|
|
Другие названия и синонимы
Hereditary motor-sensory neuropathy type I - study.Дополнительно
Формы услуги: EGR2 м. GJB1 м. LITAF м. PRPS1 м. YARS м. РМР22 м.; дупликация на хромосоме 17 в области гена РМР22 м.
Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Другие формы НМСН, сопровождающиеся снижением скоростей проведения импульса по периферическим нервам. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Другие формы НМСН, сопровождающиеся снижением скоростей проведения импульса по периферическим нервам. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене EGR2. Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
EGR2 (EARLY GROWTH RESPONSE 2).
Ген расположен на хромосоме 10 в регионе 10q21.3. Ген содержит 2 экзона.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
Патогенез и клиническая картина.
Продукт гена - белок, состоящий из 460 аминокислот, относится к мультисемейству белков, которые в раннем периоде участвуют в процессах базальной экспрессии, в сегментировании популяции нейронов в центральной и периферической нервной системе. При отсутствии или уменьшении количества этого белка возникают нарушение процессов сегментации спинного мозга и блок ранней стадии дифференцировки шванновских клеток. Это, в свою очередь, приводит к нарушению процессов миелинизации периферических нервов и препятствует функционированию белков Ро и РМР2.
Заболевание встречается в двух клинических вариантах, отличающихся возрастом начала и течением - НМСН 1D типа и гипертрофическая полинейропатия Дежерина-Сотта.
• Клинические проявления первого варианта характерны для общей группы периферических нейропатий и не отличаются от таковых при НМСН 1А и 1В типов. Заболевание манифестирует во второй декаде жизни со слабости в дистальных отделах ног. Спустя несколько месяцев или лет в патологический процесс вовлекаются кисти и верхняя треть предплечья. При морфологическом и электронейромиографическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии. Скорость проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.
• Клинические проявления второго варианта болезни обнаруживаются с рождения до 6-ти-месячного возраста. В ряде случаев заболевание имеет злокачественное течение, приводящее к гибели больных до 6-летнего возраста. Отмечаются выраженные поражения дистальных отделов рук и ног, расстройства чувствительности, сколиозы.
Сухожильные рефлексы быстро угасают. Характерно возникновение контрактур, особенно в межпальцевых фалангах кистей. У большинства описанных больных отмечены дыхательные расстройства и нарушения глотания. В ряде случаев выявлены поражения глазодвигательных нервов, что проявлялось страбизмом и офтальмоплегией. Для этого варианта заболевания характерно резкое снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, которые не превышают 10 м/сек.
При морфологическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии с формированием луковицеобразных утолщений миелиновой оболочки.
При проведении электронейромиографических исследований отмечается характерное для демиелинизирующих нейропатий снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Скорости проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.
Считается, что этот ген, экспрессируется в раннем эмбриогенезе и является транскрипционным фактором для, так называемых, поздних миелиновых генов. Показано, что нарушение функционирования этого гена, а также других, так называемых, ранних миелиновых генов приводит к прекращению экспрессии структурных генов зрелого миелина, таких как МРZ (myelin protein zero) и MBP (myelin basic protein) резко снижалась или прекращалась.
Частота встречаемости:
Для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене EGR2. Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
EGR2 (EARLY GROWTH RESPONSE 2).
Ген расположен на хромосоме 10 в регионе 10q21.3. Ген содержит 2 экзона.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
Патогенез и клиническая картина.
Продукт гена - белок, состоящий из 460 аминокислот, относится к мультисемейству белков, которые в раннем периоде участвуют в процессах базальной экспрессии, в сегментировании популяции нейронов в центральной и периферической нервной системе. При отсутствии или уменьшении количества этого белка возникают нарушение процессов сегментации спинного мозга и блок ранней стадии дифференцировки шванновских клеток. Это, в свою очередь, приводит к нарушению процессов миелинизации периферических нервов и препятствует функционированию белков Ро и РМР2.
Заболевание встречается в двух клинических вариантах, отличающихся возрастом начала и течением - НМСН 1D типа и гипертрофическая полинейропатия Дежерина-Сотта.
• Клинические проявления первого варианта характерны для общей группы периферических нейропатий и не отличаются от таковых при НМСН 1А и 1В типов. Заболевание манифестирует во второй декаде жизни со слабости в дистальных отделах ног. Спустя несколько месяцев или лет в патологический процесс вовлекаются кисти и верхняя треть предплечья. При морфологическом и электронейромиографическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии. Скорость проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.
• Клинические проявления второго варианта болезни обнаруживаются с рождения до 6-ти-месячного возраста. В ряде случаев заболевание имеет злокачественное течение, приводящее к гибели больных до 6-летнего возраста. Отмечаются выраженные поражения дистальных отделов рук и ног, расстройства чувствительности, сколиозы.
Сухожильные рефлексы быстро угасают. Характерно возникновение контрактур, особенно в межпальцевых фалангах кистей. У большинства описанных больных отмечены дыхательные расстройства и нарушения глотания. В ряде случаев выявлены поражения глазодвигательных нервов, что проявлялось страбизмом и офтальмоплегией. Для этого варианта заболевания характерно резкое снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, которые не превышают 10 м/сек.
При морфологическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии с формированием луковицеобразных утолщений миелиновой оболочки.
При проведении электронейромиографических исследований отмечается характерное для демиелинизирующих нейропатий снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Скорости проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.
Считается, что этот ген, экспрессируется в раннем эмбриогенезе и является транскрипционным фактором для, так называемых, поздних миелиновых генов. Показано, что нарушение функционирования этого гена, а также других, так называемых, ранних миелиновых генов приводит к прекращению экспрессии структурных генов зрелого миелина, таких как МРZ (myelin protein zero) и MBP (myelin basic protein) резко снижалась или прекращалась.
Частота встречаемости:
Для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В., Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
• Тибуркова Т.Б., Щагина, О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1-го типа // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010, с.178.
• Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, Альфа Виста Н , Новосибирск, 2009 с.183-193.
• Тибуркова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1 типа. Медицинская генетика, 2009, №12, с.34-35. 5. Mersiyanova IV, Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van вroeckhoven с, Evgrafov OV. (2000) Screening for mutations in the peripheral myelin genes PMP22, MPZ and сx32 (GJB1) in Russian сharcot-Marie-Tooth neuropathy patients. Hum Mutat. 2000 Apr;15(4):340-347.
• Г.Е. Руденская, И.А. Шагина, Н.Н. Вассерман, И.А. Мерсиянова, Е.Л. Дадали, А.В. Поляков. Наследственная моторно-сенсорная невропатия с Х-сцепленным доминантным наследованием. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. №10. С. 8-13.
• Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A., сharcot-Marie-Tooth disease type I in Russia // European Journal of Neurology, vol. 18, supp. 2, p. 656, T206. September 2011.
• OMIM.
• Тибуркова Т.Б., Щагина, О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1-го типа // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010, с.178.
• Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, Альфа Виста Н , Новосибирск, 2009 с.183-193.
• Тибуркова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1 типа. Медицинская генетика, 2009, №12, с.34-35. 5. Mersiyanova IV, Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van вroeckhoven с, Evgrafov OV. (2000) Screening for mutations in the peripheral myelin genes PMP22, MPZ and сx32 (GJB1) in Russian сharcot-Marie-Tooth neuropathy patients. Hum Mutat. 2000 Apr;15(4):340-347.
• Г.Е. Руденская, И.А. Шагина, Н.Н. Вассерман, И.А. Мерсиянова, Е.Л. Дадали, А.В. Поляков. Наследственная моторно-сенсорная невропатия с Х-сцепленным доминантным наследованием. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. №10. С. 8-13.
• Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A., сharcot-Marie-Tooth disease type I in Russia // European Journal of Neurology, vol. 18, supp. 2, p. 656, T206. September 2011.
• OMIM.
Подготовка
|
|
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Типичная клиническая картина. Обязательным условием является снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.