|
|
Другие названия и синонимы
Glucovance.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
A10BD02 Метформин и сульфонамиды.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| Дозировка 2,5+500 мг | |
| действующие вещества: | |
| глибенкламид | 2,5 мг |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: кроскармеллоза натрия - 14 мг; повидон К30 - 20 мг; МКЦ - 56,5 мг; магния стеарат - 7 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry OY-L-24808 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза 15сР - 28%, титана диоксид - 24,39%, макрогол - 10%, краситель железа оксид желтый - 1,3%, краситель железа оксид красный - 0,3%, краситель железа оксид черный - 0,01%, вода очищенная - q.s.) - 12 мг |
| Дозировка 5+500 мг | |
| 5 мг | |
| 500 мг | |
| ядро: кроскармеллоза натрия - 14 мг; повидон К30 - 20 мг; МКЦ - 54 мг; магния стеарат - 7 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry 31F22700 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза 15сР - 28%, титана диоксид - 20,42%, макрогол - 10%, краситель хинолин желтый - 3%, краситель железа оксид желтый - 2,5%, краситель железа оксид красный - 0,08%, вода очищенная - q.s.) - 12 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 2,5 мг + 500 мг. Капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Таблетки 5 мг + 500 мг. Капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг. По 15 табл. в ПВХ/Ал-блистере. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
По 20 табл. в ПВХ/Ал-блистере. По 3 бл. помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Таблетки 5 мг + 500 мг. Капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг. По 15 табл. в ПВХ/Ал-блистере. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
По 20 табл. в ПВХ/Ал-блистере. По 3 бл. помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипогликемическое.
Гипогликемическое.
Фармакодинамика
Глюкованс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:
- снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
- задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ.
Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего Хс, ЛПНП и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:
- снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
- задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ.
Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего Хс, ЛПНП и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.
Фармакокинетика
|
|
Метформин. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, maxCmax в плазме достигается в течение 2,5 Примерно 20-30% метформина выводится через ЖКТ в неизмененном виде. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Т1/2 составляет в среднем 6,5 При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же как и сl креатинина, при этом Т1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 у взрослых:
- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.
- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также вспомогательным веществам;
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
Почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин);
Острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств ( см «Особые указания»);
Острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
Печеночная недостаточность;
Порфирия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Одновременный прием миконазола;
Обширные хирургические операции;
Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
Лактоацидоз (в тч в анамнезе);
Соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут).
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза.
Глюкованс содержит лактозу. Поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями. Связанными с непереносимостью галактозы. Дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Лихорадочный синдром; надпочечниковая недостаточность; гипофункция передней доли гипофиза; заболевания щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
Почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин);
Острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств ( см «Особые указания»);
Острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
Печеночная недостаточность;
Порфирия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Одновременный прием миконазола;
Обширные хирургические операции;
Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
Лактоацидоз (в тч в анамнезе);
Соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут).
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза.
Глюкованс содержит лактозу. Поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями. Связанными с непереносимостью галактозы. Дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Лихорадочный синдром; надпочечниковая недостаточность; гипофункция передней доли гипофиза; заболевания щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата противопоказано в период беременности. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Глюкованс необходимо информировать врача о планируемой беременности и наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глюкованс препарат должен быть отменен и назначено лечение инсулином.
Глюкованс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Глюкованс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная доза составляет 1 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг или 5+500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом. Начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.
Максимальная суточная доза составляет 4 табл. препарата Глюкованс 5+500 мг или 6 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг.
Режим дозирования.
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения.
Для дозировок 2,5+500 мг и 5+500 мг:
- 1 раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 табл. в день;
- 2 раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 табл. в день.
Для дозировки 2,5+500 мг:
- 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 табл. в день.
Для дозировки 5+500 мг:
- 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 табл. в день.
Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Пожилые пациенты.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Дети.
Препарат Глюкованс не рекомендован для применения у детей.
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная доза составляет 1 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг или 5+500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом. Начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.
Максимальная суточная доза составляет 4 табл. препарата Глюкованс 5+500 мг или 6 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг.
Режим дозирования.
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения.
Для дозировок 2,5+500 мг и 5+500 мг:
- 1 раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 табл. в день;
- 2 раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 табл. в день.
Для дозировки 2,5+500 мг:
- 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 табл. в день.
Для дозировки 5+500 мг:
- 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 табл. в день.
Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Пожилые пациенты.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 табл. препарата Глюкованс 2,5+500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Дети.
Препарат Глюкованс не рекомендован для применения у детей.
Побочные эффекты
|
|
Нарушения обмена веществ: гипогликемия ( см «Передозировка», «Особые указания»). Редко - приступы печеночной порфирии и кожной порфирии; очень редко - лактоацидоз ( см «Особые указания»). Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.
Лабораторные показатели. Нечасто - увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени; очень редко - гипонатриемия.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем. Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата. Редко - лейкопения и тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Нарушения со стороны органов зрения. В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
Нарушения со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко - кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; очень редко - кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Иммунологические реакции. Очень редко - анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.
Гепатобилиарные расстройства. Очень редко - нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации.
Связанные с применением глибенкламида.
Миконазол. Может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).
Связанные с применением метформина.
Йодсодержащие контрастные средства. В зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 ч до или после в/в введения йодсодержащих контрастных средств.
Нерекомендуемые комбинации.
Связанные с применением производных сульфонилмочевины.
Алкоголь. Очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих этанол.
Фенилбутазон. Повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением глибенкламида.
Бозентан. В комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.
Связанные с применением метформина.
Алкоголь. Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие осторожности.
Связанные с применением всех гипогликемических средств.
Хлорпромазин. В высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.
ГКС и тетракозактид. Увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.
Даназол. Оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс под контролем уровня гликемии.
β2-адреномиметики: за счет стимуляции β2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.
Диуретики. Увеличение содержания глюкозы в крови. Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл). Применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.
Связанные с применением метформина.
Диуретики. Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.
Связанные с применением глибенкламида.
β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол: увеличение 1/2T1/2 глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Секвестранты желчных кислот. Одновременное применение с препаратом Глюкованс уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Следует принимать Глюкованс по меньшей мере за 4 ч до приема секвестрантов желчных кислот.
Другие взаимодействия. Комбинации, которые следует принять во внимание.
Связанные с применением глибенкламида.
Десмопрессин. Глюкованс может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.
Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид: риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.
Связанные с применением глибенкламида.
Миконазол. Может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).
Связанные с применением метформина.
Йодсодержащие контрастные средства. В зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 ч до или после в/в введения йодсодержащих контрастных средств.
Нерекомендуемые комбинации.
Связанные с применением производных сульфонилмочевины.
Алкоголь. Очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих этанол.
Фенилбутазон. Повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением глибенкламида.
Бозентан. В комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.
Связанные с применением метформина.
Алкоголь. Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие осторожности.
Связанные с применением всех гипогликемических средств.
Хлорпромазин. В высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.
ГКС и тетракозактид. Увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.
Даназол. Оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс под контролем уровня гликемии.
β2-адреномиметики: за счет стимуляции β2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.
Диуретики. Увеличение содержания глюкозы в крови. Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл). Применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.
Связанные с применением метформина.
Диуретики. Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.
Связанные с применением глибенкламида.
β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол: увеличение 1/2T1/2 глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Секвестранты желчных кислот. Одновременное применение с препаратом Глюкованс уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Следует принимать Глюкованс по меньшей мере за 4 ч до приема секвестрантов желчных кислот.
Другие взаимодействия. Комбинации, которые следует принять во внимание.
Связанные с применением глибенкламида.
Десмопрессин. Глюкованс может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.
Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид: риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.
Передозировка
|
|
Лечение. Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания.
Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи.
Необходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, в состав препарата входит метформин ( см «Особые указания»).
Лактат-ацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.
Особые указания
На фоне лечения препаратом Глюкованс необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.
Лактоацидоз.
Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия.
Так как Глюкованс содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме β-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройство сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
- одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
- отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
- плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
- дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка препарата Глюкованс;
- отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
- одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность.
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность содержания глюкозы в крови.
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
За 48 ч до планового хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глюкованс следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 ч и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.
Функция почек.
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять сl креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с сl креатинина на ВГН.
Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например у пожилых пациентов или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или НПВП.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Поскольку могут возникать трудности при выявлении гипогликемии у пациентов пожилого возраста, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.
Другие меры предосторожности.
Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лактоацидоз.
Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия.
Так как Глюкованс содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме β-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройство сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
- одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
- отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
- плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
- дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка препарата Глюкованс;
- отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
- одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность.
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность содержания глюкозы в крови.
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
За 48 ч до планового хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глюкованс следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 ч и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.
Функция почек.
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять сl креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с сl креатинина на ВГН.
Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например у пожилых пациентов или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или НПВП.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Поскольку могут возникать трудности при выявлении гипогликемии у пациентов пожилого возраста, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.
Другие меры предосторожности.
Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Glibenclamide+Metformin.
Повышенная чувствительность к метформину. глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины. сахарный диабет типа 1. диабетический кетоацидоз. диабетическая прекома. диабетическая кома. почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). острые состояния. которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация. тяжелая инфекция. шок. внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств ( см «Меры предосторожности»). острые или хронические заболевания. которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность. недавно перенесенный инфаркт миокарда. печеночная недостаточность. порфирия. одновременное применение миконазола. инфекционные заболевания. большие хирургические вмешательства. травмы. обширные ожоги и другие состояния. требующие проведения инсулинотерапии. хронический алкоголизм. острая алкогольная интоксикация. лактоацидоз (в тч в анамнезе). соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). беременность. период грудного вскармливания. детский возраст до 18 лет.Не рекомендуется применять у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.
Противопоказания Glibenclamide.
Гиперчувствительность (в тч к сульфаниламидным препаратам. тиазидным диуретикам). диабетическое прекоматозное и коматозное состояние. кетоацидоз. обширные ожоги. хирургические вмешательства и травмы. кишечная непроходимость. парез желудка. состояния. сопровождающиеся нарушением всасывания пищи. развитием гипогликемии (инфекционные заболевания ). гипотиреоз или гипертиреоз. нарушение функции печени и почек. лейкопения. сахарный диабет типа 1. беременность. кормление грудью.Противопоказания Metformin.
Повышенная чувствительность к метформину. тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). острый или хронический метаболический ацидоз. включая диабетический кетоацидоз. с комой или без нее. печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками). детский возраст до 10 лет.С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30-45 мл/мин/1,73 м2. женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин). проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств. употребление алкоголя. кормление грудью.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Glibenclamide+Metformin.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных реакций: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000.Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MedDRA).
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лейкопения и тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.
Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - анафилактический шок.
Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипогликемия ( см «Передозировка», «Меры предосторожности»); редко - приступы порфирии (печеночной или кожной); очень редко - лактоацидоз ( см «Меры предосторожности»).
Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина.
При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении этанола.
Со стороны нервной системы. Часто - нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Со стороны органа зрения. В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.
Нечасто - ощущение тяжести и переполнения в желудке, отрыжка.
Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы также улучшает переносимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - кожные реакции. такие как зуд. крапивница. макулопапулезная сыпь. очень редко - фотосенсибилизация. кожный или висцеральный аллергический васкулит. полиморфная эритема. эксфолиативный дерматит.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - гипонатриемия.
Побочные эффекты Glibenclamide.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): редко - тромбоцитопения. гранулоцитопения. эритроцитопения. панцитопения. эозинофилия. лейкоцитопения. агранулоцитоз (очень редко). в отдельных случаях - гипопластическая или гемолитическая анемия.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны обмена веществ. Гипогликемия, протеинурия, поздняя кожная порфирия.
Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функции печени, холестаз, диспепсия.
Аллергические реакции. Кожные высыпания (эритема, эксфолиативный дерматит).
Прочие. Лихорадка, артралгия, полиурия, увеличение массы тела, фотосенсибилизация.
Побочные эффекты Metformin.
Данные клинических исследований.В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 5% пациентов. получавших метформин. и которые встречались чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. приведены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=141), % | Плацебо (n=145), % |
| Диарея | 53 | 12 |
| Тошнота/рвота | 26 | 8 |
| Метеоризм | 12 | 6 |
| Астения | 9 | 6 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Дискомфорт (неприятные ощущения) в животе | 6 | 5 |
| Головная боль | 6 | 5 |
Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.
Кроме того. отмечались следующие побочные реакции. возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. получавших метформин. и наблюдавшиеся чаще при приеме метформина. чем плацебо: нарушения стула. гипогликемия. миалгия. головокружение. одышка (диспноэ). поражения ногтей. сыпь. усиление потоотделения. нарушения вкуса. дискомфорт в грудной клетке. озноб. гриппоподобный синдром. приливы крови к лицу. ощущение сердцебиения.
В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина в12 в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.
Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.
В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 5% пациентов. получавших метформин. и которые встречались чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. перечислены в таблице 10.
Таблица 10.
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=781), % | Плацебо (n=195),% |
| Диарея | 10 | 3 |
| Тошнота/рвота | 7 | 2 |
Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.
Кроме того. отмечались следующие побочные реакции. возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением. и чаще наблюдавшиеся при приеме метформина. чем плацебо: боль в животе. запор. вздутие живота. диспепсия/изжога. метеоризм. головокружение. головная боль. инфекция верхних дыхательных путей. нарушение вкуса.
Пострегистрационные данные.
В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.
Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.