Рабелок

• Рабепразол (20 мг)

Ингибиторы протонного насоса

Полные аналоги по веществу

• 100-705₽ ≈100% Рабиет
• 191-342₽ ≈100% Рабепразол-ВЕРТЕКС
• 195-794₽ ≈100% Хайрабезол
• 223-366₽ ≈100% Ульблок
• 255-379₽ ≈100% Рабепразол

Аналоги по действию

• 86% 90-394₽ Эманера [Эзомепразол]
• 85% — Гастрозем [Пирензепин]
• 84% 56-78₽ Омез Инста [Омепразол]
• 84% — Цисагаст [Омепразол]
• Показать все

 A02BC04 Рабепразол.

• K86.8.3* Синдром Золлингера-Эллисона
• K31.8.2* Гиперацидность желудочного сока
• K28 Гастроеюнальная язва
• K25 Язва желудка
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки
• K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
• K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
• Z100.0* Анестезиология и премедикация

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения	1 фл.
активное вещество:
рабепразол натрия	20 мг
вспомогательные вещества: маннитол - 75 мг; натрия гидроксид - до рН 11

 Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
 Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, 20 мг. По 95 мг препарата (соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флаконе из нейтрального стекла типа I (USP), укупоренном бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа Flip off. Каждый флакон помещен в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Ингибирующее протонный насос.

 Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
 Антисекреторное действие. После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86 и 95% соответственно, и продолжается до 48 Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по 1/2T₁/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.
 Влияние на уровень гастрина в плазме. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 нед после прекращения лечения.
 Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки. При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
 В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
 Другие эффекты. Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия в дозе 20 мг/ сут в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.

 Абсорбция. Биодоступность при в/в введении - 100%. Фармакокинетика (C_max и AUC) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.
 Распределение. Связь с белками плазмы - 96,3%.
 Метаболизм. Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro >in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 сYP3A до сульфонового производного и сYP2C19 - до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.
 Выведение. Выводится почками - 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник.
 T₁/2 из плазмы крови - 1-2 Клиренс - (283±98) мл/мин.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и maxC_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем 1/2T₁/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
 Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и maxC_max увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.
 Пожилой возраст. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а maxC_max повышена на 60% по сравнению с этими показателями у молодых здоровых добровольцев. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
 CYP2C19 полиморфизм. Известно, что сYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3-5% - у европейской расы, 17-20% - у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.
 У пациентов с замедленным метаболизмом сYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а 1/2T₁/2 в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как maxC_max увеличивается на 40%.

 В качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:
 Острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
 Острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
 Краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;
 Профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
 Стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки ЖКТ в критических состояниях;
 Патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;
 Ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае. Если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные ЛС по любой причине.

 В/в (только). В/в введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, в/в введение прекращают.
 Рекомендуемая доза для взрослых - 20 мг один раз в сутки.
 В/в инъекция. Содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5-15 мин.
 В/в инфузия. Приготовленный, как указано выше раствор для инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15-30 мин.
 Совместимость с растворами для инфузии. Рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для в/в введения рабепразола.

 ЛС, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома сYP450.
 Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro >in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами сYP2C19 и сYP3A4.
 Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
 Варфарин. Имеются сообщения об удлинении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ИПН, включая рабепразол и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.
 Циклоспорин. В исследованиях in vitro >in vitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50-62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает maxC_max у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.
 ЛС, абсорбция которых зависит от pH желудка.
 Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, у которых абсорбция зависит от pH.
 Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.
 При одновременном применении атазанавира с ИПН ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ИПН (включая рабепразол) не рекомендуется.
 При одновременном применении рабепразола, амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и maxC_max для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и maxC_max рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, а AUC и maxC_max 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно.
 Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
 Метотрексат. Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПН и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить 1/2T₁/2. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПН не проводилось.
 ЛС, метаболизирующиеся посредством изофермента сYP2C19.
 В клиническом исследовании в Японии, оценивающем эффект рабепразола у пациентов в зависимости от генотипа сYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися при участии сYP2C19, не исследовались.

 Симптомы. Имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
 Лечение. Проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе.

 До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
 В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопорозассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившихся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ИПН.
 Пациенты с нарушением функции печени. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.
 Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок не требуется.
 Одновременный прием с варфарином. В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и ПВ у пациентов принимающих ИПН, в тч и рабепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и ПВ может привести к аномальным кровотечениям и даже к смерти. Пациентам, одновременно применяющим ИПН и варфарин, может потребоваться контроль МНО и ПВ.
 Гипомагниемия. При лечении ИПН на протяжении по крайней мере 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.
 В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.
 Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПН с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПН и в период лечения.
 Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н₂-рецепторов или ИПН.
 Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласно литературным данным, одновременный прием ИПН с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить 1/2T₁/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПН.
 Clostridium difficile. Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в ЖКТ. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемыхSalmonella, сampylobacter и сlostridium difficile.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.