Экставиа

• Интерферон бета-1b
• Интерферон бета (0.3 мг)

Интерфероны || Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

 L03AB08 Интерферон бета-1b.

• G35 Рассеянный склероз

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения	1 фл.
интерферон бета-lb	0,3 мг
(соответствует 9,6 млн. ME интерферона бета-lb)
вспомогательные вещества: альбумин человеческий - 15 мг; маннитол - 15 мг
растворитель: 0,54% раствор натрия хлорида
В 1 мл восстановленного раствора содержится 8 млн. МЕ (0,25 мг) интерферона бета-lb

 Во флаконах в комплекте с растворителем; в поддоне пластиковом 5 или 15 флаконов и блистеры со шприцами в пачке картонной.

 Лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения. Лиофилизированная масса белого цвета.
 Растворитель. Прозрачный бесцветный раствор.
 Восстановленный раствор. Раствор от слабо опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

 Фармакологическое действие -.
 Противовирусное, иммуномодулирующее.

 Интерферон бета-lb, применяемый при рассеянном склерозе (PC), обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе окончательно не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
 Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение интерфероном бета-lb снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
 У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение интерферона бета-lb позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в тч тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
 Результаты МРТ головного мозга больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения интерфероном бета-lb показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

 После п/к введения интерферона бета-lb в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации препарата низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-lb в рекомендуемой дозе, нет.
 После п/к введения 0,5 мг препарата maxC_max в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность при п/к введении - около 50%.
 При в/в применении интерферона бета-lb Сl и 1/2T₁/2 препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.
 Введение интерферона бета-lb через день не приводит к повышению концентрации препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
 При п/к применении интерферона бета-lb в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета 2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин-интерлейкин) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

 Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных ( Пациентов. Способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе 2 и более обострений заболевания за последние 2 г с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
 Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания. Характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни. А также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

 П/ через день.
 Рекомендуемая доза - 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора.
 Лечение препаратом Экставиа следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.
 В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения препаратом Экставиа. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 лет и 3 года соответственно. Длительность курса определяется врачом.
 Приготовление инъекционного раствора.
 Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу. Во флакон с препаратом Экставиа вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн.ME) интерферона бета-lb.
 Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 Раствор нельзя замораживать.
 Если пациент забыл сделать укол в положенное время, то необходимо ввести препарат сразу же, как только он об этом вспомнил. Следующую инъекцию производят через 48.

 Специальные исследования взаимодействия препарата Экставиа с другими препаратами не проводилось.
 Влияние препарата в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм ЛС у больных рассеянным склерозом неизвестно.
 На фоне применения препарата Экставиа ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение препарата Экставиа одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо ГКС или АКТГ, не изучалось.
 Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Экставиа в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты).
 Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
 Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими ЛС.

 При введении интерферона бета-lb в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн. ME) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.

 Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.
 Изменения лабораторных показателей. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Экставиа, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
 Нарушения со стороны пищеварительной системы. В редких случаях на фоне применения препарата Экставиа наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
 Нарушения функции печени и желчевыводящих путей. Клинические исследования показали, что терапия препаратом Экставиа часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
 Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата Экставиа наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
 При лечении препаратом Экставиа необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии с наблюдением за функцией печени.
 Эндокринные нарушения. Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ); в остальных случаях - по клиническим показаниям.
 Заболевания сердечно-сосудистой системы. Препарат Экставиа необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYA), поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.
 Если на фоне лечения препаратом развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с его применением, то лечение препаратом Экставиа следует прекратить.
 Заболевания нервной системы. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата Экставиа могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
 В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении препарата Экставиа или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении препарата Экставиа больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата.
 Препарат Экставиа необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.
 Общие нарушения и реакции в месте инъекции. Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
 При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций.
 У пациентов, получавших препарат Экставиа, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.
 При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Экставиа следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование препарата может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне его применения.
 С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать:
 - проводить инъекции строго соблюдая правила асептики;
 - каждый раз менять место инъекции;
 - вводить препарат строго п/.
 Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
 Нейтрализующие антитела. Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении препарата Экставиа существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес для выявления развития антител к интерферону бета-1b.
 В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb появлялись у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум 2 последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-lb.
 Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
 Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
 Иммунные нарушения. Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
 Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.