Rabeprazole

Proton Pump Inhibitors

 Rabeprazolum ( Rabeprazoli).

 2-[[[4-(3-Метоксипропокси)-3-метил-2-пиридил]метил]сульфинил]бензимидазол.

• K86.8.3* Zollinger-Ellison syndrome
• K29.5 Chronic gastritis, unspecified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• K21 Gastro-oesophageal reflux disease

 117976-89-3.

 Противоязвенное.

 Замещенное производное бензимидазола. Рабепразол натрия - белое или слегка желтовато-белое вещество. Очень хорошо растворимо в воде и метаноле, растворимо в этаноле, хлороформе и этилацетате, нерастворимо в эфире и н-гексане. Слабое основание. Стабильность зависит от рН - быстро разрушается в умеренных кислотах и более стабильно в щелочной среде. Молекулярная масса 381,43.

 Является пролекарством - в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H^{+-K+-АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H+-K+-АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2-4 ч после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 - 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H+-К+-АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2-3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.
 Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4-16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином + метронидазолом, кларитромицином+амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10-20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2-8 нед длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. pylori).
 При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность - 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. maxC_max достигается в течении 2-5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин maxC_max и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. 1/2T₁/2 составляет 0,7-1,5 суммарный сl - 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), 1/2T₁/2 достигает 12,3 Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и сYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т₁/2 достигает 1-2 ч (в среднем 1,6 ч), maxC_max увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В пожилом возрасте элиминация замедляется, maxC_max повышается на 60%, AUC - в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно - maxC_max и AUC уменьшаются на 35%, Т₁/2 во время гемодиализа составляет 0,95 после - 3,6.}

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в тч синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с антибактериальными средствами - эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом. лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью. связанной с Helicobacter pylori.

 Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (достаточный опыт применения отсутствует).

 Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина).
 Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori. В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.
 Исследования in vitro >in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы сYP2C19 и сYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на сYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

 Симптомы не описаны.
 Лечение. При подозрении на передозировку рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен (рабепразол хорошо связывается с белками плазмы).

 Внутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая, по 20 мг 1 раз в сутки; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения - в течение 4-6 нед, при необходимости - до 12 нед; при рефлюкс-эзофагите - 4-8 нед, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10-20 мг 1 раз в сутки; при синдроме Золлингера-Эллисона дозу подбирают индивидуально. При инфекции H. pylori в составе эрадикационной терапии с использованием соответствующих комбинаций антибиотиков в течение 7 дней.

 Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику). Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

• 1.9-3.4€ Rabeprazol-VERTEX
• 2.2-3.7€ Ульблок (Озон ООО )
• 2-4€ Рабепразол-СЗ (Северная звезда НАО )
• 2.6-3.8€ Rabeprazol (2 firms)
• 2.6-5.3€ Razo (Овчинниковская наб., 20, стр. 1)
• 1-7.1€ Rabiet
• 4.5€ Noflux (Laboratorios Liconsa )
• 4.8€ Bereta
• 2-7.9€ Hirabezol (HiGlance Laboratories Pvt. Ltd. )
• 4.3-6.2€ Ульцернил (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
• 3.7-7.1€ Rabeloc
• 3.7-7.4€ Рабевита (2 firms)
• 2.7-9€ Zulbex (2 firms)
• 14.3-44.5€ Pariet (3 firms)
• — Ontime (Teva Pharmaceutical Private Co. Ltd )
• — Rabeprazol-OBL
• — Rabeprazole sodium (6 firms)
• — Zolispan
• — Рабепразол ПСК (ПСК Фарма ООО )
• — Рамнипразол
• Show all