Мацитентан велфарм

Побочные эффекты Macitentan.

 Безопасность применения мацитентана оценивали в рамках клинического исследования с участием 742 пациентов с симптоматической ЛАГ. Наиболее часто встречающимися нежелательными лекарственными реакциями (НЛP) у пациентов с ЛАГ были назофарингит (14%), головная боль (13,6%) и анемия (13,2%). Большинство HЛP были от легкой до средней степени тяжести.
 НЛP, связанные с применением мацитентана, представлены ниже и классифицированы согласно системе MedDRA.
 Для обозначения частоты НЛР используется следующая градация: очень часто (≥1/10 случаев). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000) и частота не установлена (частота не может быть определена из имеющихся данных).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - назофарингит, бронхит; часто - фарингит, гриппоподобный синдром, инфекция мочевыводящих путей.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции гиперчувствительности (например апгионеврогический отек, кожный зуд, сыпь).
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль.
 Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД*.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - заложенность носа.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - периферические отеки/задержка жидкости**.
 * Следует отметить, что появление артериальной гипотензии было связано с применением любых антагонистов рецепторов к эндотелину-1. У пациентов с ЛАГ случаи артериальной гипотензии наблюдались у 7% пациентов, получавших мацитентан, и 4,4% - в группе плацебо.
 ** Из других НЛР, связанных с приемом антагонистов рецепторов к эндотелину-1, отмечают периферические отеки/задержку жидкости. В долгосрочном двойном слепом исследовании у пациентов с ЛАГ частота периферических отеков как НЛР в группе мацитентана 10 мг и группе плацебо была определена в 21,9 и 20,5% случаях соответственно. В двойном слепом исследовании у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом периферические отеки как НЛР зарегистрированы в группе мацитентана и плацебо у 11,8 и 6,8% пациентов соответственно. В двух двойных слепых исследованиях у пациентов с дигитальными язвами. Ассоциированными с системным склерозом. Частота НЛР в виде периферических отеков определялась в 13,4-16,1% случаев в группе мацитентана 10 мг и 6,2-4,5% случаев в группе плацебо.
 Отклонения в лабораторных показателях.
 Печеночные трансаминазы. Частота повышения активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ) >3×ВГН составила 3,4% у пациентов с ЛАГ, принимавших мацитентан, и 4,5% - в группе плацебо. Повышение активности >5×ВГН наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших мацитентан, и 2% - в группе плацебо.
 Hb. Применение мацитентана в дозе 10 мг сопровождалось снижением концентрации Hb по сравнению с плацебо в среднем на 10 г%. Снижение концентрации Hb ниже 100 г% наблюдалось у 8,7% пациентов, принимавших мацитентан в дозе 10 мг, и 3,4% пациентов - в группе плацебо.
 Лейкоциты. У пациентов с ЛАГ, получавших мацитентан, наблюдалось снижение содержания лейкоцитов от исходных значений, в среднем на 0,7×10⁹/л. В группе плацебо снижения содержания лейкоцитов не наблюдалось.
 Тромбоциты. Лечение мацитентаном сопровождалось снижением содержания тромбоцитов, в среднем на 17×10⁹/л, а в группе плацебо - на 11×10⁹/л.
 RxList.com.
 Клинически значимые побочные реакции, обсуждаемые в других разделах описания, включают:
 - токсическое действие на эмбрион и плод ( см «Меры предосторожности»);
 - гепатотоксичность ( см «Меры предосторожности»);
 - снижение уроня гемоглобина ( см «Меры предосторожности»).
 Результаты клинических испытаний.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Данные по безопасности мацитентана были получены в основном в ходе одного плацебо-контролируемого клинического исследования у 742 пациентов с ЛАГ (исследование SERAPHIN). Экспозиция мацитентана в этом исследовании составляла до 3,6 года, средняя экспозиция - 2 года (N=542 в течение 1 года,>3 лет). Общее число случаев отмены применения из-за побочных реакций было аналогичным в группе получавших 10 мг мацитентана и в группе плацебо (приблизительно 11%).
 Ниже перечислены побочные реакции, которые наблюдались в группе получавших мацитентан (N=242) с частотой на ≥3% выше, чем в группе плацебо (N=249).
 Анемия 13 и 3%. Назофарингит/фарингит 20 и 13%. Бронхит 12 и 6%. Головная боль 14 и 9%. ОРЗ 6 и 2%. Инфекция мочевыводящих путей 9 и 6%.
 Постмаркетинговый опыт.
 В период после разрешения мацитентана к медицинскому применению были идентифицированы приведенные ниже побочные реакции. Так как эти данные получены в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, зуд и сыпь).
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: заложенность носа.
 Общие нарушения и состояния в месте применения: отек/задержка жидкости.