Byler's disease

• ICD-10
• K76 Other diseases of liver

 Это редкое наследственное заболевание, для которого характерно нарушение транспорта желчных кислот из клеток печени, что приводит к быстрому развитию цирроза. Основные клинические проявления включают желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, кожный зуд, увеличение печени и селезенки. Моча приобретает темный оттенок, кал - светлый. Диагноз основан на обнаружении генетической мутации (ATP8B1). Единственное радикальное лечение - хирургическое вмешательство (шунтирование, пересадка печени). Консервативное лечение (противозудные, желчегонные препараты, антицирротическая терапия) симптоматическое -.

 Болезнь Байлера (тип I, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз) была описана у потомков Джейкоба Байлера и с тех пор была названа в его честь. Первое наблюдение этого заболевания было сделано педиатром Р. Клэйтоном в 1965 году. По различным эпидемиологическим данным распространенность патологии составляет от 1 на 50 000 до 1 на 100 000 новорожденных. Однако на сегодняшний день описано менее 200 клинических случаев болезни Байлера. Наибольшее число пациентов отмечено среди амишей, этнически изолированной группы, представляющей определенное религиозное движение.

 Развитие болезни Байлера обусловлено мутацией в гене ATP8B1, расположенном на 18 хромосоме (локус 18q21-22). Этот ген отвечает за синтез фермента АТФазы типа P. Этот фермент находится на поверхности гепатоцитов. Его основная функция заключается в регулировании транспорта урсодезоксихолевой и кенодезоксихолевой кислот из клеток печени в желчные протоки. Тип наследственной передачи патологии аутосомно-рецессивный.

 В результате генетической мутации активность фермента АТФазы Р-типа резко снижается. Из-за нарушения транспорта в протоках желчные кислоты (ЖК) начинают сохраняться в гепатоцитах и возникает внутрипеченочный холестаз. В результате AFs не попадают в просвет кишечника, поэтому важная фаза пищеварения не происходит: эмульгирование жиров.
 Значительно ухудшается усвоение многих питательных веществ, в том числе жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), что может привести к серьезным осложнениям. Желчные кислоты, попавшие в гепатоциты, обладают высокой реактивностью. Начинается процесс перекисного окисления липидов, который влияет на клеточные мембраны, органеллы и ядра.
 Это приводит к гибели клеток печени, разрастанию соединительной ткани. Принимая во внимание тот факт, что эти механизмы возникают практически в неонатальном периоде, цирроз печени развивается в раннем возрасте. При патологическом исследовании выявляются типичные признаки билиарного цирроза - нарушение цитоархитектоники, некроз гепатоцитов, большое количество фиброзных шнуров и узлов.

 Первые клинические признаки, которые появляются почти сразу после рождения, - это желтуха и зуд. Желтуха имеет волнообразный характер, может самостоятельно регрессировать. Рецидивы часто вызываются острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Зудящая кожа часто болезненна, хуже ночью. На коже видны многочисленные следы царапин.
 Ребенок становится раздражительным, слезным, нарушается его сон и аппетит. Значительно увеличиваются печень и селезенка (гепатоспленомегалия). Моча становится темной, кал становится ярче, вплоть до состояния ахолии. Из-за нарушения всасывания жиров объем стула увеличивается, кал становится жирным, не образуется, плохо смывается водой.
 С развитием цирроза печени и портальной гипертензии, брюшная полость увеличивается еще больше из-за скопления жидкости в брюшной полости (асцит). Внепеченочные симптомы» сочетаются - ладонная эритема, сосудистые звездочки (телеангиэктазии) на лице и животе. Пациент начинает терять вес, ослабевает, сменяется сон (бессонница днем, сонливость ночью).
 Ассоциированные симптомы: Изменение цвета кала. Кал серовато-белого цвета. Кожный зуд.

 Быстро развивающийся внутрипеченочный холестаз при болезни Байлера имеет большое количество побочных эффектов. Нарушение усвоения питательных веществ приводит к задержке роста и физического развития ребенка. Дефицит витамина D вызывает рахит у детей, искривление позвоночника и остеопороз у взрослых, что увеличивает риск переломов костей.
 Из-за недостатка витамина К процессы свертывания крови нарушаются и возможно носовое и десневое кровотечение. Но самые серьезные осложнения, которые часто приводят к смерти, связаны с циррозом печени. К ним относятся гиперспленизм, клеточная печеночная недостаточность, кровотечение из вен пищевода Кроме того, рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома) встречается у некоторых пациентов.

 Дифференциальный диагноз проводится по заболеваниям, возникающим при синдроме тяжелого холестаза:
 • первичный склерозирующий холангит;
 • первичный билиарный цирроз;
 • Аутоиммунный гепатит.
 Также необходимо отличать болезнь Байлера от других наследственных заболеваний обмена веществ, которые поражают печень и желчные протоки - дефицит альфа-антитрипсина, синдром Алагила и.

Диагностика.

 Поскольку болезнь Байлера чаще всего встречается у детей, педиатры участвуют в мониторинге состояния пациентов. Взрослых пациентов наблюдают гастроэнтерологи. Семейный анамнез имеет большое значение: если болезнь Байлера была диагностирована у одного из ближайших родственников, эта патология должна быть исключена. Требуется дополнительный тест, в том числе:
 • Лабораторные испытания. При развитии гиперспленизма на фоне цирроза печени при общем анализе крови обнаруживается снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Биохимический анализ крови повышает концентрацию прямого билирубина, трансаминаз печени (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы, снижение гамма-глутамилтранспептидазы, липопротеинов высокой плотности и кальция почти у всех пациентов.
 • УЗИ. УЗИ брюшной полости у пациентов с циррозом печени показывает увеличение печени, селезенки, жидкости, расширение и извилистость воротных и селезеночных вен.
 • Генетический анализ. Мутация гена ATP8B1 хромосомы 18 обнаруживается с помощью полимеразной цепной реакции.

 Все пациенты подлежат обязательной госпитализации. В настоящее время не существует эффективных лекарств для лечения генетического заболевания. Употребление алкоголя строго запрещено. Пациентам с циррозом рекомендуется ограничить потребление белка и хлорида натрия. Вся консервативная терапия направлена на устранение симптомов и устранение осложнений:
 • Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота назначается для подавления синтеза эндогенных желчных кислот и уменьшения тяжести холестаза.
 Противозудные препараты. Смолы, которые связывают незаменимые жирные кислоты (холестирамин) и индуцируют микросомальные ферменты печени (фенобарбитал, рифампицин), эффективны в снижении концентрации желчных кислот в крови, вызывая болезненный зуд кожи.
 Для устранения недостатка витаминов и связанных с ним осложнений (кровотечение, остеопороз) назначают парентеральное введение витаминов D, K (холекальциферол, фитоменадион) и пероральные формы витаминов A, E (ретинол, токоферол). Для лучшего терапевтического эффекта глюконат кальция добавляется к витамину D.
 • Антицирротическая терапия. Для уменьшения воздействия асцита назначают инфузии альбумина и диуретики (верошпирон, фуросемид). Для снижения тяжести интоксикации и энцефалопатии используются препараты, связывающие аммиак (бензоат натрия, лактулоза).
 Трансплантация печени является наиболее радикальным методом лечения болезни Байлера на стадии цирроза. Трансплантация позволяет продлить жизнь пациентам на 5-15 лет. Если трансплантация невозможна, выполняется трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт - создание канала, соединяющего портал и печеночные вены. Эта операция позволяет снизить портальную гипертензию и, таким образом, снизить риск осложнений, угрожающих жизни.

 Болезнь Байлера - серьезное заболевание с плохим прогнозом. В большинстве случаев ожидаемая продолжительность жизни составляет от 2 до 15 лет. Есть данные о пациентах, которые выжили от 25 до 30 лет. Наиболее распространенной причиной смерти является желудочно-кишечное кровотечение, которое связано с варикозным расширением вен пищевода и дефицитом витамина.

 Реже смерть вызвана печеночной энцефалопатией и печеночной комой. Единственным эффективным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика с абортом. Это оправдано, только если одному из близких родственников одного из родителей был поставлен диагноз болезни Байлера.

 1. Update on progressive familial intrahepatic cholestasis/ Alissa F.T., Jaffe R., Shneider в.L. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008. Vol. 46.
 2. вyler disease: fatal familial intrahepatic cholestasis in an Amish kindred/ сlayton R.J., Iber F.L., Ruebner в.H., McKusick V.A// J. Pediatr. 1965. Vol. 67.
 3. Progressive familial intrahepatic cholestasis/ Davit-Spraul A, Gonzales E, вaussan с, Jacquemin E. Orphanet J Rare Dis. 2009 - Jan 8.
 4. Histologic pathology of the liver in progressive familial intrahepatic cholestasis/ Alonso EM, Snover DC, Montag A. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1994 - Feb. 18(2).

• Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых
• Цирроз и фиброз печени

• Стандарт специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени
• Стандарт медицинской помощи больным портальной гипертензией
• Стандарт медицинской помощи больным с другими болезнями печени (при оказании специализированной помощи)