Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
G04BD08 Солифенацин.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• N31,1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках.
• N31,2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках.
• R39,1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием.
• N31,1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках.
• N31,2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках.
• R39,1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Solifenacin+Tamsulosin.
Повышенная чувствительность к солифенацину или тамсулозину. проведение гемодиализа. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например кетоконазол). тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон). миастения. закрытоугольная глаукома. ортостатическая гипотензия. детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).Противопоказания Solifenacin.
Гиперчувствительность. острая и хроническая задержка мочи. тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон). myasthenia gravis. закрытоугольная глаукома. тяжелая печеночная недостаточность. почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами сYP3A4 (например кетоконазолом). проведение гемодиализа.Противопоказания Tamsulosin.
Гиперчувствительность, включая лекарственноиндуцированный ангионевротический отек; одновременное применение сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазол).Использование препарата Solifenacin+Tamsulosin при кормлении грудью.
Комбинация солифенацин + тамсулозин предназначена для применения только у лиц мужского пола.Воздействие комбинации солифенацин + тамсулозин на репродуктивную функцию не изучалось. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия солифенацина или тамсулозина на фертильность или развитие эмбриона/плода.
Использование препарата Solifenacin при кормлении грудью.
Экспериментальные исследования, проведенные на животных (мыши, крысы, кролики), показали, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 мг/кг/сут (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (в 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (в тч раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (в 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /мг/кг/сут (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /мг/кг/сут (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).Следует с осторожностью назначать при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено).
Категория действия на плод по FDA. с.
Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).
Использование препарата Tamsulosin при кормлении грудью.
Тамсулозин не показан для применения у женщин.Исследования на беременных крысах и кроликах в суточных дозах 300 и 50 мг/кг соответственно (в 30000 и 5000 раз превышающих предполагаемую дозу для человека) не выявили доказательств негативного воздействия на плод. Адекватные данные о применении тамсулозина у беременных женщин отсутствуют, поэтому потенциальный риск от применения тамсулозина во время беременности у человека неизвестен.
Side effects of the components
Побочные эффекты Solifenacin+Tamsulosin.
Комбинация солифенацин + тамсулозин может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением этой комбинации сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе - 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретроградную эякуляцию - 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) - наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения комбинацией силифенацин + тамсулозин при проведении клинических исследований.Ниже приведены данные по частоте побочных реакций. возникавших при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин. зарегистрированные в ходе клинического иследования. и по отдельности для солифенацина (5 и 10 мг) и тамсулозина (0,4 мг). которые взяты из инструкций по медицинскому применению соответствующих ЛС и могут возникнуть при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10). часто (более или равно 1/100 до <1/10). нечасто (более или равно 1/1000 до <1/100). редко (более или равно 1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10,000). неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).
Комбинация солифенацин + тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Со стороны ЖКТ. Часто - сухость во рту, диспепсия, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно - задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции.
Нарушения общего состояния. Часто - усталость.
Солифенацин.
Инфекции и инвазии. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно* - анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания. Неизвестно* - снижение аппетита, гиперкалиемия.
Психические нарушения. Очень редко* - галлюцинации, психоз; неизвестно* - бред.
Со стороны нервной системы. Редко* - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость, дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения; нечасто - сухость глаз; неизвестно* - глаукома.
Со стороны ССС. Неизвестно* - тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - сухость в носу; неизвестно* - дисфония.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - сухость во рту. часто - диспепсия. запор. тошнота. боль в животе. нечасто - ГЭРБ. сухость в горле. редко - рвота*. толстокишечная непроходимость. копростаз. неизвестно* - кишечная непроходимость. дискомфорт в области живота.
Гепатобилиарные нарушения. Неизвестно* - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сухость кожи. редко* - зуд. сыпь. очень редко* - аллергическая сыпь. отек Квинке. мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно* - мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; неизвестно* - почечная недостаточность.
Нарушения общего состояния. Нечасто - усталость, периферический отек.
Тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Неизвестно* - интраоперационная нестабильность радужной оболочки.
Со стороны ССС. Нечасто - ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; неизвестно* - фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит; неизвестно* - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд, сыпь, аллергическая сыпь; редко - отек Квинке; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции; очень редко - приапизм.
Нарушения общего состояния. Нечасто - астения.
* Побочные действия наблюдались после регистрации препарата. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи с приемом тамсулозина и солифенацина представляется затруднительным.
Долгосрочные данные по безопасности комбинации солифенацин + тамсулозин.
Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года комбинацией солифенацин + тамсулозин, совпадали с наблюдавшимися в ходе 12-недельного исследования. Комбинация хорошо переносится, и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с ее длительным приемом.
Побочные эффекты Solifenacin.
Наиболее вероятны побочные эффекты. связанные с антихолинергическим действием солифенацина - сухость во рту. запор. нечеткость зрения (нарушение аккомодации). задержка мочи. сухость глаз. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов. получавших препарат в дозе 10 мг: кишечная непроходимость. интестинальная непроходимость (закупорка кишок). копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 мг препарата. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 нед, и у пациентов, находившихся на лечении до 12 мес. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).В таблице приводятся побочные эффекты. вне зависимости от причины их возникновения. зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов. ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 или 10 мг в течение 12 нед (приведены эффекты. имеющие частоту ?1% и превышающие по частоте плацебо).
Таблица.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина.
| Системы организма | Плацебо (%) | Солифенацин 5 мг (%) | Солифенацин 10 мг (%) |
| Количество пациентов | 1216 | 578 | 1233 |
| Количество пациентов с обусловленными лечением побочными эффектами | 634 | 265 | 773 |
| Желудочно-кишечные расстройства | |||
| Сухость во рту | 4, 2 | 10,9 | 27,6 |
| Запор | 2,9 | 5,4 | 13,4 |
| Тошнота | 2,0 | 1,7 | 3,3 |
| Диспепсия | 1,0 | 1,4 | 3,9 |
| Боль в животе | 1,0 | 1,9 | 1,2 |
| Рвота | 0,9 | 0,2 | 1,1 |
| Инфекции | |||
| Инфекции мочевыводящих путей | 2,8 | 2,8 | 4,8 |
| Грипп | 1,3 | 2,2 | 0,9 |
| Фарингит | 1,0 | 0,3 | 1,1 |
| Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств | |||
| Головокружение | 1,8 | 1,9 | 1,8 |
| Депрессия | 0,8 | 1,2 | 0,8 |
| Нечеткость зрения | 1,8 | 3,8 | 4,8 |
| Сухость глаз | 0,6 | 0,3 | 1,6 |
| Нарушения мочевыделительной системы | |||
| Задержка мочи | 0,6 | 0 | 1,4 |
| Другие | |||
| Отеки нижних конечностей | 0,7 | 0,3 | 1,1 |
| Усталость | 1,1 | 1,0 | 2,1 |
| Кашель | 0,2 | 0,2 | 1,1 |
| Артериальная гипертензия | 0,6 | 1,4 | 0,5 |
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:
Общие. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны ЦНС. Спутанность сознания, галлюцинации.
Побочные эффекты Tamsulosin.
Обзор побочных реакций.Информация о профиле безопасности тамсулозина получена в результате двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1840 мужчин. Из них 563 пациента принимали тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг, 709 - в виде капсул в дозе 0,4 мг и 568 - плацебо. Результаты исследований показали, что тамсулозин хорошо переносился пациентами, при этом профиль побочных реакций для тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением был более благоприятным, чем в виде капсул.
В ходе данных исследований 3,6% пациентов. принимавших тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг. прекратили свое участие в исследовании из-за развития побочных реакций. по сравнению с 1,2% в группе плацебо. Наиболее часто в группе тамсулозина отмечалось развитие таких побочных реакций, как головокружение и реакции, связанные с аномальной эякуляцией, хотя частота обоих была сопоставима с плацебо.
Импотенция и другие реакции. связанные с сексуальной функцией. обычно ассоциируются с приемом других альфа1-адреноблокаторов. однако в 3-месячных исследованиях тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением было отмечено минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения/аномалии эякуляции. при этом о случаях возникновения приапизма не сообщалось. Разница в частоте возникновения нарушений/аномалий эякуляции между тамсулозином в форме с контролируемым высвобождением и плацебо не являлась статистически значимой. Ни один из пациентов не прекратил лечение из-за возникновения нарушений/аномалий эякуляции.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота развития побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. может не отражать показатели. наблюдаемые на практике. и их не следует сравнивать с полученными в другом клиническом исследовании. Информация, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации побочных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки показателей.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие в ходе лечения у ≥2% пациентов, получавших тамсулозин или плацебо в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом.
| Системно-органный класс | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Любая побочная реакция, возникшая в ходе лечения | 71 (19,9) | 93 (25,8) | 168 (23,7) |
| Со стороны сердца | 8 (2,2) | 8 (2,2) | 16 (2,3) |
| Со стороны ЖКТ | 7 (2) | 14 (3,9) | 34 (4,8) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | 2 (0,6) | 8 (2,2) | 11 (1,6) |
| Инфекции и инвазии | 16 (4,5) | 20 (5,6) | 32 (4,5) |
| Лабораторные и инструментальные данные | 10 (2,8) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | 7 (2) | 9 (2,5) | 12 (4,1) |
| Со стороны нервной системы | 9 (2,5) | 11 (3,1) | 29 (4,1) |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | 2 (0,6) | 12 (3,3) | 28 (3,9) |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | 3 (0,8) | 10 (2,8) | 20 (2,8) |
| Со стороны сосудов | 8 (2,2) | 6 (1,7) | 15 (2,1) |
Таблица 3.
Побочные реакции, возникавшие в ходе лечения, обычно ассоциирующиеся с применением антагонистов альфаA1-адренорецепторов, в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом1.
| Системно-органный класс (предпочтительный термин) | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Побочные реакции не со стороны ССС | |||
| Ретроградная эякуляция | 1 (0,3) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Отсутствие эякуляции | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Снижение объема спермы | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Задержка эякуляции | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Нарушение эякуляции неуточненное | 0 (0) | 0 (0) | 6 (0,8) |
| Итого по аномальной эякуляции | 1 (0,3) | 7 (1,9) | 22 (3,1) |
| Головная боль неуточненная | 4 (1,1) | 3 (0,8) | 10 (1,4) |
| Астения | 1 (0,3) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Повышенная утомляемость | 1 (0,3) | 3 (0,8) | 2 (0,3) |
| Сонливость | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ринит неуточненный | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Заложенность носа | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Назальная обструкция | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Подитог | 7 (2) | 16 (4,4) | 36 (5,1) |
| Побочные реакции со стороны ССС | |||
| Головокружение | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 9 (1,3) |
| Усиление головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Приступ головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Итого | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 12 (1,7) |
| Учащенное сердцебиение | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 1 (0,1) |
| Тахикардия неуточненная | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Гипотензия неуточненная | 1 (0,3) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ортостатическая гипотензия | 0 (0) | 0 (0) | 3 (0,4) |
| Постуральное головокружение | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Обморок | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Ортостатический/циркуляторный коллапс | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Сниженный уровень/потеря сознания | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Подитог | 8 (2,2) | 9 (2,5) | 23 (3,2) |
| ВСЕГО | 13 (3,7) | 25 (6,9) | 55 (7,8) |
1 Пациент может испытывать нежелательные реакции более одного раза или испытывать более одной нежелательной реакции, относящейся к одному и тому же системно-органному классу.
Ангионевротический отек или приапизм не были зарегистрированы в исследованиях II или III фазы.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
Сообщалось о развитии следующих побочных реакций при применении тамсулозина с различной частотой.
Частота >1 и <10%.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию, недостаточность (отсутствие) эякуляции.
Частота >0,1 и <1%.
Со стороны сердца. Ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ. Запор, диарея, тошнота и рвота.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Астения.
Со стороны нервной системы. Головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь, кожный зуд, крапивница.
Со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия.
Частота >0,01 и <0,1%.
Со стороны нервной системы. Обморок.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
Частота <0,01%.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения. Нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, вызванная тамсулозином.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту.
В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке, ассоциированных с применением тамсулозина. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений. зарегистрированных в пострегистрационный период. возможность достоверно определить частоту их возникновения и причинно-следственную связь с применением тамсулозина отсутствует.
В пострегистрационный период сообщалось о развитии во время операции по удалению катаракты и/или глаукомы варианта синдрома узкого зрачка. известного как интраоперационный синдром атоничной радужки. ассоциированного с терапией альфа1-адреноблокаторами. включая тамсулозин.
Результаты открытого расширенного исследования с участием 609 пациентов мужского пола с симптомами нижних мочевыводящих путей. связанными с ДГПЖ. продемонстрировали стабильную эффективность. безопасность и долгосрочную переносимость тамсулозина в течение 6 лет.