Esomeprazol

Proton Pump Inhibitors

 Esomeprazolum ( Esomeprazoli).

 (S)-5-Метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метилсульфинил]бензимидазол.

• K92.2 Gastrointestinal haemorrhage, unspecified
• K86.8.3* Zollinger-Ellison syndrome
• K31.8.2* Hyperacidity of gastric juice
• K27 Peptic ulcer, site unspecified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• K21.0 Gastro-oesophageal reflux disease with oesophagitis
• K21 Gastro-oesophageal reflux disease
• Y45 Adverse effects in therapeutic use, analgesics, antipyretics and anti-inflammatory drugs

 119141-88-7.

 Ингибирующее протонный насос.

 S-изомер омепразола.

 Фармакодинамика.
 Снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфических целевых механизмов действия. Является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. S-изомер и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
 Локализация и механизм действия.
 Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует протонный насос - фермент H^{+/K+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.
 Влияние на секрецию кислоты в желудке.
 После приема эзомепразола внутрь в дозе 20 или 40 мг терапевтический эффект развивается в течение 1 При ежедневном приеме в течение 5 дней по 20 мг 1 раз в сутки среднее максимальное выделение соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 ч после приема дозы на 5-й день лечения.
 У пациентов с симптоматической ГЭРБ через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 или 40 мг pH в желудке поддерживалось на уровне >4 в течение в среднем 13 и 17 ч в сутки соответственно. При применении эзомепразола в дозе 20 мг/сут поддержание pH в желудке на уровне >4 в течение 8, 12 и 16 ч достигалось у 76, 54 и 24% пациентов соответственно. При применении эзомепразола в дозе 40 мг/сут это соотношение составляло 97, 92 и 56% соответственно.
 На фоне в/в введения 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 ч значение желудочного pH было >4 в течение в среднем 21 ч и >6 - в течение 11-13.
 Отмечается корреляция между концентрацией эзомепразола в плазме крови и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
 Терапевтический эффект снижения кислотности.
 При применении эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюксного эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед лечения и у 93% - через 8 нед лечения.
 Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение 1 нед приводило к успешной эрадикации H. pylori приблизительно у 90% пациентов.
 Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикационного лечения не требуется последующая монотерапия антисекреторными средствами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов.
 Эффективность применения эзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании у пациентов с кровотечением, подтвержденным эндоскопически.
 Другие эффекты снижения кислотности.
 Во время лечения антисекреторными средствами содержание гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения кислотности желудочного сока также увеличивается уровень хромогранина A (CgA). Повышение концентрации сgA может оказывать влияние на результаты обследования при выявлении нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения этого необходимо временно прекратить применение эзомепразола за 5 дней до проведения обследования.
 Возможно, что увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови, которое наблюдается у некоторых пациентов при длительном лечении эзомепразолом.
 В ходе длительного лечения средствами, понижающими секрецию желез желудка, отмечалось некоторое повышение частоты возникновения железистых кист в желудке. Это обусловлено физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты имеют доброкачественный характер и подвергаются обратному развитию. Снижение кислотности желудочного сока за счет любых ЛС, включая ингибиторы протонного насоса, приводит к повышению количества бактерий в желудке (которые обычно присутствуют в ЖКТ). Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella spp., сampylobacter spp. и, вероятно, сlostridium difficile у госпитализированных пациентов.
 В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином в качестве активного препарата сравнения эзомепразол показал более высокую эффективность в отношении лечения пептических язв у пациентов, получавших НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.}

 Всасывание и распределение. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют формы, устойчивые к действию желудочного сока. В условиях in vivo >in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол быстро абсорбируется, maxT_max составляет примерно через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне многократного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 и 68% соответственно. ssV_ss у здоровыx добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг. Связывание с белками плазмы - 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенное влияние на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
 При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя maxC_max в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л по сранению с 4,6 мкмоль/л при приеме внутрь аналогичных доз. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.
 Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии полиморфной формы изофермента сYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм остальной части эзомепразола осуществляется за счет другого специфического изофермента - сYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента сYP2C19.
 Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч после многократного приема. 1/2T₁/2 из плазмы крови составляет 1,3 ч при многократном приеме 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола была изучена при применении дозы 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивалась при повторном введении эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер. Такая зависимость от времени и дозы является следствием снижения метаболизма эзомепразола при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно связанного с тем, что эзомепразол и/или его сульфоновый метаболит ингибируют изофермент сYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови во время интервала между приемами и не кумулирует.
 При в/в введении эзомепразола в дозах 40, 80 и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.
 Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При приеме внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов почками, остальное количество - через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
 Особые группы пациентов.
 Пониженная активность изофермента сYP2C19. Приблизительно у (2,9±1,5)% населения снижена активность изофермента сYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется с помощью изофермента сYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки среднее значение AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента сYP2C19. Средние значения maxC_max в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительные изменения.
 Пол. После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
 Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.
 Нарушение функции почек. Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
 Дети и подростки. У детей и подростков 12-18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола значение AUC и maxT_max в плазме крови было сходно с аналогичными показателями у взрослых.
 Применение при ГЭРБ у детей 1-11 лет. Заживление эрозивного эзофагита, подтвержденное данными эндоскопического исследования, наблюдали у 93,3% пациентов в возрасте 1-11 лет через 8 нед терапии эзомепразолом. Пациенты с массой тела менее 20 кг принимали эзомепразол в суточной дозе 5 или 10 мг, а пациенты с массой тела более 20 кг - 10 или 20 мг.
 У детей в возрасте 1-11 лет после повторного приема 10 мг эзомепразола значение AUC было сходно со значением AUC у подростков и взрослых при приеме 20 мг эзомепразола. После повторного приема 20 мг эзомепразола значение AUC было в 6-11 раз выше значения AUC у подростков и взрослых при приеме 20 мг эзомепразола.
 Фармакокинетику эзомепразола у детей при в/в введении изучали после 3-минутной инъекции 1 раз в сутки в течение 4 дней. Оценивали AUC и максимальную ssC_ss в плазме крови через 5 мин после введения в различных возрастных группах. Максимальная ssC_ss у детей 1-17 лет в среднем была выше, чем у взрослых, и варьировала от 5,6 до 10,5 мкмоль/л, в зависимости от возраста и дозы. Согласно построенной модели, максимальная ssC_ss после в/в введения в виде инфузии в течение 10, 20 и 30 мин уменьшится в среднем на 37-49, 54-66 и 61-72% соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значениями максимальной ssC_ss после 3-минутной инъекции.

 Пероральное введение.
 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита. длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива. симптоматическое лечение). язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии язвы двенадцатиперстной кишки. ассоциированной с H. pylori; профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с H. pylori). длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов. перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения ЛС. понижающих секрецию желез желудка. для профилактики рецидива). язва желудка. вызванная длительным приемом НПВС (лечение). язва желудка и двенадцатиперстной кишки. вызванная приемом НПВС. у пациентов. относящихся к группе риска (профилактика). синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния. характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка. в тч идиопатическая гиперсекреция.
 В/в введение.
 Взрослые. В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни. заживление пептических язв. связанных с приемом НПВС. профилактика пептических язв. связанных с приемом НПВС. пациенты. относящиеся к группе риска. профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.
 Дети (от 1 года до 18 лет). В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.

 Одновременное применение дигоксина (у пожилых пациентов), клопидогрела ( см «Взаимодействие»); появление новых симптомов со стороны ЖКТ или изменение в последнее время уже имеющихся; перенесенные операции на органах ЖКТ ( см «Меры предосторожности»); желтуха, тяжелые нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен); беременность.

 Изучение взаимодействия эзомепразола проводилось только у взрослых пациентов.
 Влияние эзомепразола на фармакокинетику других ЛС.
 Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других ЛС, всасывание которых зависит от кислотности среды. Так же как и при применении других средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба и повышению абсорбции таких ЛС, как дигоксин.
 Одновременное применение эзомепразола в дозе 20 мг/сут и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у двух из 10 пациентов). О дигиталисной интоксикации сообщалось редко, однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов высокими дозами эзомепразола. Требуется усиленный мониторинг концентрации дигоксина в сыворотке крови.
 Было показано, что эзомепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии эзомепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных средств. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента сYP2C19. При одновременном применении эзомепразола и некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
 Одновременное применение эзомепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 300 мг и ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, С_max и с_min в плазме крови уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало снижение его биодоступности под воздействием эзомепразола.
 Одновременное применение эзомепразола (20 мг/сут) с атазанавиром в дозе 400 мг и ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к уменьшению биодоступности атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с биодоступностью при применении атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг без ингибитора протонного насоса. Одновременное применение эзомепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало AUC, С_mах и с_min нелфинавира до 36-39% и AUC, С_mах и с_min его активного метаболита М8 - до 75-92%.
 При одновременном применении эзомепразола и саквинавира (при сопутствующем лечении ритонавиром) было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными средствами (дарунавир, ампренавир, лопинавир при сопутствующем лечении ритонавиром) их концентрация не менялась.
 Эзомепразол ингибирует сYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение эзомепразола с другими ЛС, в метаболизме которых принимает участие изофермент сYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови и потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении эзомепразола по необходимости.
 При одновременном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 мг и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента сYP2C19.
 При одновременном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
 Применение эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению AUC и С_mах вориконазола (субстрат изофермента сYP2C19) на 15 и 41% соответственно.
 При применении эзомепразола внутрь в дозе 40 мг у пациентов, получающих варфарин, время свертывания крови оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при одновременном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
 Применение эзомепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев 1 раз в сутки приводило к увеличению С_mах и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
 У здоровых добровольцев одновременное применение внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышало величину AUC и на 31% увеличивало Т₁/2 цизаприда, С_mах цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменялась. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.
 Отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг, затем поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут), которое приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией эзомепразола (20 мг/сут) и ацетилсалициловой кислоты (81 мг/сут) наблюдалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений, тем не менее следует с осторожностью применять клопидогрел совместно с эзомепразолом.
 У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
 При одновременном применении эзомепразола и такролимуса отмечалось повышение в сыворотке крови концентрации такролимуса, которую необходимо тщательно контролировать и соответственно регулировать дозу. Также должна оцениваться функция почек (клиренс креатинина, СКФ).
 Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимые изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
 Исследования по оценке краткосрочного одновременного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.
 Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими ЛС при его в/в применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов изофермента сYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время в/в введения эзомепразола.
 Влияние других ЛС на фармакокинетику эзомепразола.
 В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты сYP2C19 и сYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина, ингибитора изофермента сYP3A4 (500 мг 2 раза в сутки), приводит к двукратному увеличению AUC эзомепразола.
 Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов сYP3A4 и сYP2C19, например вориконазола, может приводить к увеличению AUC эзомепразола до 280%. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
 ЛС, индуцирующие изоферменты сYP2C19 и сYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

 На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Прием эзомепразола внутрь в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Разовый прием 80 мг эзомепразола внутрь и в/в введение 308 мг в течение 24 ч не вызывали какие-либо отрицательные последствия.
 Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

 Внутрь или через назогастральный зонд, по 10-40 мг 1-2 раза в сутки в зависимости от возраста, массы тела и показания.
 У детей и пациентов с затруднением глотания применяют в виде суспензии, приготовленной непосредственно перед употреблением.
 В/в, в виде инъекции в течение не менее 3 мин или инфузии.

 При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на нее) следует исключить развитие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и таким образом задержать постановку правильного диагноза.
 Необходима обязательная консультация специалиста в следующих случаях:
 - при наличии в анамнезе язвы желудка или операций на органах ЖКТ;
 - при проведении непрерывного симптоматического лечения диспепсии или изжоги в течение 4 нед и более;
 - при развитии желтухи или тяжелого заболевания печени;
 - пациентам старше 55 лет при появлении новых симптомов со стороны ЖКТ или изменении в последнее время уже имеющихся;
 - при необходимости проведения эндоскопических процедур или уреазного дыхательного теста (определение H. pylori).
 Пациенты с рецидивирующими симптомами диспепсии/изжоги или получающие эзомепразол в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Не рекомендуется применять эзомепразол длительное время в целях профилактики.
 Гипомагниемия. Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ингибиторами протонного насоса, таким как эзомепразол, в течение как минимум 3 мес и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема магния и прекращения приема ингибитора протонного насоса.
 Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение или уже принимающих ингибитор протонного насоса совместно с дигоксином или ЛС, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), врачи должны рассмотреть возможность измерения концентрации магния перед началом приема ингибитора протонного насоса и периодически во время проведения лечения.
 Переломы. Применение ингибиторов протонного насоса, особенно в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома шейки бедра, костей запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных средств может повысить общий риск переломов на 10-40%. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с современными клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве витамин D и кальций.
 Во время лечения ингибиторами протонного насоса концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты.
 У пациентов, принимающих ингибитор протонного насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию. Пациенты, находящиеся на режиме терапии по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при назначении его в режиме терапии по необходимости, следует учитывать взаимодействие эзомепразола с другими ЛС ( см «Взаимодействие»).
 При назначении эзомепразола для эрадикации H. pylori следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов терапии. Кларитромицин является сильным ингибитором изофермента сYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента сYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействие кларитромицина с этими ЛС. Лечение ингибитором протонного насоса может несколько увеличивать риск развития инфекций ЖКТ, возбудителями которых являются Salmonella, сampylobacter и сlostridium difficile у госпитализированных пациентов.
 Эзомепразол может снизить абсорбцию витамина в₁₂ в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать при применении эзомепразола у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В₁₂ при длительной терапии.
 В период лечения эзомепразолом возможно увеличение концентрации хромогранина А, применяемого для диагностики нейроэндокринных опухолей, поэтому рекомендуется отмена эзомепразола по крайней мере за 5 дней до проведения исследования.
 Подострая кожная красная волчанка (ПККВ). Применение ингибиторов протонного насоса ассоциировано с очень редкими случаями развития ПККВ. Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, то пациент должен своевременно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение об отмене эзомепразола. ПККВ при лечении инибитором протонного насоса в анамнезе может повышать риск развития ПККВ при применении других ингибиторов протонного насоса.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В период лечения эзомепразолом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами и воздерживаться от этого в случае развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и нечеткость зрения.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2011-2016 гг.

• 0.9-2.1€ Esomeprazole Canon (Фермент Фирма )
• 0.9-2.1€ Esomeprazole Vial (2 firms)
• 1-3.7€ Esomeprazole (Натива ООО )
• 0.9-3.9€ Emanera (2 firms)
• 1.1-4.5€ Neo-Zext
• 1.6-18.3€ Nexium (4 firms)
• — Emezole (2 firms)
• — Esomeprazole Zentiva
• — Esomeprazole nativ (2 firms)
• — Карбиэль
• — Некспра
• — Пемозар (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
• — Редиомез
• — Эзомепразол Дж (3 firms)
• — Эзомепразол ПСК (ПСК Фарма ООО )
• — Эзомепразол магния дигидрат (2 firms)
• — Эзомепразол-ГЕН (ФармТехнологии ООО )
• — Эзомепразол-СЗ
• — Эзомепразол-белмед (Белмедпрепараты РУП )
• — Эсом (3 firms)
• Show all