероральные лекарственные формы). порфирия. тяжелая почечная недостаточность - сl креатинина <30 мл/мин. злокачественные образования ЖКТ. беременность (I триместр). период кормления грудью. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания сlarithromycin.
Гиперчувствительность (в тч к эритромицину и другим макролидам). порфирия. одновременный прием цизаприда. пимозида. астемизола. терфенадина ( см «Взаимодействие»).Противопоказания Lansoprazole.
Гиперчувствительность, злокачественные новообразования ЖКТ, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.Противопоказания Amoxicillin.
Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сlarithromycin+Lansoprazole+Amoxicillin.
Наиболее распространенными побочными действиями. встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин в течение 14 суток были диарея. головная боль. нарушения вкусового восприятия.Указанные ниже побочные действия характерны для каждого из компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин.
Со стороны ССС. Стенокардия. аритмия. брадикардия. нарушения мозгового кровообращения/инсульт. повышение и понижение АД. мигрень. инфаркт миокарда. шок (циркуляторная недостаточность). синкопе. тахикардия. вазодилатация. желудочковая тахикардия. в тч типа «пируэт». трепетание и мерцание желудочков. увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота. боли в области живота. вздутие живота. рвота. диарея. диспепсия. дисфагия. энтерит. отрыжка. стеноз пищевода. запор. анорексия. сухость во рту. жажда. язва пищевода. эзофагит. изменение цвета кала. метеоризм. изменение цвета зубов. формирование безоаров. спазм кардии. увеличение активности печеночных ферментов. острый панкреатит. колит (в тч язвенный. геморрагический/псевдомембранозный). желудочные узелки/полипы желез дна желудка. гастрит. гастроэнтерит. желудочно-кишечные аномалии. перианальный зуд. заболевания ЖКТ. желудочно-кишечное кровотечение. кровоточивость десен. рвота кровью. увеличение аппетита. гиперсаливация. дегтеобразный стул. язвы полости рта. патология прямой кишки. ректальные кровотечения. тенезмы. заболевания языка. глоссит. стоматит (в тч язвенный). кандидоз слизистой оболочки ротовой полости. обесцвечивание языка и зубов. гепатотоксичность. печеночная недостаточность. гепатит. холелитиаз. холестатический гепатит. цитолитический гепатит. печеночно-клеточная и холестатическая желтуха. нарушение функции печени. Очень редко сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны дыхательной системы. Астма. бронхит. усиление кашля. одышка. носовые кровотечения. кровохарканье. икота. новообразования гортани. фарингит. заболевания плевры. пневмония. патология дыхательной системы. воспаление/инфекция верхних дыхательных путей. ринит. синусит. хрипы.
Нарушения метаболизма и питания. Подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Со стороны мочеполовой системы. Интерстициальный нефрит. увеличение груди. боль в молочной железе. чувствительность молочной железы. дисменорея. дизурия. гинекомастия. импотенция. нефролитиаз. лейкоцитурия. меноррагия. заболевания полового члена. полиурия. заболевания яичек. боль в области уретры. частое мочеиспускание. инфекция мочевых путей. недержание мочи. нарушение мочеиспускания. вагинит. кристаллурия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия. артрит. заболевания костей. заболевания суставов. судороги нижних конечностей. скелетно-мышечная боль. миалгия. миозит. миастения. синовит.
Со стороны нервной системы. Головные боли. психотические расстройства. головокружение. тревожность. бессонница. кошмарные сновидения. звон в ушах. деперсонализация. галлюцинации. дезориентация. депрессия. судороги. психоз. ажитация. обратимая гиперактивность. амнезия. апатия. спутанность сознания. двоение в глазах. эмоциональная лабильность. односторонний паралич. повышенная агрессивность. гиперкинезия. гипестезия. снижение/увеличение либидо. нервозность. невроз. парестезии. нарушения сна. сонливость. нарушения мышления. тремор.
Со стороны органов чувств. Глухота. вертиго. потеря обоняния. искажение обонятельных ощущений. нарушение зрения. неясное зрение. конъюнктивит. сухость глаз. заболевания органа слуха. глазная боль. средний отит. паросмия. фотофобия. дегенерация сетчатки. искажение или потеря вкусовых ощущений. отсутствие вкусового восприятия. звон в ушах.
Со стороны кожи. Угревая сыпь. алопеция. контактный дерматит. сухость кожи. заболевания волос. заболевания ногтей. зуд. рак кожи. заболевания кожи. повышенное потоотделение.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции. макулопапулезная сыпь. мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. острый генерализованный экзантематозный пустулез. васкулит. крапивница. сыпь. токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом). анафилактические реакции).
Общие. Астения. кандидоз. боль в спине. боль в груди (неуточненная). озноб. отеки. лихорадка. гриппоподобный синдром. неприятный запах изо рта. инфекция (неуточненная). недомогание. боль в области шеи. ригидность шейных мышц. боль (неуточненная). боль в области таза.
Изменения лабораторных показателей. Увеличение активности ACT и АЛТ. увеличение активности ЩФ. увеличение концентрации глобулинов. анемия (в тч апластическая. гемолитическая). гемолиз. лимфаденопатия. тромбоцитопения. увеличение содержания креатинина в крови. гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических ЛС). агранулоцитоз. нейтропения. панцитопения. тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура. увеличение активности ГГТП. увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов. изменение соотношения альбумины/глобулины. изменение содержания эритроцитов. гипербилирубинемия. эозинофилия. гиперлипидемия. увеличение/снижение уровня электролитов. увеличение/снижение концентрации Хс. увеличение содержания глюкокортикоидов. увеличение активности ЛДГ. увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов. увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушения состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.
Пациенты с ослабленным иммунитетом.
Пациенты больные СПИДом и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИДа и случайных заболеваний.
Для взрослых пациентов. принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день. наиболее частыми побочными эффектами были тошнота. рвота. нарушения вкусовых ощущений. боль в животе. диарея. сыпь. вздутие кишечника. головная боль. запор. нарушения слуха. повышение активности ACT и АЛТ. Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Побочные эффекты сlarithromycin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. тревожность. страх. инсомния. ночные кошмары. шум в ушах. изменение вкуса. редко - дезориентация. галлюцинации. психоз. деперсонализация. спутанность сознания. в единичных случаях - потеря слуха. проходящая после отмены ЛС. имеются сообщения о редких случаях парестезии.Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ (тошнота. рвота. гастралгия/дискомфорт в животе. диарея). стоматит. глоссит. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. холестатическая желтуха. редко - псевдомембранозный энтероколит. имеются сообщения о редких случаях развития гепатита. в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения. кровоизлияния). лейкопения. крайне редко - удлинение интервала QT. желудочковая аритмия. в тч желудочковая пароксизмальная тахикардия. трепетание/мерцание желудочков.
Со стороны мочеполовой системы. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса - Джонсона), анафилактоидные реакции.
Прочие. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях - гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).
Побочные эффекты Lansoprazole.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея. менее часто - повышение или понижение аппетита. тошнота. боли в животе. редко - запор. в отдельных случаях - неспецифический язвенный колит. кандидоз ЖКТ. повышение активности печеночных ферментов (АЛТ. АСТ. ЩФ. гамма-глутамилтрансфераза. лактатдегидрогеназа) и билирубина.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. редко - чувство недомогания. головокружение. сонливость. депрессия. тревога.
Со стороны респираторной системы. Редко - сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: редко - тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями); в отдельных случаях - анемия.
Со стороны кожных покровов. В отдельных случаях - фотосенсибилизация, многоформная эритема, алопеция.
Аллергические реакции. Кожная сыпь.
Прочие. Редко - гриппоподобный синдром, миалгия.
Побочные эффекты Amoxicillin.
Данные клинических исследований.Наиболее частыми побочными реакциями (>1%). наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул. таблеток или в виде суспензии для перорального приема). были диарея. кожная сыпь. рвота и тошнота.
Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).
Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).
Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.
Данные пострегистрационных наблюдений.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.
Инфекции и инвазии. Кожно-слизистый кандидоз.
Со стороны ЖКТ. Черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях. как сывороточноподобный синдром. эритематозная макулопапулезная сыпь. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. острый генерализованный экзантематозный пустулез. гиперчувствительный васкулит и крапивница.
Со стороны печени. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.
Со стороны почек. Кристаллурия ( см «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. включая гемолитическую. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура. эозинофилия. лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС. Обратимая гиперактивность. возбуждение. беспокойство. бессонница. спутанность сознания. судороги. изменения поведения и/или головокружение.
Прочее. Изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.
Год актуализации информации
|
|