Pharmacological Group
Latin name
Phentolaminum ( Phentolamini).
Chemical name
3-[[(4,5-Дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил](4-метилфенил)амино]фенол (и в виде гидрохлорида или мезилата).
Used in the treatment of
- T33-T35 Frostbite
- T14.1 Open wound of unspecified body region
- R02 Gangrene, not elsewhere classified
- L98.4.2* Trophic skin ulcer
- L89 Decubitus ulcer and pressure area
- I73.8 Other specified peripheral vascular diseases
- I73.0 Raynaud's syndrome
- I70.9 Generalized and unspecified atherosclerosis
- E91* Diagnosis of diseases of the endocrine system
- I15.8 Other secondary hypertension
CAS Code
50-60-2.
Pharmacological action
Альфа-адренолитическое, сосудорасширяющее, улучшающее периферическое кровообращение.
Characteristics of the substance
Фентоламина гидрохлорид - белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде (1 г в 50 мл), трудно - в этиловом спирте (1 г в 70 мл), очень незначительно растворим в хлороформе. Практически нерастворим в ацетоне, этилацетате.
Pharmacodynamics
Обратимо блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы (примерно одинаково активен в отношении обоих подтипов), является агонистом мускариновых, Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов. Оказывает выраженное, но кратковременное артерио- и венодилатирующее действие, в тч за счет неадренергического действия на гладкие мышцы сосудов (особенно в отношении артериол и прекапилляров), улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек. Понижает АД (особенно при феохромоцитоме), системное и легочное сосудистое сопротивление, уменьшает давление наполнения левого желудочка (постнагрузку). Вызывает активацию симпатической нервной системы: усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному ино- и хронотропному действию (усиление систолического сокращения, тахикардия). Увеличивает ударный и минутный объем сердечного выброса. Стимулирует пониженную при тяжелой сердечной недостаточности секрецию инсулина, чем улучшает метаболизм миокарда.
Оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Слабо влияет на АД у здоровых людей и при артериальной гипертензии, не обусловленной феохромоцитомой.
Имеются данные об эффективности в/в введения фентоламина при острой сердечной недостаточности (в качестве периферического вазодилататора) и артериальной гипертензии в остром периоде инфаркта миокарда (следует, однако, учитывать возможность развития тахикардии). Фентоламин можно сочетать с пропранололом для лечения больных с синдромом отмены клонидина.
Плохо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 54%. maxCmax при в/в капельном введении 10 мг в течение 45 мин достигается через 30 мин. Т1/2 при в/в введении короткий - 19 мин. Выводится в основном почками (70%), в неизмененном виде (13%) и в виде метаболитов, с фекалиями (30%); в течение 3 дней выводится 79% полученной дозы, бóльшая часть - в 1-е сутки.
Оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Слабо влияет на АД у здоровых людей и при артериальной гипертензии, не обусловленной феохромоцитомой.
Имеются данные об эффективности в/в введения фентоламина при острой сердечной недостаточности (в качестве периферического вазодилататора) и артериальной гипертензии в остром периоде инфаркта миокарда (следует, однако, учитывать возможность развития тахикардии). Фентоламин можно сочетать с пропранололом для лечения больных с синдромом отмены клонидина.
Плохо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 54%. maxCmax при в/в капельном введении 10 мг в течение 45 мин достигается через 30 мин. Т1/2 при в/в введении короткий - 19 мин. Выводится в основном почками (70%), в неизмененном виде (13%) и в виде метаболитов, с фекалиями (30%); в течение 3 дней выводится 79% полученной дозы, бóльшая часть - в 1-е сутки.
Indications for use
Заболевания и состояния. сопровождающиеся окклюзионными нарушениями периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит. болезнь Рейно. акроцианоз. начальные стадии атеросклеротической гангрены. вяло заживающие раны. трофические язвы конечностей. пролежни. обморожения). диагностика феохромоцитомы. артериальная гипертензия при феохромоцитоме.
Contraindications
Гиперчувствительность. артериальная гипотензия. стенокардия и другие формы ИБС. инфаркт миокарда. в тч в анамнезе. церебральный атеросклероз. почечная недостаточность.
Restrictions on use
Аритмия в анамнезе, нарушение функции почек, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст.
Use during pregnancy and lactation
Не рекомендовано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Сообщалось об одном случае смерти при проведении фентоламиновой пробы на феохромоцитому во время беременности.
В опытах на крысах и мышах, получавших внутрь дозы, в 24-30 раз превышавшие обычную суточную дозу для человека, отмечены задержка роста и небольшое отставание в развитии скелета (увеличение частоты случаев неполного окостенения пяточных и фаланговых ядер задней конечности или его отсутствия и неполного окостенения сегментов грудины) у плодов. У крыс при 60-кратном превышении обычной суточной дозы для человека обнаружена более низкая частота имплантации. У кроликов при введении внутрь доз, в 20 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, развитие эмбрионов или плодов не изменялось. Тератогенности или эмбриотоксичности в опытах на крысах, мышах, кроликах не выявлено.
На время лечения желательно прекратить грудное вскармливание. Проникает ли фентоламин в грудное молоко, неизвестно. Однако осложнений у человека не зарегистрировано.
В опытах на крысах и мышах, получавших внутрь дозы, в 24-30 раз превышавшие обычную суточную дозу для человека, отмечены задержка роста и небольшое отставание в развитии скелета (увеличение частоты случаев неполного окостенения пяточных и фаланговых ядер задней конечности или его отсутствия и неполного окостенения сегментов грудины) у плодов. У крыс при 60-кратном превышении обычной суточной дозы для человека обнаружена более низкая частота имплантации. У кроликов при введении внутрь доз, в 20 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, развитие эмбрионов или плодов не изменялось. Тератогенности или эмбриотоксичности в опытах на крысах, мышах, кроликах не выявлено.
На время лечения желательно прекратить грудное вскармливание. Проникает ли фентоламин в грудное молоко, неизвестно. Однако осложнений у человека не зарегистрировано.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. слабость. обморок. спазм или окклюзия сосудов головного мозга (спутанность сознания. сильная или внезапная головная боль. потеря координации. внезапно возникающая смазанная речь). заложенность носа.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): ортостатическая гипотензия. тахикардия. прилив крови к лицу. коллапс или длительная артериальная гипотензия. стенокардия. боль в грудной клетке. аритмия. инфаркт миокарда.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции. Гиперемия и зуд кожи, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): ортостатическая гипотензия. тахикардия. прилив крови к лицу. коллапс или длительная артериальная гипотензия. стенокардия. боль в грудной клетке. аритмия. инфаркт миокарда.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции. Гиперемия и зуд кожи, бронхоспазм.
Interaction
Одновременное применение с гуанетидином повышает риск развития ортостатической гипотензии. Усиливает действие других гипотензивных препаратов, ослабляет прессорное действие эфедрина и метараминола. При одновременном применении блокирует альфа-адренергическое действие эпинефрина («извращение эффекта адреналина»), что сопровождается развитием тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Предварительное применение фентоламина может блокировать прессорный эффект метоксамина (риск выраженной артериальной гипотензии) и ослаблять действие фенилэфрина. Антипсихотические средства и анксиолитики усиливают гипотензивное действие фентоламина, этиловый спирт увеличивает его токсичность. Фармацевтически несовместим со щелочными растворами.
Overdose
Симптомы. Ортостатический коллапс. тахикардия. аритмия. головная боль. повышенная возбудимость. нарушение зрения. потливость. рвота. диарея. гипогликемия.
Лечение. Непрерывное в/в введение норэпинефрина и плазмозаменителей в положении «лежа», при этом ноги пациента должны находиться в приподнятом положении. Эпинефрин вводить не рекомендуется, он может вызвать дальнейшее парадоксальное понижение АД. При избыточной кардиостимуляции - в/в медленное введение бета-адреноблокаторов.
Лечение. Непрерывное в/в введение норэпинефрина и плазмозаменителей в положении «лежа», при этом ноги пациента должны находиться в приподнятом положении. Эпинефрин вводить не рекомендуется, он может вызвать дальнейшее парадоксальное понижение АД. При избыточной кардиостимуляции - в/в медленное введение бета-адреноблокаторов.
Method of drug use and dosage
Внутрь, после еды. Взрослым по 50 мг, детям по 25 мг 3-4 раза в сутки в течение 3-4 нед. При необходимости дозу увеличивают: взрослым по 100 мг 3-5 раз в сутки.
Application precautions
Во время лечения существует риск развития острого инфаркта миокарда, спазма и окклюзии мозговых сосудов, требуется мониторинг АД и ЧСС. У пациентов пожилого возраста повышен риск гипотермии.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.