Phenytoin

Antiepileptic drugs || Antiarrhythmic drugs || Derivatives of hydantoin

 Phenytoinum ( Phenytoini).

 5,5-Дифенил-2,4-имидазолидиндион (в виде натриевой соли).

• T46.0 Poisoning, cardiac-stimulant glycosides and drugs of similar action
• R25.2 Cramp and spasm
• I49.9 Cardiac arrhythmia, unspecified
• I49.4 Other and unspecified premature depolarization
• I48 Atrial fibrillation and flutter
• G50.0 Trigeminal neuralgia
• G40.3 Generalized idiopathic epilepsy and epileptic syndromes
• G40 Epilepsy

 57-41-0.

 Антиаритмическое, миорелаксирующее, противосудорожное, противоэпилептическое.

 Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в 1% растворах едких щелочей.

 Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах нарушает координацию движений. Оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте «отчаяния» и уменьшает птоз, вызванный резерпином), антиаритмическое - на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье). Подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na^{+-K+-АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки. Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличение их проницаемости для ионов калия.
 При приеме внутрь легко всасывается. Скорость абсорбции различна у разных пациентов, поэтому время достижения maxC_max весьма вариабельно - 3-15 Связывается на 70-90% с белками плазмы (при почечной недостаточности - 43%). Свободно проходит гистогематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в тч мозговым). Менее 5% выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов - главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных; последние частично выделяются с желчью. 1/2T₁/2 в плазме при в/в введении - 9-14 после перорального приема - 22-28 Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминами D и возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови. При недостаточном эффекте следует дополнительно применить фенобарбитал или другой противоэпилептический препарат. Используется, кроме того, в случаях резистентности к карбамазепину при лечении невралгии тройничного нерва. Устраняет (50 - 90%) суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при суправентрикулярных аритмиях другого генеза. Отчетливый эффект отмечается при нарушениях ритма во время наркоза, катетеризации сердца, после операций на сердце, когда нарушена функция центральных структур, регулирующих активность симпатической нервной системы.}

 Эпилепсия (большие судорожные припадки). профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии. желудочковые аритмии. в тч при интоксикации сердечными гликозидами. некоторые формы синдрома Меньера. невралгия тройничного нерва.

 Ускоряют биотрансформацию фенобарбитал и карбамазепин, замедляют (могут усиливать побочные эффекты) - изониазид и его производные, хлорамфеникол, кумарины, ацетилсалициловая кислота, дисульфирам.

 Симптомы. При концентрации в крови у детей более 20 мг/л возможно развитие острой интоксикации - нистагм. атаксия. нарушения психики. боль в суставах. в более тяжелых случаях - брадикардия. мерцание желудочков. трепетание предсердий. асистолия и кома.
 Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет.

 Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка). Взрослым - по 1/2-1 табл. 2-3 раза в сутки, при необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 табл., максимальная суточная доза - 8 табл. Детям до 5 лет - по 1/4 табл. 2 раза в сутки, 5-8 лет - по 1/4 табл. 3-4 раза в сутки, старше 8 лет - по 1/2-1 табл. 2 раза в сутки.

 Необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), элиминация - процесс насыщаемый и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме. При выраженных побочных явлениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

• 0.6€ Diphenine
• — Diphenin tablets