Pharmacological Group
Latin name
Pantoprazolum ( Pantoprazoli).
Chemical name
5-(Дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол (в виде натриевой соли).
Used in the treatment of
CAS Code
102625-70-7.
Pharmacological action
Противоязвенное.
Characteristics of the substance
Замещенное производное бензимидазола, белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Растворимость повышается с увеличением рН.
Pharmacodynamics
Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активную форму - циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует (образует ковалентную связь) с H+-K+-АТФазой. Ингибирует H+-K+-АТФазу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную (вне зависимости от вида стимула - ацетилхолин, гистамин, гастрин) секрецию соляной кислоты. Значения средней эффективной дозы при исследованиях in vivo >in vivo варьируют в пределах 0,2-2,4 мг/кг. Максимальный эффект проявляется только в сильно кислой (pH 3) среде (при более высоких значениях рН остается практически неактивным).
Обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов. МПК составляет 128 мг/л. Терапевтический эффект после однократного приема наступает быстро и сохраняется в течение 24 Обеспечивает быстрое уменьшение симптоматики и заживление язвы двенадцатиперстной кишки. При приеме в дозе 40 мг значения рН>3 сохраняются более 19 После 2 нед лечения (40 мг ежедневно) полное заживление дуоденальной язвы отмечается у 89% больных. Через 4 нед лечения (40 мг) у 88% пациентов наблюдается полное заживление язвы желудка. Частота рецидивирования пептической язвы после лечения составляет 55%. В течение 4 нед лечения в дозе 40 мг/сут обеспечивает полную ремиссию у 82% больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью II-III стадии (по Savary - Miller), через 8 нед - у 92%. Полная эндоскопическая ремиссия у 57% детей 6-13 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Ic/II стадии (по Vandeplas) достигается через 4 нед терапии в дозе 20 мг/сут. На протяжении 4-8 нед лечения уровень гастрина в плазме повышается в 1,5 раза. Поддерживающая терапия (40-80 мг ежедневно более 3 лет) у больных язвенной болезнью сопровождалась незначительным увеличением числа энтерохромаффиноподобных (ECL-) клеток.
Экспериментальные исследования канцерогенности свидетельствуют, что длительное применение пантопразола сопряжено с повышенным риском гиперплазии ECL-клеток и возникновения карциноида желудка, аденомы и карциномы печени, неопластических процессов в щитовидной железе.
Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70-80 % (средняя 77%). сmax - достигается через 2-4 ч (в среднем, спустя 2,7 ч). Связывание с белками плазмы составляет 98%. T1/2 - 0,9-1,9 объем распределения - 0,15 л/кг, сl - 0,1 л/ч/кг. Очень слабо проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на AUC, maxCmax и биодоступность. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10-80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и сmax). Значения 1/2T1/2 и сl дозонезависимы. Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты сYP3A4 и сYP2C19. Основные метаболиты - деметилпантопразол (T1/2 - 1,5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует. 1/2T1/2 у больных циррозом печени возрастает до 7-9 при почечной недостаточности - увеличивается незначительно, но 1/2T1/2 основного метаболита достигает 2-3 AUC и maxCmax несколько выше в старшей возрастной группе.
Обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов. МПК составляет 128 мг/л. Терапевтический эффект после однократного приема наступает быстро и сохраняется в течение 24 Обеспечивает быстрое уменьшение симптоматики и заживление язвы двенадцатиперстной кишки. При приеме в дозе 40 мг значения рН>3 сохраняются более 19 После 2 нед лечения (40 мг ежедневно) полное заживление дуоденальной язвы отмечается у 89% больных. Через 4 нед лечения (40 мг) у 88% пациентов наблюдается полное заживление язвы желудка. Частота рецидивирования пептической язвы после лечения составляет 55%. В течение 4 нед лечения в дозе 40 мг/сут обеспечивает полную ремиссию у 82% больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью II-III стадии (по Savary - Miller), через 8 нед - у 92%. Полная эндоскопическая ремиссия у 57% детей 6-13 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Ic/II стадии (по Vandeplas) достигается через 4 нед терапии в дозе 20 мг/сут. На протяжении 4-8 нед лечения уровень гастрина в плазме повышается в 1,5 раза. Поддерживающая терапия (40-80 мг ежедневно более 3 лет) у больных язвенной болезнью сопровождалась незначительным увеличением числа энтерохромаффиноподобных (ECL-) клеток.
Экспериментальные исследования канцерогенности свидетельствуют, что длительное применение пантопразола сопряжено с повышенным риском гиперплазии ECL-клеток и возникновения карциноида желудка, аденомы и карциномы печени, неопластических процессов в щитовидной железе.
Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70-80 % (средняя 77%). сmax - достигается через 2-4 ч (в среднем, спустя 2,7 ч). Связывание с белками плазмы составляет 98%. T1/2 - 0,9-1,9 объем распределения - 0,15 л/кг, сl - 0,1 л/ч/кг. Очень слабо проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на AUC, maxCmax и биодоступность. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10-80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и сmax). Значения 1/2T1/2 и сl дозонезависимы. Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты сYP3A4 и сYP2C19. Основные метаболиты - деметилпантопразол (T1/2 - 1,5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует. 1/2T1/2 у больных циррозом печени возрастает до 7-9 при почечной недостаточности - увеличивается незначительно, но 1/2T1/2 основного метаболита достигает 2-3 AUC и maxCmax несколько выше в старшей возрастной группе.
Indications for use
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка в фазе обострения. в тч ассоциированная с приемом НПВС. или рефрактерная к терапии блокаторами гистаминовых H2-рецепторов. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (умеренные и тяжелые формы). синдром Золлингера-Эллисона. комбинированная антихеликобактерная эрадикационная терапия у пациентов с пептической язвой с целью уменьшения частоты рецидивов.
Contraindications
Гиперчувствительность, гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью.
Restrictions on use
Нарушения функции печени, детский возраст (опыт применения у детей до 6 лет отсутствует).
Use during pregnancy and lactation
При беременности возможно только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects
Со стороны органов ЖКТ. Диарея. редко - сухость во рту. повышенный аппетит. тошнота. отрыжка. рвота. метеоризм. боль в животе. запор. повышение активности трансаминаз. гастроинтестинальная карцинома (единичный случай).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. редко - астения. головокружение. сонливость. бессонница. в отдельных случаях - нервозность. депрессия. тремор. парестезии. фотофобия. нарушения зрения. шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. В единичных случаях - гематурия, отеки, импотенция.
Cо стороны кожных покровов. В единичных случаях - алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.
Аллергические реакции. Редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Прочие. Редко - гипергликемия. миалгия. в единичных случаях - лихорадка. эозинофилия. гиперлипопротеинемия. гиперхолестеринемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. редко - астения. головокружение. сонливость. бессонница. в отдельных случаях - нервозность. депрессия. тремор. парестезии. фотофобия. нарушения зрения. шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. В единичных случаях - гематурия, отеки, импотенция.
Cо стороны кожных покровов. В единичных случаях - алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.
Аллергические реакции. Редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Прочие. Редко - гипергликемия. миалгия. в единичных случаях - лихорадка. эозинофилия. гиперлипопротеинемия. гиперхолестеринемия.
Interaction
Может уменьшать pH-зависимую абсорбцию кетоконазола и других ЛС. Совместим с препаратами, метаболизирующимися при участии ферментной системы цитохрома Р450: феназепам, диазепам, дигоксин, теофиллин, карбамазепин, диклофенак, напроксен, пироксикам, фенитоин, варфарин, нифедипин, метопролол, этанол. Не влияет на эффективность гормональных контрацептивов.
Overdose
Симптомы. Не описаны.
Лечение. При подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Диализ неэффективен.
Лечение. При подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Диализ неэффективен.
Method of drug use and dosage
Внутрь, в/в. Внутривенное применение рекомендовано только в том случае, если невозможен пероральный прием. Монотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - обычно 40 мг/сут, возможно (увеличение дозы) до 80 мг/сут (особенно при эрозивных и язвенных формах рефлюкс-эзофагита). Продолжительность курса при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 14 дней (иногда еще до 2 нед), при язвенной болезни желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 4 нед (в отдельных случаях в течение еще до 4 нед).
Эрадикация Helicobacter pylory - в составе комплексной терапии в соответствии с рекомендованными комбинациями. Продолжительность курса эрадикационной терапии - 7 дней (максимально до 2 нед).
Эрадикация Helicobacter pylory - в составе комплексной терапии в соответствии с рекомендованными комбинациями. Продолжительность курса эрадикационной терапии - 7 дней (максимально до 2 нед).
Application precautions
Перед началом лечения должны быть исключены злокачественные заболевания пищевода и желудка (симптоматическое улучшение может отсрочить правильную диагностику и лечение). Диагноз рефлюксной болезни должен быть подтвержден эндоскопически. Не рекомендуется назначать пациентам с неязвенной диспепсией. У пожилых больных и при нарушении функции почек не рекомендуется превышать дозу 40 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности режим дозирования должен быть скорректирован: по 1 табл. каждый 2-й день, под контролем уровня печеночных ферментов (при его повышении показана отмена препарата).
Included in the composition
- 1.6€ Puloref (Nobel Ilac Sanayii ve Ticaret A.S. )
- 0.5-3.8€ Panum (Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J.B.Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.) )
- 2.6€ Pantaz (Medley Pharmaceuticals )
- 2-3.3€ Pantoprazole Canon
- 2-4€ Pantoprazole-Akrihin
- 2.5-3.7€ Пантопразол-ВЕРТЕКС
- 1.2-5.8€ Pantoprazole (6 firms)
- 3.4-4.5€ Krosacid (Micro Labs )
- 1-7.3€ Nolpaza (3 firms)
- 2.3-6.1€ Controloc (4 firms)
- 3.1-6.9€ Санпраз (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
- 5.5€ Pizhenum-sanovel
- — Pantoprazole avexima (Авексима Сибирь ООО )
- — Pantoprazole sodium (Hetero Labs Limited )
- — Pantoprazole sodium sesquihydrate (3 firms)
- — Pantoprazole-Teva
- — Peptazol (Quimica Montpellier )
- — Pizhenum (2 firms)
- — Ultera (2 firms)
- — Zipantola (Pliva Hrvatska d.o.o. )
- — Пантопразол-Эдвансд (Эдвансд Фармасьютикалс ООО (ООО 'Эдвансд Фарма') )
- — Улсепан (World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S. )