Temazepam

Sleeping pills || Benzodiazepine derivatives

 Temazepamum ( Temazepami).

 7-Хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

• G47.0 Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias]
• F51.0 Nonorganic insomnia
• F45 Somatoform disorders
• F43.2 Adjustment disorders
• F43.1 Post-traumatic stress disorder
• F43.0 Acute stress reaction
• F41.2 Mixed anxiety and depressive disorder
• F41.1 Generalized anxiety disorder
• F41.0 Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety]
• F30 Manic episode
• Z40 Prophylactic surgery
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 846-50-4.

 Седативное, снотворное.

 Производное бензодиазепина.
 Белое кристаллическое вещество. Очень плохо растворимо в воде, хорошо растворимо в этаноле.

 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации, гиппокампе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). В результате увеличивается частота открытия трансмембранных каналов для входящих токов ионов хлора, происходит гиперполяризация мембраны и, в итоге, потенцируется действие эндогенного тормозного медиатора - ГАМК. Снотворный и седативный эффект в основном обусловлен угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.
 Эффективен для кратковременного лечения бессонницы, характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. Может быть эффективен в профилактике и лечении бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.
 Как в доклинических исследованиях, так и у амбулаторных больных было показано, что прием темазепама за 30 мин до ночного сна укорачивает период засыпания и увеличивает глубину сна у пациентов с хронической бессонницей. Сходные эффекты наблюдались и у людей с краткосрочной (временной) бессонницей, связанной с адаптацией на новом месте.
 Проявляет умеренное противосудорожное, миорелаксирующее (центральное) и антифобическое действие.
 Исследование репродукции у животных показало, что введение крысам доз 60 мг/кг/сут внутрь вызывает рост смертности сосунков, доз 30-120 мг/кг/сут - увеличение частоты резорбции плода, доз выше 240 мг/кг/сут - учащение появления рудиментарных ребер. Введение кроликам доз 40 мг/кг/сут и выше приводит к увеличению частоты появления 13-го ребра. Обусловливает такие аномалии развития у кроликов, как экзенцефалия и слияние или асимметрия ребер, независимо от дозы.
 Исследование канцерогенности при добавлении в пищу темазепама показало, что у крыс дозы до 160 мг/кг/сут, принимаемые в течение двух лет, и у мышей дозы 160 мг/кг/сут в течение полутора лет, не вызывали канцерогенного действия, хотя при наивысших дозах у самок крыс в печени обнаруживались гиперплазированные узелки.
 Влияния на фертильность не выявлено.
 В экспериментальных исследованиях показано, что 50ЛД₅₀ темазепама при приеме внутрь составляет 1963 мг/кг (мыши), 1833 мг/кг (крысы), более 2400 мг/кг (кролики).
 После приема внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. В небольшой степени (8%) подвергается первичному метаболизму в печени. maxC_max достигается через 1-2 Равновесная концентрация в крови достигается обычно в течение нескольких (около 3) дней после начала регулярного приема темазепама. Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов: основной метаболит - О-конъюгат темазепама (90%), а также О-конъюгат N-дезметил-темазепама (7%). Имеет двухфазную элиминацию из плазмы с 1/2T₁/2 в первую фазу 0,4-0,6 во вторую - 3,5-18,4 ч (в среднем 8,8 ч). Выводится преимущественно почками (80-90%) в виде неактивных глюкуронидов, T₁/2 - 8-12 Метаболиты не кумулируют.

 Нарушения сна различного генеза, премедикация при подготовке к оперативным вмешательствам и диагностическим процедурам.

 Нарушение функции печени и/или почек, депрессия.

 Средства, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты, средства для наркоза ) усиливают эффект темазепама. Алкоголь, помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

 Симптомы. Сонливость. дезориентация. неразборчивая речь. угнетение рефлексов. кома. возможны угнетение дыхания. гипотензия.
 Лечение. Индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании). промывание желудка через зонд (если пациент без сознания). мониторинг жизненно важных функций. симптоматическое лечение. в/в введение жидкостей (для усиления диуреза). При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Специфический антидот - флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

 Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Средняя доза для взрослых - 10-20 мг (до 30 мг) однократно за 30 мин до сна. Длительность терапии составляет в среднем 7-10 дней.
 Премедикация: 20-40 мг за 30-60 мин до оперативного вмешательства или диагностической процедуры.

 С осторожностью применять больным старше 65 лет (рекомендуются половинные дозы). Пациентам с нарушением функции печени и/или почек рекомендуется уменьшение дозы.
 Отсутствие клинического эффекта при лечении бессонницы через 7-10 дней может свидетельствовать о наличии других заболеваний. У пациентов, принимающих темазепам более 2-3 нед, необходима периодическая переоценка эффективности для определения целесообразности его дальнейшего использования.
 При приеме темазепама возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Для предотвращения синдрома отмены дозу снижают постепенно (при резкой отмене, особенно при длительной терапии или терапии высокими дозами возможны расстройства сна и настроения, психические нарушения).
 Во время лечения и в течение 3 дней после отмены темазепама необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
 Не следует одновременно употреблять другие средства, угнетающие ЦНС, а также алкоголь.

• — Signopam