Pharmacological Group
Latin name
Amtolmetinum guacilum ( Amtolmetini guacili).
Chemical name
2-Метоксифенил-2-(1-метил-5-(4-метилбензоил)-1H-пиррол-2-ацетиламино)ацетат.
Used in the treatment of
- T30 Burn and corrosion, body region unspecified
- T14.9 Injury, unspecified
- R68.8.0* Inflammatory syndrome
- R52.2 Other chronic pain
- R52.9 Pain, unspecified
- R51 Headache
- N94.6 Dysmenorrhoea, unspecified
- M79.1 Myalgia
- M79.2 Neuralgia and neuritis, unspecified
- M71 Other bursopathies
- M65 Synovitis and tenosynovitis
- M45 Ankylosing spondylitis
- M25.5 Pain in joint
- M19.9 Arthrosis, unspecified
- M10.9 Gout, unspecified
- M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified
- K08.8.0* Dental pain
- G43 Migraine
CAS Code
87344-06-7.
Characteristics of the substance
Амтолметин гуацил - предшественник толметина; НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ.
Pharmacodynamics
Фармакодинамика.
Амтолметин гуацил - НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ. Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротективным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование ПГ (в тч в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения.
Защитное действие амтолметин гуацила на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках ЖКТ. Вследствие того что в составе амтолметин гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NO). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества ПГ из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 мес).
Амтолметин гуацил - НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ. Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротективным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование ПГ (в тч в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения.
Защитное действие амтолметин гуацила на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках ЖКТ. Вследствие того что в составе амтолметин гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NO). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества ПГ из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 мес).
Pharmacokinetics
Всасывание амтолметин гуацила после перорального приема является быстрым и полным. В основном препарат концентрируется в стенках желудка и кишечника, где в течение 2 ч после приема поддерживается его очень высокая концентрация. После всасывания амтолметин гуацил сразу подвергается гидролизу эстеразами плазмы крови с образованием трех метаболитов: MED5, толметин и гвиакол, трансформирующихся до активного метаболита толметина, который проникает в ткани и оказывает фармакологическое действие. Основной путь метаболизма толметина - окисление метильной группы у бензольного кольца в карбоксильную.
Тmax после приема внутрь - 20-60 мин.
Связь с белками плазмы - 99%. 1/2T1/2 у взрослых - около 5 В течение 24 ч ЛС практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой - 80%, с желчью - 20%).
Тmax после приема внутрь - 20-60 мин.
Связь с белками плазмы - 99%. 1/2T1/2 у взрослых - около 5 В течение 24 ч ЛС практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой - 80%, с желчью - 20%).
Indications for use
Ревматоидный артрит. остеоартроз. анкилозирующий спондилит. суставной синдром при обострении подагры. бурсит. тендовагинит.
Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия. миалгия. невралгия. мигрень. зубная и головная боль. альгодисменорея. боль при травмах. ожогах.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия. миалгия. невралгия. мигрень. зубная и головная боль. альгодисменорея. боль при травмах. ожогах.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Contraindications
Повышенная чувствительность к амтолметину. толметину. полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в тч в анамнезе). эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. активное желудочно-кишечное кровотечение. цереброваскулярное или иное кровотечение. воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона. язвенный колит) в фазе обострения. гемофилия и другие нарушения свертываемости крови. декомпенсированная сердечная недостаточность. печеночная недостаточность или активное заболевание печени. выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). прогрессирующие заболевания почек. подтвержденная гиперкалиемия. период после проведения аортокоронарного шунтирования. артериальная гипертензия. беременность. период лактации. детский возраст до 18 лет.
Restrictions on use
Гипербилирубинемия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 30-60 мл/мин); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; наличие инфекции Helicobacter pylori; длительное использование НПВС; алкоголизм; тяжелые соматические заболевания; пожилой возраст; одновременный прием пероральных ГКС (в тч преднизолон), антикоагулянтов (в тч варфарин), антиагрегантов (в тч ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), СИОЗС (в тч циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Side effects
Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто - (1-10%); нечасто - (0,1-1%); редко - (0,01-0,1%); очень редко - (<0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. нечасто - диспепсия. дискомфорт в желудке и кишечнике. вздутие живота. редко - боли в животе. диарея. рвота. запоры. гастрит. очень редко - пептическая язва. нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы. Повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны органов чувств. Редко - шум в ушах, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы. Редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; редко - депрессия.
Со стороны ССС. Часто - подъем АД.
Со стороны органов кроветворения. Редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную). пурпура. редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без. покраснение. уплотнение или шелушение кожи. опухание и/или болезненность небных миндалин). крапивница. синдром Стивенса-Джонсона. синдром Лайелла.
Аллергические реакции. Редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица. кожная сыпь. крапивница. зуд кожи. тахипноэ или диспноэ. отеки век. периорбитальный отек. одышка. затрудненное дыхание. тяжесть в грудной клетке. свистящее дыхание).
Прочие. Часто - слабость. нечасто - отеки (лица. голеней. лодыжек. пальцев. ступней. повышение массы тела). редко - повышенная потливость. лихорадка. лимфоаденопатия. очень редко - отек языка.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. нечасто - диспепсия. дискомфорт в желудке и кишечнике. вздутие живота. редко - боли в животе. диарея. рвота. запоры. гастрит. очень редко - пептическая язва. нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы. Повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны органов чувств. Редко - шум в ушах, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы. Редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; редко - депрессия.
Со стороны ССС. Часто - подъем АД.
Со стороны органов кроветворения. Редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную). пурпура. редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без. покраснение. уплотнение или шелушение кожи. опухание и/или болезненность небных миндалин). крапивница. синдром Стивенса-Джонсона. синдром Лайелла.
Аллергические реакции. Редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица. кожная сыпь. крапивница. зуд кожи. тахипноэ или диспноэ. отеки век. периорбитальный отек. одышка. затрудненное дыхание. тяжесть в грудной клетке. свистящее дыхание).
Прочие. Часто - слабость. нечасто - отеки (лица. голеней. лодыжек. пальцев. ступней. повышение массы тела). редко - повышенная потливость. лихорадка. лимфоаденопатия. очень редко - отек языка.
Interaction
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков.
Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов, ГКС и минералкортикоидов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Увеличивает концентрацию в крови литийсодержащих ЛС, метотрексата.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функционирования почек.
Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков.
Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов, ГКС и минералкортикоидов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Увеличивает концентрацию в крови литийсодержащих ЛС, метотрексата.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функционирования почек.
Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности.
Overdose
Симптомы. Боль в животе. тошнота. рвота. эрозивно-язвенное поражение ЖКТ. нарушение функции почек. метаболический ацидоз.
Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует.
Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует.
Method of drug use and dosage
Рекомендуемая доза амтолметин гуацила составляет 600 мг дважды в сутки. В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 1800 мг. Для сохранения гастропротективного действия этого ЛС амтолметин гуацил следует принимать на голодный желудок.
Application precautions
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
Лечение следует прекратить за 48 ч до определения 17-кетостероидов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Лечение следует прекратить за 48 ч до определения 17-кетостероидов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
References
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2013.
Included in the composition
- 6.7-8.1€ Niselat