Amtolmetin guacil :: active substance, pharm group, which drugs include

Pharmacological Group

NSAIDs - Acetic acid derivatives and related compounds

Latin name

Amtolmetinum guacilum ( Amtolmetini guacili).

Chemical name

2-Метоксифенил-2-(1-метил-5-(4-метилбензоил)-1H-пиррол-2-ацетиламино)ацетат.

Used in the treatment

CAS Code

87344-06-7.

Pharmacological action

Фармакологическое действие -.
Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее.

Characteristics of the substance

Амтолметин гуацил - предшественник толметина; НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ.

Pharmacodynamics

Фармакодинамика.
Амтолметин гуацил - НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ. Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротективным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование ПГ (в тч в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения.
Защитное действие амтолметин гуацила на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках ЖКТ. Вследствие того что в составе амтолметин гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NO). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества ПГ из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 мес).

Pharmacokinetics

Всасывание амтолметин гуацила после перорального приема является быстрым и полным. В основном препарат концентрируется в стенках желудка и кишечника, где в течение 2 ч после приема поддерживается его очень высокая концентрация. После всасывания амтолметин гуацил сразу подвергается гидролизу эстеразами плазмы крови с образованием трех метаболитов: MED5, толметин и гвиакол, трансформирующихся до активного метаболита толметина, который проникает в ткани и оказывает фармакологическое действие. Основной путь метаболизма толметина - окисление метильной группы у бензольного кольца в карбоксильную.
Т_max после приема внутрь - 20-60 мин.
Связь с белками плазмы - 99%. T₁/2 у взрослых - около 5 В течение 24 ч ЛС практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой - 80%, с желчью - 20%).

Indications for use

Ревматоидный артрит. Остеоартроз. Анкилозирующий спондилит. Суставной синдром при обострении подагры. Бурсит. Тендовагинит.
Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия. Миалгия. Невралгия. Мигрень. Зубная и головная боль. Альгодисменорея. Боль при травмах. Ожогах.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Contraindications

Повышенная чувствительность к амтолметину. Толметину. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. Рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в тч в анамнезе). Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Активное желудочно-кишечное кровотечение. Цереброваскулярное или иное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона. Язвенный колит) в фазе обострения. Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Печеночная недостаточность или активное заболевание печени. Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). Прогрессирующие заболевания почек. Подтвержденная гиперкалиемия. Период после проведения аортокоронарного шунтирования. Артериальная гипертензия. Беременность. Период лактации. Детский возраст до 18 лет.

Restrictions on use

Гипербилирубинемия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 30-60 мл/мин); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; наличие инфекции Helicobacter pylori; длительное использование НПВС; алкоголизм; тяжелые соматические заболевания; пожилой возраст; одновременный прием пероральных ГКС (в тч преднизолон), антикоагулянтов (в тч варфарин), антиагрегантов (в тч ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), СИОЗС (в тч циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Method of drug use and dosage

Рекомендуемая доза амтолметин гуацила составляет 600 мг дважды в сутки. В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 1800 мг. Для сохранения гастропротективного действия этого ЛС амтолметин гуацил следует принимать на голодный желудок.

Side effects

Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто - (1-10%); нечасто - (0,1-1%); редко - (0,01-0,1%); очень редко - (<0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. Нечасто - диспепсия. Дискомфорт в желудке и кишечнике. Вздутие живота. Редко - боли в животе. Диарея. Рвота. Запоры. Гастрит. Очень редко - пептическая язва. Нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы. Повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны органов чувств. Редко - шум в ушах, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы. Редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; редко - депрессия.
Со стороны ССС. Часто - подъем АД.
Со стороны органов кроветворения. Редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную). Пурпура. Редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без. Покраснение. Уплотнение или шелушение кожи. Опухание и/или болезненность небных миндалин). Крапивница. Синдром Стивенса-Джонсона. Синдром Лайелла.
Аллергические реакции. Редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица. Кожная сыпь. Крапивница. Зуд кожи. Тахипноэ или диспноэ. Отеки век. Периорбитальный отек. Одышка. Затрудненное дыхание. Тяжесть в грудной клетке. Свистящее дыхание).
Прочие. Часто - слабость. Нечасто - отеки (лица. Голеней. Лодыжек. Пальцев. Ступней. Повышение массы тела). Редко - повышенная потливость. Лихорадка. Лимфоаденопатия. Очень редко - отек языка.

Interaction

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков.
Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов, ГКС и минералкортикоидов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Увеличивает концентрацию в крови литийсодержащих ЛС, метотрексата.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функционирования почек.
Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности.

Overdose

Симптомы. Боль в животе. Тошнота. Рвота. Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ. Нарушение функции почек. Метаболический ацидоз.
Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует.

Application precautions

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
Лечение следует прекратить за 48 ч до определения 17-кетостероидов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

References

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2013.
Описание проверено.
•.
Крылов Юрий Федорович.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
Опыт работы: более 35 лет.

Analogs by action

Included in the composition

5.7-10€ Niselat

✘Available only when using PRO account

Content moderator: Vasin A. S.