Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J05AB11 Валацикловир.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Valaciclovir.
Гиперчувствительность (например, анафилаксия) к валацикловиру, ацикловиру.С осторожностью (эффективность и безопасность применения валацикловира не установлены): пациенты с ослабленным иммунитетом. За исключением случаев подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством сD4+ клеток ≥100 клеток/мм3. Пациенты до 12 лет с лабиальным герпесом. Пациенты <2 лет или ≥18 лет с ветряной оспой. Пациенты <18 лет с генитальным герпесом. Пациенты <18 лет с опоясывающим герпесом. Новорожденные и младенцы (в качестве подавляющей терапии после инфицирования ВПГ новорожденных).
Использование препарата Valaciclovir при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения валацикловира или ацикловира у беременных женщин не проводилось. Основываясь на данных регистра предполагаемой беременности о 749 беременностях, общий показатель врожденных дефектов у младенцев, подвергшихся воздействию ацикловира внутриутробно, по-видимому, аналогичен показателю для младенцев в общей популяции.
Валацикловир следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Перспективный эпидемиологический реестр использования ацикловира во время беременности был создан в 1984 году и завершен в апреле 1999 года. У женщин, получавших ацикловир системно в течение I триместра беременности, наблюдалось 749 беременностей, что привело к 756 рождениям ребенка. Частота встречаемости врожденных дефектов приближается к таковой в общей популяции. Однако небольшой размер реестра недостаточен для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира у беременных женщин и для их развивающихся плодов. Исследования репродукции животных, проведенные в пероральных дозах, которые обеспечивали уровни в 10 и 7 раз выше, чем в плазме крови человека, в период основного органогенеза у крыс и кроликов соответственно, не выявили признаков тератогенности.
После перорального приема валацикловира в дозе 500 мг у 5 кормящих матерей сmax в грудном молоке варьировала от 0,5 до 2,3 раза (медиана 1,4) по сравнению с соответствующей концентрацией ацикловира в сыворотке крови матери. AUC ацикловира в грудном молоке варьировала от 1,4 до 2,6 раза (медиана 2,2) от AUC материнской сыворотки. Материнская доза валацикловира 500 мг 2 раза в день примерно соответствует пероральной дозе ацикловира 0,6 мг/кг/сут у грудного ребенка. Неизмененный валацикловир не был обнаружен в сыворотке крови матери, грудном молоке или моче младенца. Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловира кормящей женщине.
Side effects of the components
Побочные эффекты Valaciclovir.
Наиболее распространенными побочными реакциями. О которых сообщалось по крайней мере 1 раз у >10% взрослых пациентов. Получавших валацикловир. И которые чаще наблюдались при применении валацикловира по сравнению с плацебо. Являются головная боль. Тошнота и боль в животе. Единственной побочной реакцией, о которой сообщалось более чем у 10% педиатрических пациентов в возрасте <18 лет, была головная боль.Опыт клинических исследований у взрослых.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в одном исследовании. Не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Герпес (Herpes Labialis).
В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. О которых сообщали пациенты. Получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день (n=609) или плацебо (n=609) в течение 1 дня соответственно. Включали головную боль (14 и 10%) и головокружение (2 и 1%). Частота аномального уровня АЛТ (>2 нормальных значений) составила 1,8% у пациентов, получавших валацикловир, по сравнению с 0,8% для плацебо. Другие лабораторные отклонения (уровень Hb, лейкоцитов, ЩФ, креатинин сыворотки) встречались с аналогичной частотой в обеих группах.
Генитальный герпес.
Начальный эпизод. В клиническом исследовании при лечении начальных эпизодов генитального герпеса побочные реакции. О которых сообщили ≥5 % пациентов. Получавших валацикловир по 1 г 2 раза в день в течение 10 дней (n=318) или пероральный ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней (n=318) соответственно. Включали головную боль (13 и 10%) и тошноту (6 и 6%).
Повторяющиеся эпизоды. В 3 клинических исследованиях при лечении эпизодов рецидивирующего генитального герпеса побочные реакции. О которых сообщили ≥5% пациентов. Получавших валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней (n=402). Валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней (n=1136) или плацебо (n=259) соответственно. Включали головную боль (16, 11 и 14%) и тошноту (5, 4 и 5%).
Супрессивная терапия. В клиническом исследовании по подавлению рецидивирующих инфекций генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых побочные реакции. О которых сообщали пациенты. Получавшие валацикловир в дозе 1 г 1 раз в день (n=269). Валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в день (n=266) или плацебо (n=134) соответственно. Включали головную боль (35, 38 и 34%). Тошноту (11, 11 и 8%). Боль в животе (11, 9 и 6%). Дисменорею (8, 5 и 4%). Депрессию (7, 5 и 5%). Артралгию (6, 5 и 4%). Рвоту (3, 3 и 2%) и головокружение (4, 2 и 1%). При подавлении рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов часто сообщалось о таких побочных реакциях на валацикловир (500 мг 2 раза в день. N=194. Медиана дней на терапии 172) и плацебо (n=99. Медиана дней на терапии 59) соответственно. Как головная боль (13 и 8%). Усталость (8 и 5%) и сыпь (8 и 1%). Изменения лабораторных показателей после рандомизации. Которые чаще наблюдались у пациентов. Получавших валацикловир. По сравнению с плацебо. Включали повышение уровня ЩФ (4 и 2%). АЛТ (14 и 10%). АСТ (16 и 11%). Снижение количества нейтрофилов (18 и 10%) и тромбоцитов (3 и 0%) соответственно.
Снижение передачи генитального герпеса. В клиническом исследовании по снижению передачи генитального герпеса побочные реакции. О которых сообщали пациенты. Получавшие валацикловир по 500 мг 1 раз в день (n=743) или плацебо 1 раз в день (n=741) соответственно. Включали головную боль (29 и 26%). Назофарингит (16 и 15%) и инфекцию верхних дыхательных путей (9 и 10%).
Опоясывающий герпес.
В 2 клинических исследованиях по лечению опоясывающего герпеса побочные реакции. О которых сообщали пациенты. Получавшие валацикловир по 1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней (n=967) или плацебо (n=195) соответственно. Включали тошноту (15 и 8%). Головную боль (14 и 12%). Рвоту (6 и 3%). Головокружение (3 и 2%) и боль в животе (3 и 2%).
Таблица 6.
Частота (%) отклонений лабораторных показателей при опоясывающем герпесе и генитальном герпесе в исследуемых популяциях.
| Отклонения лабораторных показателей | Опоясывающий герпес | Лечение генитального герпеса | Супрессивная (профилактическая) терапия генитального герпеса | |||||
| Валацикловир, 1 г 3 раза в день (n=967) | Плацебо (n=195) | Валацикловир, 1 г 2 раза в день (n=1194) | Валацикловир, 500 мг 2 раза в день (n=1159) | Плацебо (n=439) | Валацикловир, 1 г 1 раз в день (n=269) | Валацикловир, 500 мг 1 раз в день (n=266) | Плацебо (n=134) | |
| Hb (<0,8×НГН) | 0,8 | 0 | 0,3 | 0,2 | 0 | 0 | 0,8 | 0,8 |
| Лейкоциты (<0,75×НГН) | 1,3 | 0,6 | 0,7 | 0,6 | 0,2 | 0,7 | 0,8 | 1,5 |
| Тромбоциты (<100000/мм3) | 1 | 1,2 | 0,3 | 0,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 1,5 |
| АСТ (>2×ВГН) | 1 | 0 | 1 | − | 0,5 | 4,1 | 3,8 | 3 |
| Креатинин сыворотки (>1,5×ВГН) | 0,2 | 0 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Опыт клинических исследований у педиатрических пациентов.
Профиль безопасности валацикловира был изучен у педиатрических пациентов от 1 мес до <18 лет. 65 из этих педиатрических пациентов в возрасте от 12 до <18 лет получали валацикловир перорально в виде капсул в течение 1-2 дней для лечения герпеса. Остальные 112 педиатрических пациентов от 1 мес до 12 лет приняли участие в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности и получали пероральную суспензию валацикловира. 51 из этих 112 педиатрических пациентов получал пероральную суспензию в течение 3-6 дней. Частота, интенсивность и характер клинических побочных реакций и отклонений лабораторных показателей были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до <18 лет (герпес). В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. О которых сообщали пациенты-подростки. Получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. Или валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. А затем по 1 г 2 раза в день в течение 1 дня (n=65 в обеих группах дозирования) или плацебо (n=30) соответственно. Включали головную боль (17 и 3%) и тошноту (8 и 0%).
Педиатрические пациенты от 1 мес до <12 лет. Побочные реакции. О которых сообщалось более чем у 1 ребенка в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности у детей от 1 мес до <12 лет. Были диарея (5%). Пирексия (4%). Обезвоживание (2%). Простой герпес (2%) и ринорея (2%). Клинически значимых изменений лабораторных показателей не наблюдалось.
Пострегистрационные наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения валацикловира были выявлены следующие события. Поскольку сообщения о них поступали в добровольном порядке от популяции неизвестной численности, оценка частоты не может быть произведена. Эти события были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением валацикловира.
Со стороны организма в целом. Отек лица, гипертония, тахикардия.
Аллергические реакции. Острые реакции гиперчувствительности. Включая анафилаксию. Ангионевротический отек. Одышку. Зуд. Сыпь и крапивницу.
Со стороны ЦНС. Агрессивное поведение. Возбуждение. Атаксия. Кома. Спутанность сознания. Снижение сознания. Дизартрия. Энцефалопатия. Мания. Психоз. Включая слуховые и зрительные галлюцинации. Судороги. Тремор.
Со стороны органа зрения. Нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Изменение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыводящей системы. Почечная недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью).
Гематологические. Тромбоцитопения, апластическая анемия, аллергический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, сыпь, включая проявления светочувствительности, алопеция.