Hereditary motor-sensory neuropathy type I 4.1.15 SH3TC2 and FIG4, FGD4 and GDAP1 h.m

 Дифференциальная диагностика:
 Другие формы НМСН, сопровождающиеся снижением скоростей проведения импульса по периферическим нервам. Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.

 Метод определения ПЦР, секвенирование.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Поиск частых рецессивных мутаций в генах FGD4, SH3TC2, FIG4, GDAP1 Тип наследования.
 Аутосомно-рецессивный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 GDAP1 (GANGLIOSIDE-INDUCED DIFFERENTIATION-ASSOCIATED PROTEIN 1).
 Ген расположен на хромосоме 8 в регионе 8q13.1-12.3. Ген содержит 6 экзонов. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
 Определение заболевания.
 Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
 Патогенез и клиническая картина.
 Кодируемый геном белок относится к ганглиозидам и состоит из 358 аминокислот. Известно, что ганглиозиды являющиеся гликосфинголипидами, содержащими сиаловые кислоты, широко представлены в центральной и периферической нервной системе (особенно в шванновских клетках). Предполагается, что этот белок может участвовать в пути сигнальной трансдукции развития нейрона.
 Описаны три клинических формы заболевания, являющиеся аллельными вариантами. Первый вариант характеризуется симптомами демиелинизирующей полинейропатии с ранним началом и прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации больного. Первые признаки возникают до двухлетнего возраста и приводят к задержке темпов раннего моторного развития. Для этой формы болезни характерна значительная выраженность мышечных атрофий и слабости в дистальных отделах рук и ног, а также чувствительные нарушения по полиневритическому типу. По мере прогрессирования заболевания возможно вовлечение в процесс мышц проксимальных отделов конечностей.
 Второй клинический вариант заболевания, впервые описал Guesta et al. в 2002 году в испанской семье. Он представлен аксональной полинейропатией, сочетающейся с параличом голосовых связок. Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте и характеризуются огрублением голоса и слабостью мышц дистальных отделов рук. Заболевание быстро прогрессирует, приводя через несколько лет к тяжелому периферическому параличу или парезу дистальных отделов рук и ног, изменению тембра голоса и дыхательными нарушениями. Инвалидизация больных наступает в конце 1-го десятилетия жизни.
 Описан также третий вариант заболевания, характеризующийся сочетанием аксональной нейропатии с пирамидной симптоматикой. Первые признаки болезни возникают в возрасте 4-8 лет в дистальных отделах ног, затем рук. Характерной особенностью этого клинического варианта является сочетание симптомов полинейропатии (слабости, атрофии и чувствительных нарушений в дистальных отделах рук и ног) с сухожильной гиперрефлексией с появлением патологических рефлексов. При первом клиническом варианте, относящемся к демиелинизирующим полинейропатиям, характерным электронейромиографическим признаком является снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам. По срединному нерву этот показатель составляет от 25 до 35 м/сек. При втором и третьем варианте заболевания, которые относятся к аксональным формам нейропатий, показатели скоростей проведения, как правило, не отличаются от нормы или нерезко снижаются. Характерным для них является выраженное снижение амплитуды М-ответа или его полное отсутствие, а также снижение амплитуды сенсорного потенциала. Морфологическое исследование биоптата периферических нервов при демиелинизирующем варианте заболевания выявляет характерные признаки их демиелинизации с образованием луковицеобразных утолщений. При аксональных вариантах болезни отмечается уменьшение количества миелинизированных волокон.
 Частота встречаемости:
 Для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В., Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
 • Щагина О.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Тибуркова Т.Б., Поляков А.В. Наследственная моторно-сенсорная полинейропатия типа 4А. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. №5. 2010. с.13-16.
 • Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, Альфа Виста Н , Новосибирск, 2009 с.183-193.
 • Дадали Е.Л., Щагина О.А., Федотов В.П., Билева Д.С., Поляков А.В., Клинико-генетическая характеристика наследственной моторно-сенсорной нейропатии типа 4А // Медицинская генетика, т.8, N6 (84), с. 13-18.
 • вirouk, N., Azzedine, H., Dubourg, O., Muriel, M.-P., вenomar, A., Hamadouche, T., Maisonobe, T., Ouazzani, R., вrice, A., Yahyaoui, M., сhkili, T., LeGuern, E. Phenotypical features of a Moroccan family with autosomal recessive сharcot-Marie-Tooth disease associated with the S194X mutation in the GDAP1 gene. Arch. Neurol. 60: 598-604, 2003.
 • Mersiyanova I.V., Dadali E.L., Perepelov A.V., Evgrafov O.V. (1998) Molecular analysis of Russian patients with сharcot-Marie-Tooth neuropathy. Europ. J. Hum. Genet. 6 suppl. 1: 148.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Типичная клиническая картина. Обязательным условием является снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам.
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.