Spirapril

ACE inhibitors

 Spiraprilum ( Spiraprili).

 (8S)-7-[(S)-N-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,4-дитиа-7-азаспиро [4.4]нонан-8-карбоновой кислоты 1-этиловый эфир (и в виде гидрохлорида).

• I50.9 Heart failure, unspecified
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension

 83647-97-6.

 Вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.

 Биотрансформируется в печени с образованием активного диацидного метаболита (содержит карбоксиалкильную группу) - спираприлата, ингибирующего АПФ. Тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий сосудосуживающее действие, расширяет сосуды, уменьшает ОПСС, системное сАД и дАД, давление в легочных капиллярах. Улучшает работу сердца и увеличивает его толерантность к физическим нагрузкам, повышает активность ренина плазмы крови. Эффект развивается через 1 достигает максимума через 4-8 ч и продолжается около 24 ч (обеспечивает круглосуточный контроль уровня АД при приеме 1 раз в сутки). Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, оказывает кардиопротективное действие (предотвращает или способствует обратному развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка). Увеличивает почечный кровоток, оказывает натрийуретическое действие. При назначении в дозе 6 мг/сут в течение 4 нед не уменьшает скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина, даже у больных с сl креатинина менее 30 мл/мин. Подавляет синтез альдостерона, повышает активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление в тканях и крови брадикинина (уменьшает деградацию до неактивных пептидов). Вследствие этого способствует высвобождению биологически активных веществ (ПГЕ₂ и ПГI₂, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.
 При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 28-69%, связь с белками плазмы - 89%. maxC_max спираприла достигается через 1 метаболита - 3-4 Т₁/2 - 40 Выводится с желчью и с фекалиями (40-85%), а также с мочой.

 Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

 Оценка соотношения риск/польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания (в тч системная красная волчанка, склеродермия), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия (с нарушениями гемодинамики) или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия или ограничение натрия в диете, первичный альдостеронизм, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживание организма, пожилой возраст.

 Эффекты усиливают гипотензивные средства (аддитивное действие), в тч бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании у офтальмологических форм, диуретические средства, алкоголь, ослабляют - эстрогены, НПВС (последние одновременно увеличивают риск нарушения функции почек), натрия хлорид, симпатомиметики. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов; уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает концентрацию и токсическое действие лития. Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калиевые добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Средства, угнетающие функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Антациды и колестирамин замедляют всасывание из ЖКТ.

 Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность.
 Лечение. Уменьшение дозы или отмена препарата. промывание желудка. применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема препарата. придание больному горизонтального положения. проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора. переливание других кровезамещающих жидкостей). симптоматическая терапия: введение эпинефрина (п/к или в/в). гидрокортизона (в/в).

 Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, однократно (утром). Дозу подбирают индивидуально в зависимости от динамики АД. Взрослым, начальная доза - 3 мг 1 раз в сутки, при необходимости - до 6 мг/сут до достижения желаемого эффекта. При нарушении функции почек режим дозирования зависит от значений сl креатинина: при сl 30-60 мл/мин назначают средние терапевтические дозы, при сl 10-30 мл/мин - 3 мг.

 Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. За 1 нед до начала лечения предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. Для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии следует отменить за несколько дней до начала лечения или значительно понизить дозы, скорректировать водно-электролитный баланс. Во время терапии необходим мониторинг АД, контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии у больного гипонатриемии или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз). Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При пропуске приема последующую дозу не удваивают.

• 4.1€ Quadropril (4 firms)