Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C10AX15 Бемпедоевая кислота.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания вempedoic acid.
Нет.Использование препарата вempedoic acid при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. При подтверждении беременности терапию бемпедоевой кислотой следует прекратить, за исключением случаев, когда ожидаемая от такой терапии польза превышает потенциальные риски для плода.
Доступные данные о применении бемпедоевой кислоты у женщин в период беременности, позволяющие оценить связанный с применением бемпедоевой кислоты риск серьезных врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода, отсутствуют. Согласно результатам исследований репродуктивной функции на животных, бемпедоевая кислота не оказывала тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах, обеспечивающих достижение показателей экспозиции, в 11 и 12 раз соответственно превышающих таковые (на основании показателей AUC) у человека при максимальной терапевтической дозе ( см Данные, полученные на животных). Бемпедоевая кислота снижает синтез Хс и, вероятно, синтез других биологически активных веществ - производных Хс; поэтому, исходя из механизма действия, бемпедоевая кислота может оказывать негативное влияние на плод при применении у женщин в период беременности ( см «Фармакология»). Кроме того, лечение гиперлипидемии во время беременности, как правило, не требуется. Атеросклероз является хроническим процессом и прекращение применения гиполипидемических ЛС в период беременности должно иметь незначительное влияние на результаты долговременной терапии первичной гиперлипидемии у большинства пациенток.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
В настоящее время проводится наблюдательное исследование по исходам беременности при применении бемпедоевой кислоты.
Данные, полученные на животных. Бемпедоевая кислота не оказывала тератогенного действия у беременных крыс и кроликов при пероральном введении в дозах 60 и 80 мг/кг/сут, приводящих к превышению в 11 и 12 раз соответственно показателей системной экспозиции у человека при МРДЧ (180 мг). В ходе исследования эмбриофетального развития на крысах бемпедоевую кислоту вводили перорально беременным крысам в дозах 10, 30 и 60 мг/кг/сут в период органогенеза с 6-го по 17-й день беременности. Наблюдалось увеличение частоты возникновения не считающихся неблагоприятными нарушений развития скелета плода (искривление длинных костей, искривление лопатки и неполное окостенение) при дозах ≥10 мг/кг/сут (ниже клинической экспозиции при МРДЧ) при отсутствии токсического действия на организм самок. При токсических для организма самок дозах бемпедоевая кислота вызывала снижение количества жизнеспособных плодов, увеличение частоты постимплантационных потерь и увеличение частоты полных резорбций при дозе 60 мг/кг/сут (в 11 раз превышающей МРДЧ), а также снижение массы тела плода при дозе ≥30 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей МРДЧ). При введении бемпедоевой кислоты беременным кроликам в период органогенеза (с 6-го по 18-й день беременности) в дозах до 80 мг/кг/сут (в 12 раз превышающих МРДЧ) какого-либо негативного влияния на развитие плода не наблюдалось.
В ходе исследования пре- и постнатального развития на беременных крысах, которым бемпедоевую кислоту вводили перорально в дозах 5, 10, 20, 30 и 60 мг/кг/сут на протяжении всего периода беременности и лактации (с 6-го дня беременности по 20-й день лактации), наблюдались неблагоприятные последствия родоразрешения при наличии токсичности для самок, включая увеличение количества мертворожденных детенышей, снижение количества живых детенышей, снижение выживаемости детенышей, роста детенышей и незначительные задержки в обучении и памяти при дозах ≥10 мг/кг/сут (при показателях экспозиции, эквивалентных таковым при МРДЧ).
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии бемпедоевой кислоты в женском грудном молоке или молоке лактирующих животных, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Бемпедоевая кислота снижает синтез Хс и, вероятно, синтез других биологически активных веществ - производных Хс, и может оказывать негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, исходя из механизма действия, следует проинформировать пациенток о том, что грудное вскармливание во время терапии бемпедоевой кислотой не рекомендуется ( см Беременность, «Фармакология»).
Side effects of the components
Побочные эффекты вempedoic acid.
Следующие клинически значимые побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гиперурикемия;
- разрыв сухожилий.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию бемпедоевой кислоты в ходе 2 плацебо-контролируемых исследований. Которые включали 2009 пациентов.Получавших терапию бемпедоевой кислотой в течение 52 нед (медиана продолжительности терапии составляла 52 нед) ( см Клинические исследования). Средний возраст пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. Составлял 65,4 года; 29% пациентов были женского пола; 3% пациентов - испанского/латиноамериканского происхождения, 95% - европеоидами, 3% - негроидами, 1% - азиатского происхождения и 1% пациентов имели другое расово-этническое происхождение. Все пациенты получали терапию бемпедоевой кислотой в дозе 180 мг перорально 1 раз/сут в комбинации с терапией статинами в максимально переносимой дозе. Применяемых в качестве монотерапии или в комбинации с другими гиполипидемическими ЛС. На исходном уровне 97% пациентов имели клинические признаки атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, а примерно 4% - диагноз гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Пациенты, получавшие терапию симвастатином в дозе 40 мг/сут или выше, были исключены из участия в исследованиях.
Побочные эффекты, возникновение которых привело к прекращению терапии, наблюдались у 11% пациентов, получавших терапию бемпедоевой кислотой, и у 8% пациентов в группе плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии бемпедоевой кислотой были мышечные спазмы (0,5% пациентов по сравнению с 0,3% пациентов в группе плацебо). Диарея (0,4% пациентов по сравнению с 0,1% пациентов в группе плацебо) и боль в конечностях (0,3% пациентов по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо).
Данные по побочным эффектам, наблюдавшимся по крайней мере у 2% пациентов, получавших терапию бемпедоевой кислотой, и с более высокой частотой по сравнению с таковой у пациентов в группе плацебо, приведены в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся (с частотой ≥2% и с более высокой частотой чем в группе плацебо) у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Получавших терапию бемпедоевой кислотой в рамках исследований 1 и 2.
| Побочный эффект | Бемпедоевая кислота + терапия статинами ± другие гиполипидемические ЛС, N=2009, % | Плацебо, N=999, % |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 4,5 | 4,0 |
| Мышечные спазмы | 3,6 | 2,3 |
| Гиперурикемия1 | 3,5 | 1,1 |
| Боль в спине | 3,3 | 2,2 |
| Абдоминальная боль или дискомфорт в животе2 | 3,1 | 2,2 |
| Бронхит | 3,0 | 2,5 |
| Боль в конечностях | 3,0 | 1,7 |
| Анемия | 2,8 | 1,9 |
| Повышение активности печеночных ферментов3 | 2,1 | 0,8 |
1Гиперурикемия включает гиперурикемию и повышение уровня мочевой кислоты в крови.
2Абдоминальная боль или дискомфорт в животе включают абдоминальную боль, боль в верхних отделах живота, боль в нижних отделах живота и дискомфорт в животе.
3Повышение активности печеночных ферментов включает повышение активности АСТ, АЛТ, печеночных ферментов и биохимических показателей функции печени.
Разрыв сухожилий. Применение бемпедоевой кислоты ассоциировалось с повышенным риском возникновения разрыва сухожилий. Который наблюдался у 0,5% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. По сравнению с 0% пациентов в группе плацебо.
Подагра. Применение бемпедоевой кислоты ассоциировалось с повышенным риском развития подагры, которая наблюдалась у 1,5% пациентов, получавших терапию бемпедоевой кислотой, по сравнению с 0,4% пациентов в группе плацебо.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Применение бемпедоевой кислоты ассоциировалось с повышенным риском развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатомегалии (гипертрофии предстательной железы) у пациентов мужского пола при отсутствии в анамнезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Которая наблюдалась у 1,3% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. По сравнению с 0,1% пациентов в группе плацебо. Клиническая значимость неизвестна.
Фибрилляция предсердий. Применение бемпедоевой кислоты ассоциировалось с незначительной разницей в частоте возникновения фибрилляции предсердий. Которая наблюдалась у 1,7% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. По сравнению с 1,1% пациентов в группе плацебо.
Лабораторные исследования. Применение бемпедоевой кислоты ассоциировалось со стойкими изменениями показателей некоторых лабораторных параметров в течение первых 4 нед терапии. Показатели лабораторных параметров возвращались к значениям исходного уровня после прекращения терапии.
Повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови. В целом при применении бемпедоевой кислоты среднее повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 12-й нед составляло 0,05 мг/дл по сравнению с исходным уровнем. Приблизительно у 3,8% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. Показатели азота мочевины в крови увеличивались в 2 раза (по сравнению с 1,5% пациентов в группе плацебо) и примерно у 2,2% пациентов показатели уровня креатинина увеличивались на 0,5 мг/дл (по сравнению с 1,1% пациентов в группе плацебо).
Снижение уровня Hb и количества лейкоцитов. Приблизительно у 5,1% пациентов (по сравнению с 2,3% пациентов в группе плацебо) наблюдалось снижение уровня Hb на 2 г/дл или более и ниже НГН в одном или нескольких случаях. О случаях развития анемии сообщалось у 2,8% пациентов, получавших терапию бемпедоевой кислотой, и у 1,9% пациентов в группе плацебо. Снижение уровня Hb, как правило, протекало бессимптомно и не требовало медицинского вмешательства. Также наблюдалось снижение количества лейкоцитов. Приблизительно у 9,0% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. С нормальным количеством лейкоцитов на исходном уровне наблюдалось снижение до уровня ниже НГН в одном или нескольких случаях (по сравнению с 6,7% пациентов в группе плацебо). Снижение количества лейкоцитов, как правило, протекало бессимптомно и не требовало медицинского вмешательства. В ходе клинических исследований наблюдалась небольшая разница в частоте развития инфекций кожи или мягких тканей. Включая целлюлит (0,8% по сравнению с 0,4%). Но какой-либо разницы в частоте развития других инфекций не наблюдалось.
Увеличение количества тромбоцитов. Приблизительно у 10,1% пациентов (по сравнению с 4,7% пациентов в группе плацебо) наблюдалось увеличение количества тромбоцитов до уровня 100×109/л или более в одном или нескольких случаях. Увеличение количества тромбоцитов протекало бессимптомно, не приводило к повышению риска возникновения тромбоэмболических осложнений и не требовало медицинского вмешательства.
Повышение активности печеночных ферментов. При применении бемпедоевой кислоты наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ). В большинстве случаев такое повышение было транзиторным и разрешалось или наблюдалось снижение показателей при продолжении терапии или после ее прекращения. Повышение активности АСТ до уровня >3×ВГН наблюдалось у 1,4% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. По сравнению с 0,4% пациентов в группе плацебо. А повышение активности до уровня >5×ВГН - у 0,4% пациентов. Получавших терапию бемпедоевой кислотой. По сравнению с 0,2% пациентов в группе плацебо. Повышение активности АЛТ наблюдалось со сходной частотой у пациентов, получавших терапию бемпедоевой кислотой и плацебо. Повышение активности трансаминаз, как правило, протекало бессимптомно и не ассоциировалось с повышением уровня билирубина ≥2×ВГН или с холестазом.
Повышение активности креатинкиназы. Приблизительно у 1,0% пациентов (по сравнению с 0,6% пациентов в группе плацебо) наблюдалось повышение активности креатинкиназы до уровня ≥5×ВГН в одном или нескольких случаях. А у 0,4% пациентов (по сравнению с 0,2% пациентов в группе плацебо) наблюдалось повышение активности креатинкиназы в 10 раз и более.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения бемпедоевой кислоты. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием бемпедоевой кислоты.
Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек, свистящее дыхание, кожная сыпь и крапивница.