Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01CA01 Дексаметазон и противомикробные препараты.
Used in the treatment of
Composition
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| дексаметазона фосфат | 1,000 мг |
| (в пересчете на дексаметазона фосфат натрия - 1,0925 мг) | |
| левофлоксацин | 5,000 мг |
| (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат - 5,120 мг) | |
| вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,500 мг; креатинин - 2,000 мг; натрия цитрат - 2,850 мг; динатрия эдетат - 0,500; натрия метабисульфит - 1,000 мг; хлорид натрия - 6,200 мг; бензалкония хлорид - 0,050 мг; 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида - до рН 7,40 ± 0,1; вода очищенная - до 1,00 мл (1009,30 мг) |
Description of the dosage form
Прозрачный раствор, от светло-желтого до светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком.
Капли глазные, 1 мг/мл + 5 мг/мл. По 5 мл препарата помещают в белый флакон из полиэтилена низкой плотности, оснащенный пробкой-капельницей из полиэтилена низкой плотности и закрытый крышкой из полиэтилена высокой плотности с предохранительным кольцом. На флакон наносят этикетку.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капли глазные, 1 мг/мл + 5 мг/мл. По 5 мл препарата помещают в белый флакон из полиэтилена низкой плотности, оснащенный пробкой-капельницей из полиэтилена низкой плотности и закрытый крышкой из полиэтилена высокой плотности с предохранительным кольцом. На флакон наносят этикетку.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противовоспалительное местное, противомикробное широкого спектра местное.
Противовоспалительное местное, противомикробное широкого спектра местное.
Pharmacodynamics
Дексаметазон.
Синтетический фторированный ГКС, не обладает минералокортикоидной активностью. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров и вазодилатацию.
При местном применении дексаметазон может оказывать системные эффекты только при значительно более высоких дозах.
Левофлоксацин.
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.
Механизм развития резистентности.
Резистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно снижение внутриклеточной концентрации левофлоксацина или изменения в мишенях действия левофлоксацина. Изменение мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV является результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивость к левофлоксацину вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюксопосредованная устойчивость описана в отношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмидопосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к множественной резистентности.
Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные мультирезистентные штаммы - MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробов - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов - сhlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношении большинства (≥90 %) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в качественных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа с/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, вordetella pertussis, сitrobacter (diversus) koseri, сitrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы - сlostridium perfringens.
Чувствительные микроорганизмы. Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в тч Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в тч Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в тч Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в тч Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в тч Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в тч Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в тч Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в тч Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы - вacteroides fragilis, вifidobacterium spp., сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы - вartonella spp., сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, сhlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л). Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium urealyticum, сorynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - вurkhoideria cepacia, сampylobacter jejuni, сampylobacter coli; анаэробные микроорганизмы - вacteroides thetaiotaomicron, вacteroides vulgatus, вacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/мл). Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium jeikeium. Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium.
Таблица.
МПК левофлоксацина для некоторых микроорганизмов.
Активность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем активность офлоксацина в отношении представителей Pseudomonas aeruginosa и грамположительных микроорганизмов.
В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.
Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия.
Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая при применении глазных капель 0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение МПК левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
Синтетический фторированный ГКС, не обладает минералокортикоидной активностью. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров и вазодилатацию.
При местном применении дексаметазон может оказывать системные эффекты только при значительно более высоких дозах.
Левофлоксацин.
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.
Механизм развития резистентности.
Резистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно снижение внутриклеточной концентрации левофлоксацина или изменения в мишенях действия левофлоксацина. Изменение мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV является результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивость к левофлоксацину вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюксопосредованная устойчивость описана в отношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмидопосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к множественной резистентности.
Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные мультирезистентные штаммы - MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробов - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов - сhlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношении большинства (≥90 %) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в качественных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа с/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, вordetella pertussis, сitrobacter (diversus) koseri, сitrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы - сlostridium perfringens.
Чувствительные микроорганизмы. Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в тч Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в тч Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в тч Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в тч Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в тч Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в тч Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в тч Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в тч Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы - вacteroides fragilis, вifidobacterium spp., сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы - вartonella spp., сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, сhlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л). Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium urealyticum, сorynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - вurkhoideria cepacia, сampylobacter jejuni, сampylobacter coli; анаэробные микроорганизмы - вacteroides thetaiotaomicron, вacteroides vulgatus, вacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/мл). Аэробные грамположительные микроорганизмы - сorynebacterium jeikeium. Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium.
Таблица.
МПК левофлоксацина для некоторых микроорганизмов.
| Микроорганизм | Чувствительные, мг/мл | Резистентные, мг/мл |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Активность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем активность офлоксацина в отношении представителей Pseudomonas aeruginosa и грамположительных микроорганизмов.
В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.
Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия.
Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая при применении глазных капель 0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение МПК левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
Pharmacokinetics
Дексаметазон.
Всасывание. После закапывания в глаз дексаметазон хорошо проникает в водянистую влагу, эпителий роговицы, цилиарное тело, сетчатку, радужную и сосудистую оболочки глаза. При воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается.
При местном применении, закапывании в глаз, дексаметазон через 30 мин обнаруживается во внутриглазной жидкости, максимальная концентрация достигается через 90-120 мин, средняя концентрация составляет 31 нг/мл. Через 12 ч во внутриглазной жидкости отмечается низкая, но обнаруживаемая концентрация.
Биодоступность дексаметазона при пероральном применении у здоровых лиц и пациентов варьирует от 70 до 80%.
Левофлоксацин.
После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше МПК для большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) в течение по крайней мере 6 В исследованиях у здоровых добровольцев было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. У 5 из 6 добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У 4 из 6 добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения - от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день при инстилляции в глаз, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
Всасывание. После закапывания в глаз дексаметазон хорошо проникает в водянистую влагу, эпителий роговицы, цилиарное тело, сетчатку, радужную и сосудистую оболочки глаза. При воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается.
При местном применении, закапывании в глаз, дексаметазон через 30 мин обнаруживается во внутриглазной жидкости, максимальная концентрация достигается через 90-120 мин, средняя концентрация составляет 31 нг/мл. Через 12 ч во внутриглазной жидкости отмечается низкая, но обнаруживаемая концентрация.
Биодоступность дексаметазона при пероральном применении у здоровых лиц и пациентов варьирует от 70 до 80%.
Левофлоксацин.
После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше МПК для большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) в течение по крайней мере 6 В исследованиях у здоровых добровольцев было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. У 5 из 6 добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У 4 из 6 добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения - от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день при инстилляции в глаз, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
Indications for use
Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами;
Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты.
Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты.
Contraindications
Гиперчувствительность к действующим (левофлоксацину и дексаметазону) и любому из вспомогательных веществ препарата, а также к другим хинолонам;
Поверхностные формы кератитов, вызванные Herpes simplex, в частности древовидный кератит;
Ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;
Вакциния (осложнение вакцинации против оспы);
Микобактериальные инфекции глаз (в тч туберкулез);
Острые гнойные заболевания органа зрения без сопутствующей противомикробной терапии;
Грибковые заболевания глаз или ранее нелеченные паразитарные глазные инфекции;
Нарушение целостности эпителия роговицы, в тч после удаления инородного тела;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались).
Поверхностные формы кератитов, вызванные Herpes simplex, в частности древовидный кератит;
Ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;
Вакциния (осложнение вакцинации против оспы);
Микобактериальные инфекции глаз (в тч туберкулез);
Острые гнойные заболевания органа зрения без сопутствующей противомикробной терапии;
Грибковые заболевания глаз или ранее нелеченные паразитарные глазные инфекции;
Нарушение целостности эпителия роговицы, в тч после удаления инородного тела;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались).
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Сведения о применении дексаметазона и левофлоксацина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Длительное применение ГКС во время беременности было ассоциировано с повышенным риском задержки внутриутробного развития и увеличением массы тела при рождении, а также риском развития гипертонии, инсулинорезистентности и сосудистых заболеваний в зрелом возрасте. Младенцы, матери, которых во время беременности получали ГКС в достаточно высоких дозах, требуют тщательного наблюдения для своевременного выявления признаков надпочечниковой недостаточности. В исследованиях на животных было показано, что после системного применения дексаметазон оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Местное применение дексаметазона также вызывало аномалии развития плода у кроликов. Нельзя исключить возможные системные эффекты ГКС и при местном применении в виде инстилляций в офтальмологии. Таким образом, применение препарата во время беременности не рекомендовано.
Период грудного вскармливания. При системном применении ГКС и левофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Нет данных об экскреции с грудным молоком такого количества дексаметазона, которое может вызвать значимые клинические эффекты у младенцев, однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.
Решение о прекращении грудного вскармливания или приостановке или прекращении терапии препаратом следует принять, принимая во внимание пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Фертильность. При системном применении кортикостероиды могут оказывать отрицательное влияние на фертильность мужчин и женщин в связи с ингибирующим влиянием на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза, а также на функцию яичек и яичников. Отсутствуют сведения о влиянии дексаметазона на фертильность при его применении в виде инстилляций. Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность крыс в экспозиции, значительно превышающей таковую у человека при местном применении в виде инстилляций.
Период грудного вскармливания. При системном применении ГКС и левофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Нет данных об экскреции с грудным молоком такого количества дексаметазона, которое может вызвать значимые клинические эффекты у младенцев, однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.
Решение о прекращении грудного вскармливания или приостановке или прекращении терапии препаратом следует принять, принимая во внимание пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Фертильность. При системном применении кортикостероиды могут оказывать отрицательное влияние на фертильность мужчин и женщин в связи с ингибирующим влиянием на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза, а также на функцию яичек и яичников. Отсутствуют сведения о влиянии дексаметазона на фертильность при его применении в виде инстилляций. Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность крыс в экспозиции, значительно превышающей таковую у человека при местном применении в виде инстилляций.
Method of drug use and dosage
Местно.
Взрослые.
При остром инфекционном процессе инстиллируют по 1-2 капли раствора в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 суток. Затем по 1-2 капли 4 раза в сутки в течение 3-5 суток.
Для профилактики и лечения воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты - по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждые 6 часов, начиная со дня оперативного вмешательства. Продолжительность лечения 7 дней. Преждевременное прерывание лечения нежелательно.
В случае пропуска инстилляции препарата лечение следует возобновить со следующей запланированной дозы.
Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, в тч зависит от исхода проведенной операции и определяется врачом на основании клинической картины и данных биомикроскопии. После завершения одной недели терапии глазными каплями Л-Дексопт рекомендуется повторно оценить состояние пациента, чтобы определить необходимость продолжения применения глазных капель с кортикостероидами в качестве монотерапии. Для глазных капель, содержащих в своем составе дексаметазон, общая продолжительность лечения не должна превышать 14 дней, терапия не должна прекращаться резко.
Пациента необходимо проинструктировать о необходимости мытья рук перед применением препарата.
Необходимо избегать соприкосновения носика флакона с глазом и окружающими тканями, это может привести к повреждению глаза. При неправильном обращении с растворами глазных капель, они могут быть контаминированы микроорганизмами, вызывающими глазные инфекции. Применение таких растворов может привести к серьезному поражению глаз и ухудшению зрения, вплоть до его утраты.
После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата для предотвращения системной абсорбции препарата через слизистую оболочку носа.
При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Дети и подростки до 18 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата Л-Дексопт у детей и подростков в возрасте до 18 лет в настоящее время не установлены.
Взрослые.
При остром инфекционном процессе инстиллируют по 1-2 капли раствора в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 суток. Затем по 1-2 капли 4 раза в сутки в течение 3-5 суток.
Для профилактики и лечения воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты - по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждые 6 часов, начиная со дня оперативного вмешательства. Продолжительность лечения 7 дней. Преждевременное прерывание лечения нежелательно.
В случае пропуска инстилляции препарата лечение следует возобновить со следующей запланированной дозы.
Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, в тч зависит от исхода проведенной операции и определяется врачом на основании клинической картины и данных биомикроскопии. После завершения одной недели терапии глазными каплями Л-Дексопт рекомендуется повторно оценить состояние пациента, чтобы определить необходимость продолжения применения глазных капель с кортикостероидами в качестве монотерапии. Для глазных капель, содержащих в своем составе дексаметазон, общая продолжительность лечения не должна превышать 14 дней, терапия не должна прекращаться резко.
Пациента необходимо проинструктировать о необходимости мытья рук перед применением препарата.
Необходимо избегать соприкосновения носика флакона с глазом и окружающими тканями, это может привести к повреждению глаза. При неправильном обращении с растворами глазных капель, они могут быть контаминированы микроорганизмами, вызывающими глазные инфекции. Применение таких растворов может привести к серьезному поражению глаз и ухудшению зрения, вплоть до его утраты.
После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата для предотвращения системной абсорбции препарата через слизистую оболочку носа.
При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Дети и подростки до 18 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата Л-Дексопт у детей и подростков в возрасте до 18 лет в настоящее время не установлены.
Side effects
Нежелательные реакции (НР) классифицируются в зависимости от частоты проявления в соответствии с классификацией ВОЗ: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не могут быть оценены на основании имеющихся данных).
Сведения о нежелательных реакциях, полученные в ходе клинического исследования.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - жжение в глазу; нечасто - слезотечение, ощущение сухости глаза.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ).
НР для отдельных компонентов лекарственного препарата.
НР, специфичные для дексаметазона.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - дискомфорт в глазах; нечасто - кератит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, окрашивание роговицы медицинским красителем, фотофобия, затуманивание зрения, зуд, повышенное слезоотделение, чувство инородного тела или необычные ощущения в глазу, образование корок на краях век, раздражение глаз, гиперемия глаз.
НР, частота которых не установлена (постмаркетинговый опыт).
Нарушения со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Синдром Иценко-Кушинга, надпочечниковая недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения. Глаукома, язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазу, мидриаз.
Сообщалось об очень редких случаях развития кальцификации роговицы при предшествующем значительном ее повреждении в связи с наличием в составе препарата фосфатов.
НР, специфичные для левофлоксацина.
Частота встречаемости НР в ходе терапии левофлоксацином составила около 10%. Чаще всего НР отмечались преимущественно со стороны органа зрения, степень выраженности варьировала от легкой до средней степени тяжести. Сведения о НР получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко - системные аллергические реакции, в тч кожная сыпь; очень редко - анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости; нечасто - хемоз, конъюнктивальная инъекция, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром сухого глаза, светобоязнь.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит; очень редко - отек гортани.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Сведения о нежелательных реакциях, полученные в ходе клинического исследования.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - жжение в глазу; нечасто - слезотечение, ощущение сухости глаза.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ).
НР для отдельных компонентов лекарственного препарата.
НР, специфичные для дексаметазона.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - дискомфорт в глазах; нечасто - кератит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, окрашивание роговицы медицинским красителем, фотофобия, затуманивание зрения, зуд, повышенное слезоотделение, чувство инородного тела или необычные ощущения в глазу, образование корок на краях век, раздражение глаз, гиперемия глаз.
НР, частота которых не установлена (постмаркетинговый опыт).
Нарушения со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Синдром Иценко-Кушинга, надпочечниковая недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения. Глаукома, язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазу, мидриаз.
Сообщалось об очень редких случаях развития кальцификации роговицы при предшествующем значительном ее повреждении в связи с наличием в составе препарата фосфатов.
НР, специфичные для левофлоксацина.
Частота встречаемости НР в ходе терапии левофлоксацином составила около 10%. Чаще всего НР отмечались преимущественно со стороны органа зрения, степень выраженности варьировала от легкой до средней степени тяжести. Сведения о НР получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко - системные аллергические реакции, в тч кожная сыпь; очень редко - анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости; нечасто - хемоз, конъюнктивальная инъекция, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром сухого глаза, светобоязнь.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит; очень редко - отек гортани.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Interaction
Исследования лекарственного взаимодействия для фиксированной комбинации не проводились.
Дексаметазон.
Одновременное применение в офтальмологии местных ГКС и НПВП для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления роговицы.
Нельзя исключить риск дополнительного повышения внутриглазного давления, если дексаметазон применяется совместно с антихолинергическими средствами, которые также могут вызвать повышение внутриглазного давления у предрасположенных пациентов. В случае совместного применения с противоглаукомными препаратами возможно снижение гипотензивного эффекта последних.
Ингибиторы сYP3A4, включая ритонавир и кобицистат, способны повышать уровень системного воздействия, что приводит к увеличению риска развития угнетения функции надпочечников/синдрома Иценко-Кушинга ( см «Особые указания»). Следует избегать комбинирования данных препаратов, за исключением тех случаев, когда благоприятное действие превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов ГКС, но в этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления развития таких системных эффектов.
Левофлоксацин.
Специальных исследований по взаимодействию левофлоксацина не проводилось. Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок глаза минимум в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другими лекарственными средствами, характерное для системного применения, скорее всего, клинически незначимо.
Дексаметазон.
Одновременное применение в офтальмологии местных ГКС и НПВП для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления роговицы.
Нельзя исключить риск дополнительного повышения внутриглазного давления, если дексаметазон применяется совместно с антихолинергическими средствами, которые также могут вызвать повышение внутриглазного давления у предрасположенных пациентов. В случае совместного применения с противоглаукомными препаратами возможно снижение гипотензивного эффекта последних.
Ингибиторы сYP3A4, включая ритонавир и кобицистат, способны повышать уровень системного воздействия, что приводит к увеличению риска развития угнетения функции надпочечников/синдрома Иценко-Кушинга ( см «Особые указания»). Следует избегать комбинирования данных препаратов, за исключением тех случаев, когда благоприятное действие превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов ГКС, но в этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления развития таких системных эффектов.
Левофлоксацин.
Специальных исследований по взаимодействию левофлоксацина не проводилось. Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок глаза минимум в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другими лекарственными средствами, характерное для системного применения, скорее всего, клинически незначимо.
Overdose
Симптомы. Общее количество левофлоксацина и дексаметазона, которое содержится в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального приема.
Симптомами передозировки дексаметазона могут быть местные проявления.
Лечение. После местного применения избыточной дозы глазных капель Л-Дексопт глаз следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры. Лечение при передозировке симптоматическое.
Симптомами передозировки дексаметазона могут быть местные проявления.
Лечение. После местного применения избыточной дозы глазных капель Л-Дексопт глаз следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры. Лечение при передозировке симптоматическое.
Special instructions
Препарат Л-Дексопт предназначен только для местного применения в офтальмологии. Не следует вводить раствор непосредственно в переднюю камеру глаза или применять перорально.
Дексаметазон.
Длительное применение местных ГКС может приводить к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме с поражением зрительного нерва, снижению остроты зрения и дефектам полей зрения, образованию задней субкапсулярной катаракты. Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты вследствие приема ГКС у пациентов с предрасположенностью (например, с сахарным диабетом) более высок. Риск повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с сопутствующими офтальмогипертензией и/или глаукомой, а также у пациентов с семейным анамнезом глаукомы.
У предрасположенных пациентов, включая пациентов, получающих лечение ингибиторами сYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат), после интенсивной терапии или непрерывной длительной терапии может возникать синдром Иценко-Кушинга и/или угнетение надпочечников, обусловленные системным всасыванием дексаметазона для офтальмологического применения ( см «Взаимодействие»). В подобных случаях препарат следует отменять не сразу, а постепенно.
ГКС могут снижать устойчивость к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям и способствовать их развитию, а также маскировать клинические признаки инфекции.
Появление на роговице незаживающих язв может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии. При возникновении грибковой инвазии терапию ГКС необходимо прекратить.
ГКС при местном применении могут замедлять процесс заживления роговицы. Известно, что НПВП для местного применения также замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение НПВП для местного применения и ГКС для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления ( см «Взаимодействие»).
Известно, что при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут возникать перфорации в результате применения ГКС для местного применения.
Местное и системное применение ГКС может приводить к зрительным нарушениям. Если у пациента развиваются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен быть направлен к офтальмологу для выявления возможных причин их развития, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных ГКС.
ГКС для местного применения не должны применяться до установления этиологии поражения глаз.
Левофлоксацин.
Системное применение фторхинолонов может привести к реакции гиперчувствительности даже после однократного приема дозы. Если проявляется аллергическая реакция на левофлоксацин, следует прекратить применение препарата.
Сведения об эффективности и безопасности применения левофлоксацина в терапии язв роговицы отсутствуют. В ходе клинических исследований не отмечено образования преципитатов на роговице.
Длительное использование препарата может привести к развитию антибиотикорезистентности в результате чрезмерного роста устойчивых микроорганизмов, включая грибы. В случае развития инфекции следует отменить препарат и назначить терапию другими лекарственными средствами. При наличии клинических показаний пациент должен быть обследован с помощью дополнительных средств, таких как биомикроскопия с щелевой лампой, а при необходимости, с помощью окрашивания флуоресцеином.
Бензалкония хлорид, используемый в качестве консерванта в препарате Л-Дексопт, может являться причиной точечной или токсической язвенной кератопатии. При длительном применении препарата необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому следует избегать контакта препарата с такими линзами.
Использование контактных линз не рекомендуется во время лечения инфекционных или воспалительных заболеваний глаз. Если пациентам разрешено носить контактные линзы, то их необходимо проинструктировать о том, что перед применением препарата следует удалить мягкие контактные линзы и установить их обратно не ранее чем через 15 мин после закапывания препарата.
При проведении операции экстракции катаракты контактные линзы нельзя использовать в течение всего периода применения препарата.
Препарат Л-Дексопт содержит натрия метабисульфит, который очень редко может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
После применения рекомендуется произвести носослезную окклюзию или осторожно закрыть глаз примерно на 2 мин. Это может снизить системную абсорбцию препарата при местном применении и тем самым уменьшить вероятность возникновения системных НР.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления четкости зрения.
Дексаметазон.
Длительное применение местных ГКС может приводить к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме с поражением зрительного нерва, снижению остроты зрения и дефектам полей зрения, образованию задней субкапсулярной катаракты. Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты вследствие приема ГКС у пациентов с предрасположенностью (например, с сахарным диабетом) более высок. Риск повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с сопутствующими офтальмогипертензией и/или глаукомой, а также у пациентов с семейным анамнезом глаукомы.
У предрасположенных пациентов, включая пациентов, получающих лечение ингибиторами сYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат), после интенсивной терапии или непрерывной длительной терапии может возникать синдром Иценко-Кушинга и/или угнетение надпочечников, обусловленные системным всасыванием дексаметазона для офтальмологического применения ( см «Взаимодействие»). В подобных случаях препарат следует отменять не сразу, а постепенно.
ГКС могут снижать устойчивость к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям и способствовать их развитию, а также маскировать клинические признаки инфекции.
Появление на роговице незаживающих язв может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии. При возникновении грибковой инвазии терапию ГКС необходимо прекратить.
ГКС при местном применении могут замедлять процесс заживления роговицы. Известно, что НПВП для местного применения также замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение НПВП для местного применения и ГКС для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления ( см «Взаимодействие»).
Известно, что при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут возникать перфорации в результате применения ГКС для местного применения.
Местное и системное применение ГКС может приводить к зрительным нарушениям. Если у пациента развиваются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен быть направлен к офтальмологу для выявления возможных причин их развития, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных ГКС.
ГКС для местного применения не должны применяться до установления этиологии поражения глаз.
Левофлоксацин.
Системное применение фторхинолонов может привести к реакции гиперчувствительности даже после однократного приема дозы. Если проявляется аллергическая реакция на левофлоксацин, следует прекратить применение препарата.
Сведения об эффективности и безопасности применения левофлоксацина в терапии язв роговицы отсутствуют. В ходе клинических исследований не отмечено образования преципитатов на роговице.
Длительное использование препарата может привести к развитию антибиотикорезистентности в результате чрезмерного роста устойчивых микроорганизмов, включая грибы. В случае развития инфекции следует отменить препарат и назначить терапию другими лекарственными средствами. При наличии клинических показаний пациент должен быть обследован с помощью дополнительных средств, таких как биомикроскопия с щелевой лампой, а при необходимости, с помощью окрашивания флуоресцеином.
Бензалкония хлорид, используемый в качестве консерванта в препарате Л-Дексопт, может являться причиной точечной или токсической язвенной кератопатии. При длительном применении препарата необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому следует избегать контакта препарата с такими линзами.
Использование контактных линз не рекомендуется во время лечения инфекционных или воспалительных заболеваний глаз. Если пациентам разрешено носить контактные линзы, то их необходимо проинструктировать о том, что перед применением препарата следует удалить мягкие контактные линзы и установить их обратно не ранее чем через 15 мин после закапывания препарата.
При проведении операции экстракции катаракты контактные линзы нельзя использовать в течение всего периода применения препарата.
Препарат Л-Дексопт содержит натрия метабисульфит, который очень редко может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
После применения рекомендуется произвести носослезную окклюзию или осторожно закрыть глаз примерно на 2 мин. Это может снизить системную абсорбцию препарата при местном применении и тем самым уменьшить вероятность возникновения системных НР.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления четкости зрения.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Срок годности флакона после вскрытия 16 сут.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности флакона после вскрытия 16 сут.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Dexamethasone.
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).Для системного применения (парентерально и внутрь). Системные микозы. паразитарные и инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящее время без соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные. включая недавний контакт с больным). в тч простой герпес. опоясывающий герпес (виремическая фаза). ветряная оспа. корь. амебиаз. стронгилоидоз (установленный или подозреваемый). активные формы туберкулеза. иммунодефицитные состояния (в тч СПИД или ВИЧ-инфекция). период до и после профилактических прививок (особенно противовирусных). системный остеопороз. myastenia gravis. заболевания ЖКТ (в тч язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. эзофагит. гастрит. острая или латентная пептическая язва. недавно созданный анастомоз кишечника. неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования. дивертикулит). заболевания сердечно-сосудистой системы. в тч недавно перенесенный инфаркт миокарда. застойная сердечная недостаточность. артериальная гипертензия. сахарный диабет. острая почечная и/или печеночная недостаточность. психоз.
Для внутрисуставного введения. Нестабильные суставы. предшествующая артропластика. патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов). чрессуставной перелом кости. инфицированные очаги поражения суставов. околосуставных мягких тканей и межпозвонковых пространств. выраженный околосуставной остеопороз.
Глазные формы. Вирусные. грибковые и туберкулезные поражения глаз. в тч кератит. вызванный Herpes simplex. вирусный конъюнктивит. острая гнойная глазная инфекция (при отсутствии антибактериальной терапии). нарушение целостности эпителия роговицы. трахома. глаукома.
Ушные формы. Перфорация барабанной перепонки.
Противопоказания Levofloxacin.
Для системного применения. Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. эпилепсия. псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) ( см «Побочные действия». Меры предосторожности»). поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе. детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста). беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода). период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).Глазные капли. Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам.
Противопоказания Lidocaine.
Гиперчувствительность. наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин. WPW-синдром. кардиогенный шок. слабость синусного узла. блокады сердца (AV. внутрижелудочковая. синусно-предсердная). тяжелые заболевания печени. миастения.Side effects of the components
Побочные эффекты Dexamethasone.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.Системные эффекты.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Делирий (спутанность сознания. возбуждение. беспокойство). дезориентация. эйфория. галлюцинации. маниакальный/депрессивный эпизод. депрессия или паранойя. повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга - чаще у детей. обычно после слишком быстрого уменьшения дозы. симптомы - головная боль. ухудшение остроты зрения или двоение в глазах). нарушение сна. головокружение. вертиго. головная боль. внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы. шеи. носовых раковин. кожи головы). формирование задней субкапсулярной катаракты. повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва. глаукома. стероидный экзофтальм. развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипертензия. развитие хронической сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов). миокардиодистрофия. гиперкоагуляция. тромбоз. ЭКГ-изменения. характерные для гипокалиемии. при парентеральном введении: приливы крови к лицу.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. панкреатит. эрозивный эзофагит. икота. повышение/снижение аппетита.
Со стороны обмена веществ: задержка Na+ и воды (периферические отеки), гипокалиемия, гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, повышение массы тела.
Со стороны эндокринной системы. Угнетение функции коры надпочечников. снижение толерантности к глюкозе. стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета. синдром Иценко-Кушинга. гирсутизм. нарушение регулярности менструаций. задержка роста у детей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. стероидная миопатия. снижение мышечной массы. остеопороз (в тч спонтанные переломы костей. асептический некроз головки бедренной кости). разрыв сухожилий. боль в мышцах или суставах. спине. при внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.
Со стороны кожных покровов. Стероидные угри. стрии. истончение кожи. петехии и экхимоз. замедленное заживление ран. повышенное потоотделение.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, отечность лица, стридор или затрудненное дыхание, анафилактический шок.
Прочие. Снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний. синдром отмены (анорексия. тошнота. заторможенность. абдоминальная боль. общая слабость ).
Местные реакции при парентеральном введении. Жжение. онемение. боль. парестезия и инфекция в месте введения. образование рубцов в месте инъекции. гипер- или гипопигментация. атрофия кожи и подкожной клетчатки (при в/м введении).
Глазные формы. При длительном применении (более 3 нед) возможно повышение внутриглазного давления и/или развитие глаукомы с поражением зрительного нерва. снижение остроты зрения и выпадение полей зрения. формирование задней субкапсулярной катаракты. истончение и перфорация роговой оболочки. возможно распространение герпетической и бактериальной инфекции. у пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду может развиться конъюнктивит и блефарит.
Местные реакции (при применении глазных и/или ушных форм). Раздражение, зуд и жжение кожи; дерматит.
Побочные эффекты Levofloxacin.
Серьезные и клинически важные побочные лекарственные реакции, которые обсуждаются более подробно в разделе «Меры предосторожности», включают:- влияние на сухожилия;
- обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis);
- реакции гиперчувствительности;
- другие серьезные и иногда фатальные реакции;
- гепатотоксичность;
- действие на ЦНС;
- сlostridium difficile-ассоциированная диарея;
- периферическую нейропатию, которая может быть необратимой;
- удлинение интервала QT;
- колебания уровня глюкозы в крови;
- фоточувствительность/фототоксичность;
- развитие лекарственной устойчивости бактерий.
Гипотензия была связана с быстрым или болюсным в/в введением левофлоксацина. Левофлоксацин следует вводить медленно, в течение от 60 до 90 мин.
Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходимо поддерживать адекватную гидратацию у пациентов во избежание образования избыточно концентрированной мочи.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Приведены данные 29 объединенных клинических исследований фазы 3 (n=7537). Средний возраст пациентов - 50 лет (примерно 74% пациентов моложе 65 лет), 50% - мужчины, 71% - европеоидной расы, 19% - темнокожие. Пациенты получали левофлоксацин при лечении различных инфекций в дозе 750 мг 1 раз в сутки, 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии составляла обычно 3-14 дней (в среднем 10 дней).
Общая частота, вид и распределение побочных реакций были схожи у пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, принимавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, принимавших 750 мг. Наиболее частыми побочными эффектами. приводящими к прекращению приема препарата. при дозах 250 и 500 мг были гастроинтестинальные жалобы (1,4%). тошнота (0,6%). рвота (0,4%). головокружение (0,3%). головная боль (0,2%). Наиболее общими побочными эффектами. приводящими к прекращению приема препарата. при дозе 750 мг были гастроинтестинальные расстройства (1,2%). тошнота (0,6%). рвота (0,5%). головокружение (0,3%). головная боль (0,3%).
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях и наблюдавшиеся с частотой >0,1% у пациентов, получавших левофлоксацин (N=7537). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, инсомния, запор и головокружение.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (6%). головокружение (3%). инсомния1 (4%). 0,1-1% - тревога. ажитация. спутанность сознания. депрессия. галлюцинации. ночные кошмары1. нарушение сна1. анорексия. необычные сновидения1. тремор. судороги. парестезия. вертиго. гипертония. гиперкинез. нарушение координации движений. сонливость1. обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: 0,1-1% - анемия. аритмия. сердцебиение. остановка сердца. наджелудочковая тахикардия. флебит. носовое кровотечение. тромбоцитопения. гранулоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Одышка (1%).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (7%). диарея (5%). запор (3%). боль в животе (2%). диспепсия (2%). рвота (2%). 0,1-1% - гастрит. стоматит. панкреатит. эзофагит. гастроэнтерит. глоссит. псевдомембранозный колит. нарушение функции печени. повышение уровня печеночных ферментов. повышение ЩФ.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит2 (1%); 0,1-1%: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, генитальный кандидоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1-1% - артралгия, тендинит, миалгия, боль в скелетных мышцах.
Со стороны кожных покровов. Сыпь (2%), зуд (1%); 0,1-1% - аллергические реакции, эдема (1%), крапивница.
Прочие. Кандидоз (1%), реакция в месте в/в введения (1%), боль в груди (1%); 0,1-1% - гипергликемия/гипогликемия, гиперкалиемия.
В клинических испытаниях при использовании многократных доз офтальмологические нарушения. включая катаракту и множественное точечное помутнение хрусталика. были отмечены у пациентов. проходящих лечение фторхинолонами. включая левофлоксацин. Взаимосвязь между этими явлениями и приемом ЛС не установлена.
1 N=7274.
2 N=3758 (женщины).
Постмаркетинговые исследования.
Достоверно оценить частоту развития данных явлений и причинно-следственную связь с приемом ЛС невозможно, поскольку сообщения получены спонтанно, от популяции неустановленного размера.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Отдельные сообщения об энцефалопатии. нарушения ЭЭГ. периферическая нейропатия (может быть необратимой). психоз. паранойя. отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях. увеит. нарушение зрения (в тч диплопия. снижение остроты зрения. затуманивание зрения. скотома). тугоухость. тиннит. паросмия. аносмия. утрата вкусовых ощущений. извращение вкуса. дисфония. обострение myasthenia gravis. псевдотумор головного мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: отдельные сообщения о torsade de pointes. удлинение интервала QT. тахикардия. вазодилатация. увеличение МНО. пролонгация ПВ. панцитопения. апластическая анемия. лейкопения. гемолитическая анемия. эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ. Печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: разрыв сухожилия, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов. Буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фоточувствительность/реакции фототоксичности.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (иногда фатальные). в тч анафилактические/анафилактоидные реакции. анафилактический шок. ангионевротический отек. сывороточая болезнь. отдельные сообщения об аллергическом пневмоните.
Прочие. Лейкоцитокластический васкулит, повышение активности мышечных ферментов, гипертермия, мультиорганная недостаточность, интерстициальный нефрит.
При применении левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель наиболее часто отмечаемыми эффектами были: 1-3% - преходящее снижение зрения. преходящие жжение. боль или дискомфорт в глазу. ощущение чужеродного тела в глазу. лихорадка. головная боль. фарингит. фотофобия. <1% - аллергические реакции. отек век. сухость глаза. зуд в глазу.
Побочные эффекты Lidocaine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Угнетение или возбуждение ЦНС. нервозность. эйфория. мелькание «мушек» перед глазами. светобоязнь. сонливость. головная боль. головокружение. шум в ушах. диплопия. нарушение сознания. угнетение или остановка дыхания. мышечные подергивания. тремор. дезориентация. судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): синусовая брадикардия. нарушение проводимости сердца. поперечная блокада сердца. понижение или повышение АД. коллапс.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота.
Аллергические реакции. Генерализованный эксфолиативный дерматит. анафилактический шок. ангионевротический отек. контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения. кожная сыпь. крапивница. зуд). кратковременное ощущение жжения в области действия аэрозоля или в месте аппликации пластины.
Прочие. Ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, угнетение иммунной системы.