Oxazepam

Anxiolytics || Benzodiazepine derivatives

 Oxazepamum ( Oxazepami).

 7-Хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

• R45.4 Irritability and anger
• R45.0 Nervousness
• N95.1 Menopausal and female climacteric states
• N94.3 Premenstrual tension syndrome
• G47.0 Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias]
• F45 Somatoform disorders
• F43.2 Adjustment disorders
• F43.1 Post-traumatic stress disorder
• F43.0 Acute stress reaction
• F41.2 Mixed anxiety and depressive disorder
• F41.1 Generalized anxiety disorder
• F40.2 Specific (isolated) phobias
• F34.1 Dysthymia
• F32 Depressive episode
• F11.2 Mental and behavioural disorders due to use of opioids, dependence syndrome
• F10.2 Mental and behavioural disorders due to use of alcohol, dependence syndrome
• F10.3 Mental and behavioural disorders due to use of alcohol, withdrawal state
• F11 Mental and behavioural disorders due to use of opioids
• F40 Phobic anxiety disorders

 604-75-1.

 Анксиолитическое, седативное, снотворное.

 Анксиолитик бензодиазепинового ряда.
 Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, хлороформе, эфире, растворим в диметилформамиде.

 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). В результате повышается частота открытия в цитоплазматической мембране нейронов трансмембранных каналов для входящих токов ионов хлора. Возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Таким образом усиливается тормозное влияние ГАМК в ЦНС.
 Оказывает успокаивающее, анксиолитическое и снотворное действие на ЦНС. Снимает эмоциональное напряжение, уменьшает тревогу, страх, беспокойство, способствует наступлению сна. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции. Оказывает слабое миорелаксирующее (центральное) и противосудорожное действие.
 Для оксазепама характерна большая широта терапевтического действия (большая разница между эффективной дозой и дозой, вызывающей побочные эффекты).
 В исследованиях толерантности и токсичности оксазепама у разных видов животных (мыши, крысы, собаки) наблюдалось значимое различие в эффективных дозах (анксиолитический эффект) и дозах, вызывающих побочные эффекты. Так, у мышей при пероральном приеме оксазепама эффективные дозы были почти в 10 раз ниже доз, вызывающих атаксию (rotabar-тест) и седацию (отмена спонтанной моторной активности).
 В двухгодичных исследованиях у крыс при введении доз, в 30 раз превышающих МРДЧ, обнаружено увеличение частоты возникновения доброкачественных фолликулярноклеточных опухолей щитовидной железы, аденом яичек (интерстициальноклеточных) и аденом предстательной железы. В девятимесячном исследовании у крыс при приеме доз, в 35-100 раз превышающих суточную дозу для человека, обнаружено дозозависимое увеличение частоты возникновения аденом печени. В то же время, нет данных, подтверждающих, что клиническое использование оксазепама сопряжено с возникновением опухолей.
 После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ. maxC_max достигается через 1-4 Связывание с белками крови - 97%. Равновесная концентрация в крови достигается в течение нескольких дней после начала приема. Распределяется по тканям. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени, активных метаболитов нет. 1/2T₁/2 составляет в среднем 8,2 ч (5,7 - 10,9 ч). Выводится преимущественно почками в виде глюкуронидов. При приеме повторных доз накопление минимальное.

 Неврозы. психопатии. неврозоподобные и психопатоподобные состояния. сопровождающиеся страхом. тревогой. повышенной раздражительностью. нарушениями сна . сенесто-ипохондрические расстройства и навязчивость (особенно при плохой переносимости других анксиолитиков). вегетативные расстройства у женщин. связанные с климаксом. предменструальный синдром. реактивные депрессии (в составе комбинированной терапии с антидепрессантами). абстинентный алкогольный синдром (в составе комбинированной терапии).

 Склонность к злоупотреблению психотропными препаратами.

 Усиливает эффект средств, угнетающих ЦНС, в тч снотворных, противоэпилептических ЛС, нейролептиков, средств для общей анестезии, алкоголя.

 Симптомы. Угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) - сонливость. спутанность сознания. летаргия. в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других ЛС. угнетающих ЦНС. или алкоголя) - атаксия. понижение АД. гипнотическое состояние. кома.
 Лечение. Индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии - введение норэпинефрина. Специфический антидот - антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

 Внутрь (независимо от приема пищи). Доза и продолжительность курса лечения подбираются строго индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Начальная разовая доза для взрослых - 5-10 мг, при амбулаторном лечении средняя суточная доза 30-50 мг, в стационаре максимальная доза - 120 мг/сут. Средняя длительность курса составляет 2-4 нед.
 Доза для детей 6-12 лет не установлена.

 С осторожностью используют при предрасположенности к артериальной гипотензии, особенно у пожилых пациентов (в связи с возможностью нарушения сердечной деятельности), повышенном риске формирования лекарственной зависимости.
 Не следует назначать с ингибиторами МАО, производными фенотиазина. Вероятность возникновения симптомов передозировки возрастает при одновременном приеме средств, угнетающих ЦНС, или алкоголя. В период лечения исключается прием алкогольных напитков.
 Не следует применять длительно (в связи с риском развития лекарственной зависимости). При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить постепенно. При резкой отмене оксазепама возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина), наиболее часто появляющегося после приема высоких доз или длительного лечения.
 При продолжительном лечении необходим контроль функции печени и картины периферической крови.
 Не следует применять водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 Рекомендуется при лечении тревоги, напряжения, ажитации, раздражительности у ослабленных больных, людей старческого возраста, а также пациентов с остаточными явлениями травматических или инфекционных поражений ЦНС.
 Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

• — Nozepam
• — Nozepam tablets
• — Oxazepam
• — Tazepam (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne «Polfa» )