Flunitrazepam

Sleeping pills || Benzodiazepine derivatives

 Flunitrazepamum ( Flunitrazepami).

 5-(2-Фторфенил)-1,3-дигидро-1-метил-7-нитро-2H-1,4-бенздиазепин-2-он.

• G47.0 Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias]
• F51.0 Nonorganic insomnia
• F48.0 Neurasthenia
• F45 Somatoform disorders
• F43.2 Adjustment disorders
• F43.1 Post-traumatic stress disorder
• F43.0 Acute stress reaction
• F41.2 Mixed anxiety and depressive disorder
• F41.1 Generalized anxiety disorder
• F41.0 Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety]
• F30 Manic episode
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 1622-62-4.

 Снотворное.

 Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

 Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС. Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Снотворный эффект развивается быстро и продолжается 6-8 Оказывает также седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее (центральное) и противосудорожное действие. Уменьшает психомоторную активность и эмоциональное напряжение, ослабляет тревогу, страх, беспокойство, вызывает амнезию.
 После приема внутрь в дозе 1 мг maxC_max отмечается через 0,75-2 ч и составляет 6-11 нг/мл. Биодоступность - 70-90%. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания. Связывание с белками крови - 78%. Ежедневный прием сопровождается умеренной кумуляцией в плазме. При многократном приеме равновесная концентрация флунитразепама в плазме достигается через 5 дней и при дозе 2 мг составляет как минимум 3-4 нг/мл. Равновесная концентрация фармакологически активного N-деметил-метаболита почти идентична таковой исходного вещества. Общий плазменный клиренс - 120-140 мл/мин. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 3-5 л/кг. Быстро проникает в спинномозговую жидкость. Медленно проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (10-15% при «первом прохождении»). Основными метаболитами в плазме являются 7-аминофлунитразепам и N-дезметилфлунитразепам, в моче - 7-аминофлунитразепам. Выводится преимущественно почками в основном в виде метаболитов и с фекалиями. 1/2T₁/2 флунитразепама составляет 16-35 Т₁/2 N-деметилфлунитразепама - 28.

 Нарушения сна различного генеза, премедикация, введение в наркоз, поддержание наркоза.

 Усиливает депримирующее действие антипсихотических средств, других снотворных ЛС, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, противосудорожных средств, анестетиков, некоторых антигистаминных препаратов. Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (в тч побочные). При одновременном приеме с наркотическими анальгетиками возможно усиление эйфории и психической зависимости.

 Симптомы. Сонливость. спутанность сознания. вялость. атаксия. мышечная гипотония. артериальная гипотензия. угнетение дыхания. кома. возможен летальный исход.
 Лечение. Индукция рвоты. промывание желудка. прием активированного угля. обеспечение проходимости дыхательных путей. мониторинг жизненноважных функций. введение специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

 Внутрь, взрослым - 1-2 мг за 20 мин до сна, пациентам пожилого возраста - 0,5-2 мг, детям и подросткам 0,5-1,5 мг. Курс лечения от 2-5 дней до 2-3 нед (не более 4 нед, включая период постепенной отмены).
 Парентерально, в дозе 0,015-0,03 мг/кг для премедикации за 30-60 мин до начала наркоза в/м, для введения в наркоз - в/в медленно со скоростью 2 мг/мин.

 Лечение бессонницы начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и продолжают как можно короче.
 Во время и после применения флунитразепама следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений.
 Следует учитывать, что после применения препарата в течение нескольких недель возможно уменьшение его эффективности. Риск развития лекарственной зависимости повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов, имеющих анамнестические сведения о злоупотреблении алкоголем или наркотиками. При развитии физической зависимости внезапная отмена препарата сопровождается явлениями абстиненции (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму, физическому контакту, галлюцинации, эпилептические припадки). После отмены препарата возможно развитие синдрома отдачи, характеризующегося временным усилением симптомов, которые обусловили назначение препарата (бессонница, изменения настроения, тревога, беспокойство). О возможности временного усиления симптоматики после отмены препарата следует предупредить больного. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. При планировании беременности или подозрении на ее наличие необходимо проконсультироваться с врачом относительно прекращения приема препарата.

• — Rohypnol