Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01EX03 Пазопаниб.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Pazopanib.
Повышенная чувствительность к пазопанибу. Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Одновременное применение с другими противоопухолевыми ЛС. Беременность. Период кормления грудью. Детский возраст (в связи с недостаточностью данных).Использование препарата Pazopanib при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Применение пазопаниба противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
В исследованиях у животных обнаружена репродуктивная токсичность. В случае применения пазопаниба во время беременности или при наступлении беременности во время приема следует предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Нет данных о применении пазопаниба у беременных женщин. Пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение двух недель после прекращения терапии.
Неизвестно, проникает ли пазопаниб в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения пазопанибом.
Side effects of the components
Побочные эффекты Pazopanib.
Ниже (Таблица 1) представлены нежелательные реакции (HP), возникавшие при применении пазопаниба в клинических исследованиях лечения ПКР и СМТ, с указанием частоты их возникновения. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10). Часто (?1/100, <1/10). Нечасто (?1/1000, <1/100). Редко (?1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Включая отдельные случаи. Связь не установлена - в ходе регистрационных клинических исследований связь НР с приемом пазопаниба не установлена.Таблица 1.
| ПКР | СМТ | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания: | ||
| Инфекции (с или без нейтропении)1 | Нечасто | Нечасто |
| Инфекции десен | Нечасто | Часто |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||
| Боль в новообразованиях | Нечасто | Очень часто |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Нейтропения | Часто | Очень часто |
| Тромбоцитопения | Часто | Очень часто |
| Лейкопения | Часто | Очень часо |
| Со стороны эндокринной системы | ||
| Гипотиреоз1 | Часто | Часто |
| Повышение активности тиреотропных гормонов в крови | Часто | Связь не установлена |
| Снижение концентрации глюкозы в крови | Нечасто | Связь не установлена |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Анорексия | Очень часто | Очень часто |
| Снижение массы тела | Часто | Очень часто |
| Снижение аппетита | Очень часто | Очень часто |
| Гипофосфатемия | Часто | Связь не установлена |
| Обезвоживание | Часто | Часто |
| Гипомагниемия | Нечасто | Нечасто |
| Со стороны психики | ||
| Бессонница | Часто | Часто |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | Часто | Часто |
| Гипестезия | Нечасто | Связь не установлена |
| Периферическая сенсорная нейропатия | Часто | Часто |
| Парестезия | Часто | Нечасто |
| Заторможенность | Часто | Нечасто |
| Сонливость | Нечасто | Нечасто |
| Дисгевзия (расстройство вкуса) | Очень часто2 | Очень часто |
| Головная боль | Очень часто | Очень часто |
| Ишемический инсульт | Нечасто | Нечасто |
| Транзиторная ишемическая атака1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Синдром обратимой задней энцефалопатии1 | Редко | Нечасто |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нечеткость зрения | Часто | Часто |
| Обесцвечивание ресниц | Нечасто | Связь не установлена |
| Отслойка/разрыв сетчатки | Нечасто | Нечасто |
| Со стороны сердца | ||
| Нарушения сердечной деятельности (снижение ФВЛЖ, ХСН, ограниченная кардиомиопатия)1 | Нечасто | Часто |
| Брадикардия | Нечасто4 | Нечасто4 |
| Инфаркт миокарда1 | Нечасто | Нечасто |
| Ишемия миокарда1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Удлинение интервала QT1 | Нечасто | Нечасто |
| Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Со стороны сосудов | ||
| Кровоизлияние в головной мозг1 | Нечасто | Нечасто |
| Носовое кровотечение | Часто | Часто |
| Желудочно-кишечное кровотечение1 | Нечасто | Нечасто |
| Кровотечение из пищевода | Нечасто | Нечасто |
| Гематурия | Часто | Нечасто |
| Артериальная гипертензия1 | Очень часто | Очень часто |
| Гиперемия | Часто | Часто |
| Легочное кровотечение1 | Нечасто | Часто |
| Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и тромбоз)1 | Часто | Часто |
| Геморрагия | Нечасто | Нечасто |
| Кровотечение из верхних отделов ЖКТ | Нечасто | Нечасто |
| Ретроперитонеальное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Ректальное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Тромботическая микроангиопатия (в тч тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)1 | Редко | Нечасто |
| Кровотечение из полости рта | Нечасто | Часто |
| Геморроидальное кровотечение | Нечасто | Связь не установлена |
| Анальное кровотечение | Нечасто | Часто |
| Бронхиальное кровотечение | Связь не установлена | Нечасто |
| Кровотечения из мочевыводящих путей | Нечасто | Связь не установлена |
| Приливы | Часто | Часто |
| Гипертонический криз | Нечасто | Связь не установлена |
| Со cтopoны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | Связь не установлена | Часто |
| Дисфония | Часто | Часто |
| Диспноэ (одышка) | Часто | Часто |
| Пневмоторакс | Нечасто | Часто |
| Ринорея | Нечасто | Нечасто |
| Боли в ротоглотке | Связь не установлена | Нечасто |
| Икота | Связь не установлена | Часто |
| Кровохарканье | Часто | Нечасто |
| Интерстициальная болезнь легких/пневмонит1 | Редко | Редко |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Метеоризм | Часто | Часто |
| Вздутие живота | Часто | Часто |
| Язвенный стоматит | Часто | Связь не установлена |
| Частое опорожнение кишечника | Нечасто | Связь не установлена |
| Рвота с кровью | Нечасто | Связь не установлена |
| Гематохезия | Нечасто | Связь не установлена |
| Перфорация толстого кишечника | Нечасто | Связь не установлена |
| Перфорация подвздошной кишки | Нечасто | Нечасто |
| Мелена | Нечасто | Нечасто |
| Панкреатит | Нечасто | Нечасто |
| Перитонит | Нечасто | Нечасто |
| Боль в животе (в тч в эпигастрии и по ходу кишечника) | Очень часто | Очень часто |
| Диарея | Очень часто | Очень часто |
| Диспепсия | Часто | Часто |
| Перфорация желудка или кишечника1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Образование желудочных и/или кишечных свищей1 | Нечасто | Нечасто |
| Наружный брюшной свищ | Нечасто | Нечасто |
| Повышение активности липазы | Часто5 | Связь не установлена |
| Тошнота | Очень часто | Очень часто |
| Стоматит | Часто | Очень часто |
| Рвота | Очень часто | Очень часто |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Часто | Часто |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Гепатотоксичность | Часто | Связь не установлена |
| Желтуха | Нечасто | Связь не установлена |
| Лекарственное поражение печени | Нечасто | Связь не установлена |
| Печеночная недостаточность | Нечасто | Связь не установлена |
| Нарушение функции печени1 | Часто | Нечасто |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Поражения кожи | Нечасто | Часто3 |
| Алопеция | Очень часто | Часто |
| Эксфолиация кожи | Нечасто | Связь не установлена |
| Генерализованный зуд | Нечасто | Связь не установлена |
| Сухость кожи | Часто | Часто |
| Эксфолиативная сыпь | Связь не установлена | Очень часто |
| Изменение цвета волос | Очень часто | Очень часто |
| Поражение ногтей | Нечасто | Часто |
| Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) | Очень часто | Нечасто |
| Подошвенная эритема | Нечасто | Связь не установлена. |
| Язвы кожи | Связь не установлена | Нечасто |
| Фоточувствительность | Нечасто | Нечасто |
| Гипергидроз | Часто | Часто |
| Сыпь | Очень часто | Нечасто |
| Везикулярная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Папулезная сыпь | Нечасто | Нечасто |
| Эритематозная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Генерализованная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Макулярная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Зудящая сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Зуд | Часто | Часто |
| Эритема | Часто | Часто |
| Депигментация кожи | Часто | Очень часто |
| Гипопигментация кожи | Часто | Очень часто |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Протеинурия1 | Очень часто | Нечасто |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
| Скелетно-мышечная боль | Нечасто | Часто |
| Мышечный спазм | Часто | Часто |
| Артралгия | Часто | Нечасто |
| Миалгия | Часто | Часто |
| Со стороны половых органов и молочной железы | ||
| Меноррагия | Нечасто | Нечасто |
| Метроррагия | Нечасто | Связь не установлена |
| Влагалищное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение активности AЛT1 | Очень часто | Часто |
| Повышение активности ACT1 | Очень часто | Часто |
| Гипербилирубинемия1 | Часто | Нечасто |
| Изменение концентрации Хс в крови | Связь не установлена | Часто |
| Повышение концентрации креатинина в крови | Часто | Связь не установлена |
| Повышение активности амилазы | Часто | Связь не установлена |
| Повышение концентрации мочевины в крови | Часто | Связь не установлена |
| Гиперальбуминемия | Связь не установлена | Очень часто |
| Повышение активности ГГТП | Часто | Часто |
| Изменение активности гормонов щитовидной железы | Нечасто | Связь не установлена |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Воспаление слизистой оболочки | Часто | Нечасто |
| Отеки | Часто6 | Часто7 |
| Астения | Часто | Нечасто |
| Боль в грудной клетке1 | Часто | Часто |
| Озноб | Нечасто | Часто |
| Повышенная утомляемость | Очень часто | Очень часто |
1Подробная информация - см «Меры предосторожности».
2Агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности).
3В большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром).
4Брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (менее 60 уд./мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.
5Для показания ПКР частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований.
6Периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица.
7Периферические отеки, отечность век.
Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.
В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с ПКР, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (Common Terminology сriteria for Advers Events - СТСАЕ) Национального института рака.
Таблица 2.
| Параметры | Пазопаниб (N=290) | Плацебо (N=145) | ||||
| Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Гематологические | ||||||
| Лейкопения | 37 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Нейтропения | 34 | 1 | <1 | 6 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопения | 32 | <1 | <1 | 5 | 0 | <1 |
| Лимфоцитопения | 31 | 4 | <1 | 24 | 1 | 0 |
| Биохимические | ||||||
| Повышение активности АЛТ | 53 | 10 | 2 | 22 | 1 | 0 |
| Повышение активности АСТ | 53 | 7 | <1 | 19 | <1 | 0 |
| Гипергликемия | 41 | <1 | 0 | 33 | 1 | 0 |
| Повышение концентрации общего билирубина | 36 | 3 | <1 | 10 | 1 | <1 |
| Гипофосфатемия | 34 | 4 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Гипокальциемия | 33 | 1 | 1 | 26 | 1 | <1 |
| Гипонатриемия | 31 | 4 | 1 | 24 | 4 | 1 |
| Гиперкалиемия | 27 | 4 | <1 | 23 | 5 | 0 |
| Гиперкреатининемия | 26 | 0 | <1 | 25 | <1 | 0 |
| Гипомагниемия | 26 | <1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Гипогликемия | 17 | 0 | <1 | 3 | 0 | 0 |
В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с СМТ, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации СТСАЕ Национального института рака.
Таблица 3.
| Параметры | Пазопаниб (N=240) | Плацебо (N=123) | ||||
| Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Гематологические | ||||||
| Лейкопения | 44 | 1 | 0 | 15 | 0 | 0 |
| Нейтропения | 33 | 4 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопения | 36 | 3 | <1 | 6 | 0 | 0 |
| Лимфоцитопения | 43 | 10 | 0 | 36 | 9 | 2 |
| Анемия | 27 | 5 | 2 | 23 | <1 | <1 |
| Биохимические | ||||||
| Повышение активности ЩФ | 32 | 3 | 0 | 23 | <1 | 0 |
| Повышение активности АЛТ | 46 | 8 | 2 | 18 | 2 | <1 |
| Повышение активности АСТ | 51 | 5 | 3 | 22 | 2 | 0 |
| Гипоальбуминемия | 34 | <1 | 0 | 21 | 0 | 0 |
| Гипергликемия | 45 | <1 | 0 | 35 | 2 | 0 |
| Повышение концентрации общего билирубина | 29 | 1 | 0 | 7 | 2 | 0 |
| Гипонатриемия | 31 | 4 | 0 | 20 | 3 | 0 |
| Гипокалиемия | 16 | 1 | 0 | 11 | 0 | 0 |