Donepezil

M-, n-Cholinomimetics, pm anticholinesterase agents || Anticholinesterase agents

 Donepezilum ( Donepezili).

 2,3-Дигидро-5,6-диметокси-2-[[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]метил]-1H-инден-1-он (в виде гидрохлорида).

• G30 Alzheimer's disease
• F00 Dementia in Alzheimer's disease (G30.-+)

 120014-06-4.

 Антихолинэстеразное.

 Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид - белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

 Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
 После приема внутрь maxC_max в плазме достигается примерно через 3-4 прием пищи не влияет на всасывание. 1/2T₁/2 из плазмы - примерно 70 При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 2-3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
 Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы - 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

 Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

 Нарушение ритма сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, общая анестезия; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; беременность, кормление грудью, детский возраст.

 Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют - холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (рифампицин, фенитоин, этанол ). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

 Симптомы. Холинергический криз (выраженная тошнота. рвота. обильное слюнотечение. потливость. брадикардия. снижение АД. угнетение дыхания. коллапс и судороги).
 Лечение. Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1-2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

 Внутрь, однократно на ночь (перед сном) в дозе 5-10 мг в течение 6 нед. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

 Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.
 Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.
 Ингибиторы холинэстеразы (в тч и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.
 При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.
 Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

• 16.7-20.8€ Дементис (Элпен Фармасьютикал Ко.Инк )
• 8.6-43.4€ МИОРЕОЛ (НоваМедика Иннотех ООО )
• 21.3-36.4€ Alzepil (Фармацевтический завод ЭГИС)
• — Aricept (Pfizer PGM )
• — Donepezil hydrochloride
• — Yasnal (KRKA )
• — Алзер-Эйч (2 firms)
• Show all