Rivastigmin

M-, n-Cholinomimetics, pm anticholinesterase agents || Anticholinesterase agents

 Rivastigminum ( Rivastigmini).

 3-[(1S)-1-(Диметиламино)этил]фенилэтилметилкарбамат.

• F02.3 Dementia in Parkinson's disease (G20+)
• F00 Dementia in Alzheimer's disease (G30.-+)

 123441-03-2.

 Антихолинэстеразное.

 Ривастигмина тартрат - белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле и ацетонитриле, незначительно растворим в n-октаноле, очень мало растворим в этилацетате. Коэффициент растворения при 37 °C n-октанол/фосфатный буфер pH 7 равен 3,0.

 Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера. Ингибирование холинэстеразы может приводить к замедлению образования фрагментов белкового бета-предшественника амилоида и формирования амилоидных бляшек (патогномоничных для болезни Альцгеймера).
 Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 30-40%. Время достижения с_max - 1ч, связывание с белками плазмы - 40%, объем распределения - 1,9-2,7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз (биотрансформация под влиянием основных изоферментов цитохрома Р450 минимальна). Т₁/2 - 1ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 1% - с фекалиями. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. Не кумулирует.
 По данным исследований на животных не обладает тератогенными свойствами. Способность проникать в грудное молоко не установлена.

 Деменция альцгеймеровского типа (слабо или умеренно выраженная, при предполагаемой или диагностированной болезни Альцгеймера), слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром слабости синусного узла, нарушение проводимости (синоатриальная и AV-блокада), аритмия, бронхиальная астма и ХОБЛ (в анамнезе), обструкция мочевыводящих путей, эпилепсия, одновременный прием других холиномиметических средств, беременность.

 Не рекомендуется одновременное применение с другими холиномиметиками. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.
 У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение антацидов, противорвотных и противодиабетических средств, антигипертензивных препаратов центрального действия, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, антиангинальных средств, НПВС, эстрогенов, анальгетиков, бензодиазепинов и антигистаминных средств не сопровождалось изменениями фармакокинетики ривастигмина или повышением риска побочных эффектов. У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.

 Симптомы. Тошнота, рвота, диарея.
 Лечение. Отмена лечения на 24 применение противорвотных средств, атропина сульфата (при значительной передозировке в начальной дозе 0,03 мг/ кг в/в), симптоматическая терапия. Не рекомендуется использование скополамина в качестве антидота.

 Внутрь, во время еды. Начальная доза - по 1,5 мг 2 раза в сутки (при повышенной чувствительности к холинергических средствам - по 1 мг 2 раза в сутки). При хорошей переносимости через 2 нед возможно повышение дозы до 3 мг 2 раза в сутки и далее с интервалом в 2 нед до 4,5 и 6 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 1,5-6 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12 мг/сут. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу поддерживают на максимальном хорошо переносимом уровне.
 Наружно, в виде ТТС. Начальная доза - 4,6 мг 1 раз в сутки (эквивалентно дозе менее 6 мг/сут внутрь), через 4 нед при хорошей эффективности и переносимости переходят на 9,5 мг 1 раз в сутки.

 Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке.
 Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата. Если побочные действия сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня.

• 6.8-35€ Exelon (5 firms)
• — Alcenorm (Pliva Krakow )