Другие названия и синонимы
Cetrine.
Действующие вещества
- Цетиризин (10 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
R06AE07 Цетиризин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| цетиризин (в виде цетиризина дигидрохлорида) | 10 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): лактоза; крахмал кукурузный; повидон (К-30); магния стеарат; оболочка пленочная: гипромеллоза (6 cps); макрогол 6000; титана диоксид; тальк; полисорбат 80; диметикон |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ//алюминиевом блистере. По 2 или 3 бл. вместе с листком-вкладышем упакованы в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ//алюминиевом блистере. По 2 или 3 бл. вместе с листком-вкладышем упакованы в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Антигистаминное.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Цетиризин - активное вещество препарата Цетрин - является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует Н1-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.
Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способен достичь центральных рецепторов Н1.
Фармакодинамические эффекты.
В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-й час и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнении к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:
- при дозе 10 мг один или два раза в день ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
- при дозе 30 мг в день ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
- ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
- подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
- ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция P.
Цетиризин - активное вещество препарата Цетрин - является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует Н1-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.
Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способен достичь центральных рецепторов Н1.
Фармакодинамические эффекты.
В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-й час и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнении к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:
- при дозе 10 мг один или два раза в день ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
- при дозе 30 мг в день ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
- ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
- подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
- ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция P.
Фармакокинетика
Абсорбция.
После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация достигается через 3 дня.
У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 350 нг/мл.
При приеме цетиризина в форме капель сmax в плазме крови достигается с более высокой скоростью.
Распределение.
Vd после приема 10 мг составляет 35 литров у взрослых, а связывание с белками плазмы крови - 93%.
Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация.
У взрослых 60% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.
Элиминация.
После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; T1/2 составляет примерно 10.
Прием нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры. При приеме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.
После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.
Линейность (нелинейность).
Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина better 50 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина <30-49 мл/мин) T1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
У пациентов, находящихся на гемодиализе (Cl креатинина <7 мл/мин), при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижается на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а T1/2 удлиняется в 3 раза.
Менее 10% цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приеме препарата в дозе 10 или 20 мг T1/2 увеличивается примерно на 50%, а клиренс снижается на 40% по сравнению со здоровыми субъектами.
Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.
Пожилой возраст. У 16 пожилых лиц при однократном приеме препарата в дозе 10 мг Т1/2 был выше на 50%, а скорость выведения была ниже на 40% по сравнению с контрольной группой. Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов вероятно связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.
Дети. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрация активной субстанции в организме такая же, как и у взрослых после приема 10 мг. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг сmax в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 275 нг/мл. У детей объем распределения после приема 5 мг составляет примерно 17 литров.
У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.
После приема 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг.
Т1/2 у детей от 6 до 12 лет составляет 6 от 2 до 6 лет - 5.
После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация достигается через 3 дня.
У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 350 нг/мл.
При приеме цетиризина в форме капель сmax в плазме крови достигается с более высокой скоростью.
Распределение.
Vd после приема 10 мг составляет 35 литров у взрослых, а связывание с белками плазмы крови - 93%.
Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация.
У взрослых 60% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.
Элиминация.
После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; T1/2 составляет примерно 10.
Прием нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры. При приеме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.
После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.
Линейность (нелинейность).
Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина better 50 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина <30-49 мл/мин) T1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
У пациентов, находящихся на гемодиализе (Cl креатинина <7 мл/мин), при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижается на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а T1/2 удлиняется в 3 раза.
Менее 10% цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приеме препарата в дозе 10 или 20 мг T1/2 увеличивается примерно на 50%, а клиренс снижается на 40% по сравнению со здоровыми субъектами.
Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.
Пожилой возраст. У 16 пожилых лиц при однократном приеме препарата в дозе 10 мг Т1/2 был выше на 50%, а скорость выведения была ниже на 40% по сравнению с контрольной группой. Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов вероятно связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.
Дети. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрация активной субстанции в организме такая же, как и у взрослых после приема 10 мг. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг сmax в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 275 нг/мл. У детей объем распределения после приема 5 мг составляет примерно 17 литров.
У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.
После приема 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг.
Т1/2 у детей от 6 до 12 лет составляет 6 от 2 до 6 лет - 5.
|
|
Показания к применению
Препарат Цетрин показан к применению у взрослых и детей с 6 лет и старше для облегчения:
• назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуда. Чиханья. Заложенности носа. Ринореи. Слезотечения. Гиперемии конъюнктивы;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.
• назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуда. Чиханья. Заложенности носа. Ринореи. Слезотечения. Гиперемии конъюнктивы;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.
Противопоказания
• гиперчувствительность к цетиризину, гидроксизину или другим производным пиперазина, или любому из вспомогательных веществ, ( см «Состав»);
• терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин).
С осторожностью. Хроническая почечная недостаточность (при СКФ ≥15 мл/мин требуется коррекция режима дозирования); Пациенты пожилого возраста (возможно снижение СКФ). Эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью. Пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи ( см «Особые указания»). Одновременное употребление с алкоголем или препаратами. Угнетающими ЦНС ( см «Взаимодействие»). Беременность. Период грудного вскармливания.
• терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин).
С осторожностью. Хроническая почечная недостаточность (при СКФ ≥15 мл/мин требуется коррекция режима дозирования); Пациенты пожилого возраста (возможно снижение СКФ). Эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью. Пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи ( см «Особые указания»). Одновременное употребление с алкоголем или препаратами. Угнетающими ЦНС ( см «Взаимодействие»). Беременность. Период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Данные по применению цетиризина во время беременности ограничены (300-1000 исходов беременности). Однако не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью.
Экспериментальные исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в тч в постнатальном периоде), течение беременности и родов.
При беременности препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация.
Цетиризин экскретируется с грудным молоком. Цетиризин выделяется в грудное молоко в количестве 25-90% от концентрации в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после приема препарата. Нежелательные реакции, связанные с цетиризином, могут наблюдаться у грудных детей.
В период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность.
Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность в исследованиях на животных не выявлено.
Данные по применению цетиризина во время беременности ограничены (300-1000 исходов беременности). Однако не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью.
Экспериментальные исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в тч в постнатальном периоде), течение беременности и родов.
При беременности препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация.
Цетиризин экскретируется с грудным молоком. Цетиризин выделяется в грудное молоко в количестве 25-90% от концентрации в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после приема препарата. Нежелательные реакции, связанные с цетиризином, могут наблюдаться у грудных детей.
В период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность.
Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность в исследованиях на животных не выявлено.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Принимать препарат следует вечером, симптомы становятся более выраженными вечером. Препарат Цетрин следует применять не разжевывая, рекомендуется запивать водой.
Режим дозирования.
Взрослые. По 10 мг (1 табл. 1 раз в день.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата следует корректировать ( см Нарушение функции почек).
Нарушение функции почек. Поскольку цетиризин выводится из организма в основном почками ( см «Фармакокинетика»), при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать в зависимости от функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ).
При использовании таблицы для корректировки дозы сl креатинина должен быть рассчитан в мл/мин.
Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина (мл/мин) = [140 − возраст (годы)] × масса тела (кг)/(72×Cl креатининасыворот (мг/дл).
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Дозирование у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени, и функции почек рекомендуется коррекция дозирования ( см таблицу выше).
Дети до 6 лет. Цетиризин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не следует применять у детей в возрасте до 6 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы. При необходимости применения цетиризина у детей до 6 лет следует использовать препараты цетиризина в форме капель для приема внутрь.
Дети от 6 до 12 лет. 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.
Альтернативно, доза может быть разделена на два приема (по 1/2 таблетки утром и вечером).
Дети старше 12 лет. 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 таблетки) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.
Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом сl креатинина и массы тела.
Режим дозирования.
Взрослые. По 10 мг (1 табл. 1 раз в день.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата следует корректировать ( см Нарушение функции почек).
Нарушение функции почек. Поскольку цетиризин выводится из организма в основном почками ( см «Фармакокинетика»), при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать в зависимости от функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ).
При использовании таблицы для корректировки дозы сl креатинина должен быть рассчитан в мл/мин.
Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина (мл/мин) = [140 − возраст (годы)] × масса тела (кг)/(72×Cl креатининасыворот (мг/дл).
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Дозирование у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
| Почечная недостаточность | СКФ (мл/мин) | Режим дозирования |
| Норма | ≥90 | 10 мг 1 раз в день |
| Легкая | 60-89 | |
| Средняя | 30-59 | 5 мг 1 раз в день |
| Тяжелая | 15-29 (не требующие диализа) | 5 мг через день |
| Терминальная стадия - пациенты, находящиеся на диализе | <15 | Прием препарата противопоказан |
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени, и функции почек рекомендуется коррекция дозирования ( см таблицу выше).
Дети до 6 лет. Цетиризин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не следует применять у детей в возрасте до 6 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы. При необходимости применения цетиризина у детей до 6 лет следует использовать препараты цетиризина в форме капель для приема внутрь.
Дети от 6 до 12 лет. 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.
Альтернативно, доза может быть разделена на два приема (по 1/2 таблетки утром и вечером).
Дети старше 12 лет. 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 таблетки) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.
Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом сl креатинина и массы тела.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Данные, полученные в клинических исследованиях.
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту. Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина.
Резюме нежелательных реакций.
Данные, полученные в клинических исследованиях.
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг/сут для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше.
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Опыт пострегистрационного применения.
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.
Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000 но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Описание отдельных нежелательных реакций.
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда (в том числе интенсивного зуда) и/или крапивницы.
Дети.
Данные, полученные в клинических исследованиях. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17-242-00-29.
E-mail:rcpl@rceth.by www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Данные, полученные в клинических исследованиях.
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту. Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина.
Резюме нежелательных реакций.
Данные, полученные в клинических исследованиях.
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг/сут для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше.
| Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) | Цетиризин, 10 мг (n=3260), % | Плацебо (n=3061), % |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 1,63 | 0,95 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 1,1 | 0,98 |
| Головная боль | 7,42 | 8,07 |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Боль в животе | 0,98 | 1,08 |
| Сухость во рту | 2,09 | 0,82 |
| Тошнота | 1,07 | 1,15 |
| Психические нарушения | ||
| Сонливость | 9,63 | 5 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фарингит | 1,29 | 1,34 |
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Опыт пострегистрационного применения.
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.
Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000 но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Тромбоцитопения |
| со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности |
| Анафилактический шок | ||
| Нарушения метаболизма и питания | Частота неизвестна | Повышение аппетита |
| Нечасто | Возбуждение | |
| Редко | Агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница | |
| Тик | ||
| Суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения) | ||
| Парестезии | ||
| Редко | Судороги | |
| Извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор | ||
| Нарушение памяти, в тч амнезия; глухота | ||
| Со стороны органа зрения | Нарушение аккомодации, нечеткость зрения, торсионный нистагм | |
| Васкулит | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринта | Вертиго | |
| Со стороны сердца | Редко | Тахикардия |
| Диарея | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина) |
| Гепатит | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, зуд | |
| Редко | Крапивница | |
| Ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема | ||
| Острый генерализованный экзантематозный пустулез | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Дизурия, энурез | |
| Задержка мочи | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия | |
| Астения, недомогание | ||
| Редко | Периферические отеки | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Редко | Повышение массы тела |
Описание отдельных нежелательных реакций.
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда (в том числе интенсивного зуда) и/или крапивницы.
Дети.
Данные, полученные в клинических исследованиях. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше.
| Цетиризин, 10 мг (n=1656), % | Плацебо (n=1294), % | |
| 1,0 | 0,6 | |
| 1,8 | 1,4 | |
| Ринит | 1,4 | 1,1 |
| 1,0 | 0,3 | |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17-242-00-29.
E-mail:rcpl@rceth.by www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
|
|
Взаимодействие
Одновременное применение с азитромицином, циметидином, эритромицином, кетоконазолом или псевдоэфедрином не влияет на фармакокинетические параметры цетиризина. Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Согласно испытаниям in vitro цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина.
Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и электрокардиограммах (ЭКГ).
В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой площади под кривой (AUC) на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, максимальные уровни в плазме крови увеличились до 7,7 и 6,4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на −16%, а также на −10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее, предшествующее лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0,8‰) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.
Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее, рекомендуется раздельный прием - глипизид утром и цетиризин вечером.
Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 час.
В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (−11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.
Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и электрокардиограммах (ЭКГ).
В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой площади под кривой (AUC) на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, максимальные уровни в плазме крови увеличились до 7,7 и 6,4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на −16%, а также на −10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее, предшествующее лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0,8‰) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.
Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее, рекомендуется раздельный прием - глипизид утром и цетиризин вечером.
Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 час.
В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (−11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.
Передозировка
Симптомы.
Симптомы, наблюдаемые после явной передозировки препарата, были связаны с влиянием на ЦНС или с возможным антихолинергическим эффектом.
Симптомы. Которые наблюдались после приема по меньшей мере пятикратного количества рекомендуемой суточной дозы. Включали следующее: спутанность сознания. Диарея. Утомляемость. Головная боль. Недомогание. Мидриаз. Зуд. Беспокойство. Седативный эффект. Сонливость. Ступор. Тахикардия. Тремор. Задержка мочи.
Лечение.
Специфического антидота нет.
В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Цетиризин частично выводится при диализе.
Симптомы, наблюдаемые после явной передозировки препарата, были связаны с влиянием на ЦНС или с возможным антихолинергическим эффектом.
Симптомы. Которые наблюдались после приема по меньшей мере пятикратного количества рекомендуемой суточной дозы. Включали следующее: спутанность сознания. Диарея. Утомляемость. Головная боль. Недомогание. Мидриаз. Зуд. Беспокойство. Седативный эффект. Сонливость. Ступор. Тахикардия. Тремор. Задержка мочи.
Лечение.
Специфического антидота нет.
В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Цетиризин частично выводится при диализе.
Особые указания
У пациентов с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, требуется соблюдение осторожности, так как цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.
У пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Из-за возможного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС, так как цетиризин может привести к повышенной сонливости.
Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.
Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что блокаторы H1-гистаминовых рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.
После прекращения применения цетиризина может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления приема цетиризина. Симптомы исчезают при возобновлении приема цетиризина.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат Цетрин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
У пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Из-за возможного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС, так как цетиризин может привести к повышенной сонливости.
Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.
Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что блокаторы H1-гистаминовых рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.
После прекращения применения цетиризина может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления приема цетиризина. Симптомы исчезают при возобновлении приема цетиризина.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат Цетрин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сetirizine.
Цетиризин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нему или гидроксизину или пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сetirizine.
Побочные реакции в ходе клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в очень специфических условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в ходе клинических испытаний. Может не отражать частоту. Наблюдаемую на практике и не должна сравниваться с частотой клинических испытаний другого препарата. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для выявления связанных с препаратом побочных явлений и приблизительного определения их частоты.
В рамках программ клинических исследований цетиризин был оценен более чем у 6000 пациентов, получавших лечение в суточной дозе от 5 до 20 мг. Наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль и сонливость. Частота возникновения головной боли, связанной с приемом цетиризина, не отличалась от таковой при приеме плацебо. Частота возникновения сонливости, связанной с приемом цетиризина, зависела от дозы и была преимущественно легкой или умеренной. Профиль побочных реакций у детей показывает более низкую частоту возникновения сонливости.
Данные о частоте возникновения сонливости. Полученные в плацебо-контролируемых исследованиях эффективности цетиризина. Не должны быть неверно истолкованы. Так как эти исследования не были разработаны для оценки сонливости или ее отсутствия. Несколько плацебо-контролируемых исследований. Включавших объективные и субъективные тесты у здоровых добровольцев. Показали. Что применение цетиризина в дозах до 10 мг существенно не отличалось от применения плацебо в отношении нарушений со стороны ЦНС или умственной работоспособности.
Большинство побочных реакций, зарегистрированных в ходе терапии цетиризином в клинических исследованиях, были легкими или умеренными. Частота отмены ДВ из-за побочных реакций у пациентов, получавших цетиризин, существенно не отличалась при приеме плацебо (1,0% против 0,6% соответственно в плацебо-контролируемых исследованиях). Различий по полу и массе тела в отношении частоты возникновения побочных реакций не наблюдалось.
Во время терапии цетиризином иногда наблюдались преходящие обратимые повышения уровня печеночных трансаминаз без признаков желтухи, гепатита или других клинических проявлений.
Нежелательные явления, частота которых в клинических исследованиях превышала 1/50 (2%), перечислены в таблицах 2 и 3.
Таблица 2.
Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях цетиризина (максимальная доза 10 мг) с частотой ≥2% (процент встречаемости).
| Побочная реакция | Цетиризин (N=3260) | Плацебо (N=3061) | Разница в процентах |
| Головная боль | 7,42 | 8,07 | 0,65* |
| Сухость во рту | 2,09 | 0,82 | 1,27 |
| Сонливость | 9,63 | 5,00 | 4,63 |
*Более высокая частота в группе плацебо.
Таблица 3.
Побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых исследованиях цетиризина в США (общая доза 20 мг) с частотой ≥2% (процент встречаемости).
| Побочная реакция | Цетиризин (N=272) | Плацебо (N=671) | Разница в процентах |
| Сонливость | 23,9 | 7,7 | 16,2 |
| Головная боль | 16,5 | 18,8 | 2,3* |
| Сухость во рту | 7,7 | 1,5 | 6,2 |
| Усталость | 7,0 | 2,4 | 4,6 |
| Тошнота | 2,9 | 4,2 | 1,3* |
*Более высокая частота в группе плацебо.
Следующие реакции наблюдались нечасто (не более чем у 2% пациентов) у 3982 пациентов. Получавших цетиризин в ходе международных исследований. Включая открытое исследование продолжительностью 6 мес. Причинно-следственная связь с применением цетиризина не установлена.
Место введения. Реакция в месте применения, воспаление в месте инъекции.
Вегетативная нервная система. Анорексия, задержка мочи, гиперемия, повышенное слюноотделение.
ССС: пальпитация, тахикардия, гипертензия, аритмия, сердечная недостаточность.
Центральная и периферическая нервная система. Усталость. Головокружение. Бессонница. Нервозность. Парестезия. Спутанность сознания. Гиперкинезия. Гипертензия. Мигрень. Тремор. Вертиго. Судороги ног. Атаксия. Дисфония. Нарушение координации. Гиперестезия. Гипестезия. Миелит. Паралич. Птоз. Нарушение речи. Подергивание. Дефект поля зрения.
Эндокринная система. Нарушение функции щитовидной железы.
ЖКТ: тошнота. Фарингит. Повышение аппетита. Диспепсия. Боль в животе. Диарея. Метеоризм. Запор. Рвота. Язвенный стоматит. Поражение языка. Обострение кариеса. Стоматит. Изменение цвета языка. Отек языка. Гастрит. Кровотечение из прямой кишки. Геморрой. Мелена. Нарушение функции печени.
Мочеполовая система. Полиурия. Инфекция мочевыводящих путей. Цистит. Дизурия. Гематурия. Изменения мочи.
Слух и вестибулярный аппарат. Боль в ушах, шум в ушах, глухота, ототоксичность.
Метаболизм и питание. Повышенная жажда, отеки, обезвоживание, сахарный диабет.
Опорно-двигательный аппарат. Миалгия. Артралгия. Поражение костей. Артроз. Поражение сухожилий. Артрит. Мышечная слабость.
Психические отклонения. Депрессия. Эмоциональная лабильность. Нарушение концентрации внимания. Тревога. Деперсонализация. Паронирия. Патологическое мышление. Ажитация. Амнезия. Снижение либидо. Эйфория.
Механизм резистентности. Нарушение заживления, простой герпес, инфекция, инфекция грибковая, инфекция вирусная.
Дыхательная система. Эпистаксис. Ринит. Кашель. Нарушение дыхания. Бронхоспазм. Одышка. Инфекция верхних дыхательных путей. Гипервентиляция. Синусит. Увеличение количества мокроты. Бронхит. Пневмония.
Репродуктивная система. Дисменорея. Нарушение менструального цикла. Боль в молочных железах. Межменструальное кровотечение. Лейкорея. Меноррагия. Нежелательная беременность. Вагинит. Нарушение функции яичек.
Ретикуло-эндотелиальная система. Лимфаденопатия.
Кожа. Зуд. Сыпь. Поражение кожи. Сухость кожи. Крапивница. Угри. Дерматит. Эритематозная сыпь. Повышенное потоотделение. Алопеция. Ангионевротический отек. Фурункулез. Буллезная сыпь. Экзема. Гиперкератоз. Гипертрихоз. Реакция светочувствительности. Токсическая реакция светочувствительности. Сыпь макулопапулезная. Себорея. Пурпура.
Органы чувств. Извращение вкуса, потеря вкуса, паросмия.
Органы зрения. Изменения глаз. Изменения зрения. Боль в глазах. Конъюнктивит. Ксерофтальмия. Глаукома. Внутриглазное кровоизлияние.
Организм в целом. Увеличение веса. Боль в спине. Недомогание. Боль. Боль в груди. Лихорадка. Астения. Генерализованный отек. Отек периорбитальный. Периферический отек. Озноб. Отек ног. Отек лица. Приливы. Увеличение живота. Аллергическая реакция. Носовой полип.
Профиль побочных реакций у детей аналогичен таковому у взрослых. Однако частота возникновения сонливости ниже (в целом 3,7% по сравнению с 0,84% у детей. Получавших плацебо). И выше частота возникновения боли в животе. Фарингита. Кашля и носового кровотечения. Как указано в таблице 4. Побочные реакции с частотой 1% или выше у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, включенные в плацебо-контролируемые клинические или фармакокинетические исследования, указаны ниже.
Таблица 4.
Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у детей.
| Побочная реакция | Плацебо (N=239) | Цетиризин в дозе 5 мг (N=161) | Цетиризин в дозе 10 мг (N=144) |
| Головная боль | 10,9 | 11,2 | 12,5 |
| Боль в животе | 2,1 | 4,4 | 6,3 |
| Фарингит | 3,8 | 6,2 | 4,2 |
| Кашель | 3,4 | 4,4 | 3,5 |
| Носовое кровотечение | 2,5 | 3,7 | 2,8 |
| Сонливость | 0,8 | 1,9 | 4,2 |
| Тошнота | 2,1 | 1,9 | 4,2 |
Менее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях (возникающие с частотой <1%).
Увеличение веса было зарегистрировано как нежелательное явление у 0,4% пациентов, получавших цетиризин в плацебо-контролируемых исследованиях. В открытом исследовании продолжительностью 6 мес среднее увеличение веса составило 2,8% через 20 нед, без дальнейшего увеличения через 26 нед.
В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и легкой или умеренной астмой цетиризин в дозе 10 мг 1 раз/сут ослабил симптомы ринита и не повлиял на функцию легких. Это исследование подтверждает безопасность назначения цетиризина пациентам с аллергическим ринитом и легкой или умеренной астмой.
Не соответствующие норме гематологические и клинические биохимические показатели.
Во время терапии цетиризином наблюдались отдельные случаи временного обратимого повышения уровня печеночных трансаминаз.
Побочные реакции в пострегистрацинном периоде.
В пострегистрацинном периоде были зарегистрированы следующие дополнительные редкие. Но потенциально серьезные побочные реакции: гемолитическая анемия. Тромбоцитопения. Орофациальная дискинезия. Тяжелая гипотония. Анафилаксия. Гепатит. Гломерулонефрит. Мертворождение и холестаз. Кроме того, были зарегистрированы отдельные случаи следующих побочных реакций: судороги, обмороки, агрессия и гиперчувствительность.