Active ingredients
- Fosfomycin (3.0 г)
- Trometamol (5.631 г)
Pharmacological Group
ATX code
J01XX01 Фосфомицин.
Used in the treatment
Composition
| Порошок для приготовления раствора для приема внутрь | 1 пакетик |
| действующее вещество: | |
| фосфомицина трометамол | 5,631 г |
| (в пересчете на фосфомицин - 3,0 г) | |
| вспомогательные вещества: сахароза - 2,107 г; сахарин - 0,012 г; ароматизатор апельсиновый - 0,15 г; ароматизатор мандариновый - 0,1 г |
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Белого или почти белого цвета с цитрусовым запахом. Допускается наличие единичных гранул.
Приготовленный раствор: гомогенный опалесцирующий раствор с цитрусовым запахом.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г. По 8 г в пакетике из материала комбинированного (бумага/полиэтилен/алюминий/полиэтилен). По 1, 2, 3 пакетика вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Приготовленный раствор: гомогенный опалесцирующий раствор с цитрусовым запахом.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г. По 8 г в пакетике из материала комбинированного (бумага/полиэтилен/алюминий/полиэтилен). По 1, 2, 3 пакетика вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Антибактериальное широкого спектра.
Pharmacodynamics
Препарат содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3- пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозаминолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий к слизистым оболочкам мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например с β-лактамными антибиотиками.
Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, сitrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis.
Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-α-глицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозаминолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий к слизистым оболочкам мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например с β-лактамными антибиотиками.
Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, сitrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis.
Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-α-глицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.
Pharmacokinetics
Всасывание.
При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. сmax в плазме крови наблюдается через 2-2,5 ч после приема внутрь и составляет 22-32 мг/л. T1/2 из плазмы крови равен 4.
Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.
Распределение.
Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая минимальную бактериостатическую концентрацию, достигается через 24-48 ч после перорального приема.
Фосфомицин не связывается белками плазмы крови и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.
Выведение.
Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 и в меньшей степени - с калом (18-23% дозы).
Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке крови через 6 и 10 ч после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечно-печеночной рециркуляции.
Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.
При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. сmax в плазме крови наблюдается через 2-2,5 ч после приема внутрь и составляет 22-32 мг/л. T1/2 из плазмы крови равен 4.
Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.
Распределение.
Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая минимальную бактериостатическую концентрацию, достигается через 24-48 ч после перорального приема.
Фосфомицин не связывается белками плазмы крови и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.
Выведение.
Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 и в меньшей степени - с калом (18-23% дозы).
Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке крови через 6 и 10 ч после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечно-печеночной рециркуляции.
Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.
Indications for use
• инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:
- острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.
- острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.
Contraindications
• повышенная чувствительность к фосфомицину и другим компонентам препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• гемодиализ;
• возраст до 12 лет.
С осторожностью: сахарный диабет, пожилой возраст, нарушение функции почек (Cl креатинина >10 мл/мин).
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• гемодиализ;
• возраст до 12 лет.
С осторожностью: сахарный диабет, пожилой возраст, нарушение функции почек (Cl креатинина >10 мл/мин).
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью.
Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью.
Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Method of drug use and dosage
Внутрь.
Порошок растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого напитка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения. Препарат принимают 1 раз в сутки внутрь натощак за 1 ч до или через 2-3 ч после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.
Взрослым и детям старше 12 лет: по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают 2 раза по 3 г: за 3 ч до хирургического вмешательства и через 24 ч после вмешательства.
В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет (3 г) через 24.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе применение препарата противопоказано.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Порошок растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого напитка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения. Препарат принимают 1 раз в сутки внутрь натощак за 1 ч до или через 2-3 ч после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.
Взрослым и детям старше 12 лет: по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают 2 раза по 3 г: за 3 ч до хирургического вмешательства и через 24 ч после вмешательства.
В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет (3 г) через 24.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе применение препарата противопоказано.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Side effects
Наиболее распространенными нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны ЖКТ, чаще всего диарея. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно. Далее в таблице приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при применении фосфомицина, в ходе клинических исследований или пострегистрационных наблюдений.
Частота реакций указана следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
Частота реакций указана следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | |||
| Нечасто (>1/1000 до <1/100) | Редко (>1/10000 до <1/1000) | Очень редко (<1/10000) | Частота неизвестна | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Вульвовагинит | Суперинфекция | ||
| Со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции, в тч анафилактический шок, гиперчувствительность | |||
| Со стороны нервной системы | Головная боль, головокружение | Парестезии | ||
| Со стороны сердца | Тахикардия | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Астма, бронхоспазм, одышка | |||
| Со стороны ЖКТ | Диарея, тошнота, диспепсия | Абдоминальные боли, рвота | Антибиотик-ассоциированный колит, снижение аппетита | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, крапивница, зуд | Ангионевротический отек | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Усталость | |||
| Со стороны сосудов | Снижение АД, петехии | |||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Кратковременное повышение активности ЩФ и печеночных трансаминаз | |||
| Со стороны крови и лимфатической cucmeмы | Апластическая анемия | Эозинофилия, тромбоцитоз (петехии) | ||
Interaction
При совместном применении с фосфомицином метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.
Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность ЖКТ, могут вызывать аналогичный эффект.
Возможны специфические проблемы, связанные с изменением MHO. У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов антивитамина К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в MHO следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.
Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность ЖКТ, могут вызывать аналогичный эффект.
Возможны специфические проблемы, связанные с изменением MHO. У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов антивитамина К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в MHO следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Overdose
Симптомы. Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены. У пациентов, принявших чрезмерную дозу препарата, наблюдались следующие реакции: нарушение функции вестибулярного аппарата, нарушение слуха, «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.
Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.
Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.
Special instructions
Во время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и провести адекватное лечение.
Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при применении практически всех антибактериальных средств, в тч фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью, во время или после лечения препаратом (в тч в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.
Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 ч после приема обычной дозы, если сl креатинина выше 10 мл/мин. Препарат противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ.
Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 пакете препарата с дозировкой 3 г содержится 2,107 г сахарозы, что эквивалентно примерно 0,17 ХЕ.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, данный препарат противопоказан.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при применении практически всех антибактериальных средств, в тч фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью, во время или после лечения препаратом (в тч в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.
Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 ч после приема обычной дозы, если сl креатинина выше 10 мл/мин. Препарат противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ.
Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 пакете препарата с дозировкой 3 г содержится 2,107 г сахарозы, что эквивалентно примерно 0,17 ХЕ.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, данный препарат противопоказан.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Fosfomycin.
Повышенная чувствительность к фосфомицину.Противопоказания Trometamol.
Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность.Side effects of the components
Побочные эффекты Fosfomycin.
В трех исследованиях, проведенных в США, 1233 пациента получали терапию фосфомицином. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями. Возникавшими у >1% пациентов. Независимо от связи с применением ЛС. Были диарея (10,4%). Головная боль (10,3%). Вагинит (7,6%). Тошнота (5,2%). Ринит (4,5%). Боль в спине (3,0%). Дисменорея (2,6%). Фарингит (2,5%). Головокружение (2,3%). Боль в животе (2,2%). Боль (2,2%). Диспепсия (1,8%). Астения (1,7%) и сыпь (1,4%).Кроме того. С частотой менее 1% наблюдались следующие побочные реакции: нарушения стула. Анорексия. Запор. Сухость во рту. Дизурия. Нарушение слуха. Лихорадка. Метеоризм. Гриппоподобный синдром. Гематурия. Инфекции. Бессонница. Лимфаденопатия. Нарушение менструального цикла. Мигрень. Миалгия. Нервозность. Парестезия. Зуд. Кожные заболевания (нарушения со стороны кожи) и рвота.
В исследуемой популяции в США статистически значимые лабораторные изменения. О которых сообщалось без учета лекарственной связи. Включали увеличение количества эозинофилов. Увеличение или уменьшение количества лейкоцитов. Повышение уровня билирубина. АЛТ и АСТ. ЩФ. Снижение гематокрита. Уровня Hb. Увеличение и уменьшение количества тромбоцитов. Изменения, как правило, были преходящими, клинически незначимыми и встречались менее чем у 1% пациентов.
В той же популяции проводились исследования нежелательных побочных реакций, которые рассматривались как ассоциированные с приемом фосфомицина и наблюдались более чем у 1% пациентов, получавших фосфомицин. Они включали диарею (9%). Вагинит (5,5%). Тошноту (4,1%). Головную боль (3,9%). Головокружение (1,3%). Астению (1,1%) и диспепсию (1,1%). Наиболее часто наблюдаемая реакция - диарея - считалась легкой и преходящей (проходила без какого-либо вмешательства).
Сообщалось об одном случае развития одностороннего неврита зрительного нерва, который рассматривался как вероятно ассоциированный с применением фосфомицина.
В пострегистрационном периоде применения фосфомицина были зарегистрированы сообщения о вульвовагините. Тахикардии. Ухудшении слуха. Крапивнице и анафилактических реакциях. Включая анафилактический шок и гиперчувствительность. Также сообщалось о случаях ангионевротического отека. Апластической анемии. Астмы (обострение). Холестатической желтухи. Общего снижения вкусовых ощущений. Печеночного некроза. Металлического привкуса во рту и вестибулярных нарушениях. Сообщалось об одном случае развития токсического мегаколона, который был признан не связанным с приемом фосфомицина.