Phentolamine

Alpha blockers

 Phentolaminum ( Phentolamini).

 3-[[(4,5-Дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил](4-метилфенил)амино]фенол (и в виде гидрохлорида или мезилата).

• T33-T35 Frostbite
• T14.1 Open wound of unspecified body region
• R02 Gangrene, not elsewhere classified
• L98.4.2* Trophic skin ulcer
• L89 Decubitus ulcer and pressure area
• I73.8 Other specified peripheral vascular diseases
• I73.0 Raynaud's syndrome
• I70.9 Generalized and unspecified atherosclerosis
• E91* Diagnosis of diseases of the endocrine system
• I15.8 Other secondary hypertension

 50-60-2.

 Альфа-адренолитическое, сосудорасширяющее, улучшающее периферическое кровообращение.

 Фентоламина гидрохлорид - белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде (1 г в 50 мл), трудно - в этиловом спирте (1 г в 70 мл), очень незначительно растворим в хлороформе. Практически нерастворим в ацетоне, этилацетате.

 Обратимо блокирует альфа₁- и альфа₂-адренорецепторы (примерно одинаково активен в отношении обоих подтипов), является агонистом мускариновых, Н₁- и Н₂-гистаминовых рецепторов. Оказывает выраженное, но кратковременное артерио- и венодилатирующее действие, в тч за счет неадренергического действия на гладкие мышцы сосудов (особенно в отношении артериол и прекапилляров), улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек. Понижает АД (особенно при феохромоцитоме), системное и легочное сосудистое сопротивление, уменьшает давление наполнения левого желудочка (постнагрузку). Вызывает активацию симпатической нервной системы: усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа₂-адренорецепторов приводит к положительному ино- и хронотропному действию (усиление систолического сокращения, тахикардия). Увеличивает ударный и минутный объем сердечного выброса. Стимулирует пониженную при тяжелой сердечной недостаточности секрецию инсулина, чем улучшает метаболизм миокарда.
 Оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Слабо влияет на АД у здоровых людей и при артериальной гипертензии, не обусловленной феохромоцитомой.
 Имеются данные об эффективности в/в введения фентоламина при острой сердечной недостаточности (в качестве периферического вазодилататора) и артериальной гипертензии в остром периоде инфаркта миокарда (следует, однако, учитывать возможность развития тахикардии). Фентоламин можно сочетать с пропранололом для лечения больных с синдромом отмены клонидина.
 Плохо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 54%. maxC_max при в/в капельном введении 10 мг в течение 45 мин достигается через 30 мин. Т₁/2 при в/в введении короткий - 19 мин. Выводится в основном почками (70%), в неизмененном виде (13%) и в виде метаболитов, с фекалиями (30%); в течение 3 дней выводится 79% полученной дозы, бóльшая часть - в 1-е сутки.

 Заболевания и состояния. сопровождающиеся окклюзионными нарушениями периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит. болезнь Рейно. акроцианоз. начальные стадии атеросклеротической гангрены. вяло заживающие раны. трофические язвы конечностей. пролежни. обморожения). диагностика феохромоцитомы. артериальная гипертензия при феохромоцитоме.

 Аритмия в анамнезе, нарушение функции почек, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст.

 Одновременное применение с гуанетидином повышает риск развития ортостатической гипотензии. Усиливает действие других гипотензивных препаратов, ослабляет прессорное действие эфедрина и метараминола. При одновременном применении блокирует альфа-адренергическое действие эпинефрина («извращение эффекта адреналина»), что сопровождается развитием тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Предварительное применение фентоламина может блокировать прессорный эффект метоксамина (риск выраженной артериальной гипотензии) и ослаблять действие фенилэфрина. Антипсихотические средства и анксиолитики усиливают гипотензивное действие фентоламина, этиловый спирт увеличивает его токсичность. Фармацевтически несовместим со щелочными растворами.

 Симптомы. Ортостатический коллапс. тахикардия. аритмия. головная боль. повышенная возбудимость. нарушение зрения. потливость. рвота. диарея. гипогликемия.
 Лечение. Непрерывное в/в введение норэпинефрина и плазмозаменителей в положении «лежа», при этом ноги пациента должны находиться в приподнятом положении. Эпинефрин вводить не рекомендуется, он может вызвать дальнейшее парадоксальное понижение АД. При избыточной кардиостимуляции - в/в медленное введение бета-адреноблокаторов.

 Внутрь, после еды. Взрослым по 50 мг, детям по 25 мг 3-4 раза в сутки в течение 3-4 нед. При необходимости дозу увеличивают: взрослым по 100 мг 3-5 раз в сутки.

 Во время лечения существует риск развития острого инфаркта миокарда, спазма и окклюзии мозговых сосудов, требуется мониторинг АД и ЧСС. У пациентов пожилого возраста повышен риск гипотермии.
 Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.