Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
M04AA03 Фебуксостат.
Used in the treatment
- M10.9 Gout, unspecified
- M10 Gout
- E79.0 Hyperuricaemia without signs of inflammatory arthritis and tophaceous disease
- C96.9 Malignant neoplasm of lymphoid, haematopoietic and related tissue, unspecified
- Z51.1 Chemotherapy session for neoplasm
- M11.9 Crystal arthropathy, unspecified
- E79.9 Disorder of purine and pyrimidine metabolism, unspecified
Contraindications of the components
Противопоказания Febuxostat.
Фебуксостат противопоказан пациентам, получающим терапию азатиоприном или меркаптопурином ( см «Взаимодействие»).Использование препарата Febuxostat при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Имеющихся ограниченных данных по применению фебуксостата у беременных женщин недостаточно для оценки связанного с применением ЛС риска неблагоприятных исходов внутриутробного развития эмбриона/плода. В ходе исследований эмбриофетального развития при пероральном введении фебуксостата беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, в 40 и 51 раз соответственно превышающих МРДЧ, каких-либо неблагоприятных последствий для развития не наблюдалось. В ходе исследования пре- и постнатального развития при введении фебуксостата беременным крысам в период органогенеза и лактации в дозе, приблизительно в 11 раз превышающей МРДЧ, каких-либо неблагоприятных последствий для развития не наблюдалось ( см Данные, полученные на животных).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. В исследованиях эмбриофетального развития, проведенных на беременных крысах, которые получали фебуксостат в период органогенеза с 7-го по 17-й день гестации, и беременных кроликах, которые получали фебуксостат в период органогенеза с 6-го по 18-й день гестации, фебуксостат не вызывал тератогенных эффектов и не оказывал влияния на развитие или выживаемость плода при воздействии доз, приблизительно в 40 и 51 раз соответственно превышающих МРДЧ (на основании показателей AUC при пероральных дозах для самок до 48 мг/кг/сут).
В исследовании пре- и постнатального развития, проведенного на беременных крысах, которым фебуксостат вводили перорально с 7-го дня беременности по 20-й день лактации, фебуксостат не оказывал влияния на процесс родоразрешения и развитие потомства при дозе, приблизительно в 11 раз превышающей МРДЧ (на основании показателей AUC при пероральной дозе для самок 12 мг/кг/сут). Однако повышенная смертность и снижение прироста массы тела новорожденного потомства наблюдались при дозе, оказывающей токсическое действие на самок, приблизительно в 40 раз превышающей МРДЧ (на основании показателей AUC при пероральной дозе для самок 48 мг/кг/сут).
Фебуксостат проникал через плацентарный барьер после перорального введения беременным крысам и обнаруживался в тканях плода.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии фебуксостата в грудном молоке у женщин, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или выработку молока, отсутствует. Фебуксостат обнаруживается в молоке лактирующих крыс. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в фебуксостате и любыми потенциальными побочными эффектами фебуксостата или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Данные, полученные на животных. При пероральном введении фебуксостат обнаруживался в молоке лактирующих крыс в концентрации, приблизительно в 7 раз превышающей таковую в плазме крови.
Side effects of the components
Побочные эффекты Febuxostat.
Следующие серьезные побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- смертность по причине сердечно-сосудистых осложнений;
- печеночные эффекты;
- тяжелые кожные реакции.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
В ходе клинических исследований фаз 2 и 3 в общей сложности 2757 пациентов с гиперурикемией и подагрой принимали фебуксостат в дозе 40 или 80 мг/сут. Терапию фебуксостатом в дозе 40 мг 559 пациентов получали в течение ≥6 мес. Терапию фебуксостатом в дозе 80 мг 1377 пациентов получали в течение ≥6 мес, 674 пациента - в течение ≥1 года и 515 пациентов - в течение ≥2 лет. В ходе исследования сARES фебуксостат в дозе 40 или 80 мг/сут принимали 3098 пациентов; из них 2155 пациентов получали лечение в течение ≥1 года и 1539 пациентов - в течение ≥2 лет ( см «Фармакология», Клинические исследования).
Наиболее частые побочные эффекты. В ходе трех рандомизированных контролируемых клинических исследований (исследования 1, 2 и 3). Продолжительность которых составляла от 6 до 12 мес. Сообщения о возникновении следующих побочных эффектов. Связанных с исследуемым ЛС. Поступали от лечащего врача. В таблице 5 приведены побочные эффекты, о которых сообщалось с частотой не менее 1% в группах лечения фебуксостатом и по крайней мере на 0,5% чаще по сравнению с плацебо.
Таблица 5.
Побочные эффекты. Которые наблюдались у ≥1% пациентов. Получавших терапию фебуксостатом. И по крайней мере на 0,5% чаще по сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо. В ходе контролируемых исследований.
| Побочный эффект | Плацебо | Фебуксостат | Аллопуринол* | |
| N=134 | 40 мг/сут, N=757 | 80 мг/сут, N=1279 | N=1277 | |
| Нарушения функции печени | 0,7% | 6,6% | 4,6% | 4,2% |
| Тошнота | 0,7% | 1,1% | 1,3% | 0,8% |
| Артралгия | 0% | 1,1% | 0,7% | 0,7% |
| Кожная сыпь | 0,7% | 0,5% | 1,6% | 1,6% |
* Из пациентов, получавших терапию аллопуринолом, 10 пациентов принимали аллопуринол в дозе 100 мг, 145 - в дозе 200 мг и 1122 - в дозе 300 мг, в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.
Наиболее частым побочным эффектом. Ставшим причиной прекращения терапии у 1,8% пациентов. Принимавших фебуксостат в дозе 40 мг, 1,2% пациентов. Принимавших фебуксостат в дозе 80 мг. И у 0,9% пациентов. Принимавших аллопуринол. Были нарушения функции печени.
Помимо побочных эффектов. Перечисленных в таблице 5. Более чем у 1% пациентов. Принимавших фебуксостат. Наблюдалось головокружение. Хотя частота его возникновения не превышала таковую при приеме плацебо более чем на 0,5%.
В ходе исследования сARES нарушения функции печени и диарея наблюдались более чем у 1% пациентов, принимавших фебуксостат, но не более чем на 0,5% чаще, чем при приеме аллопуринола.
Менее частые побочные эффекты. В ходе клинических исследований следующие побочные эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов и более чем у 1 пациента, принимавшего фебуксостат в дозах от 40 до 240 мг. В этот список также включены побочные эффекты (наблюдавшиеся менее чем у 1% пациентов), связанные с системами органов, см «Меры предосторожности».
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Лейкоцитоз/лейкопения. Нейтропения. Панцитопения. Спленомегалия. Тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Стенокардия. Фибрилляция/трепетание предсердий. Шумы в сердце. Отклонения от нормы показателей ЭКГ. Ощущение сердцебиения. Синусовая брадикардия. Тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Глухота, шум в ушах, вертиго.
Со стороны органа зрения. Затуманивание зрения.
Со стороны ЖКТ. Вздутие живота. Абдоминальная боль. Запор. Сухость слизистой оболочки полости рта. Диспепсия. Метеоризм. Частый стул. Гастрит. ГЭРБ. Желудочно-кишечный дискомфорт. Боль в деснах. Гематемезис. Гиперхлоргидрия. Гематохезия. Изъязвление слизистой оболочки полости рта. Панкреатит. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения. Боль/дискомфорт в области грудной клетки. Отеки. Повышенная утомляемость. Плохое самочувствие. Нарушение походки. Гриппоподобные симптомы. Изменение массы тела. Боль. Жажда.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желчнокаменная болезнь/холецистит, стеатоз печени, гепатит, гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Опоясывающий герпес (herpes zoster).
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Контузия.
Со стороны обмена веществ и питания. Анорексия. Снижение/повышение аппетита. Дегидратация. Сахарный диабет. Гиперхолестеринемия. Гипергликемия. Гиперлипидемия. Гипертриглицеридемия. Гипокалиемия. Снижение/повышение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артрит. Тугоподвижность суставов. Отечность суставов. Мышечные спазмы/подергивания. Мышечное напряжение/слабость. Костно-мышечная боль/скованность. Миалгия.
Со стороны нервной системы. Изменение вкуса. Нарушение равновесия. Нарушение мозгового кровообращения. Синдром Гийена-Барре. Головная боль. Гемипарез. Гипестезия. Гипосмия (снижение обоняния). Лакунарный инфаркт. Выраженная вялость. Снижение умственной деятельности. Мигрень. Парестезия. Сонливость. Транзиторная ишемическая атака. Тремор.
Со стороны психики. Тревожное возбуждение. Беспокойство. Депрессия. Бессонница. Раздражительность. Снижение либидо. Повышенная возбудимость. Панические атаки. Изменение личности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия. Нефролитиаз. Поллакиурия. Протеинурия. Поражение почек. Почечная недостаточность. Императивные позывы к мочеиспусканию. Недержание мочи.
Со стороны репродуктивной система и молочных желез. Боль в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: бронхит. Кашель. Одышка. Носовое кровотечение. Сухость слизистой оболочки носа. Гиперсекреция околоносовых пазух. Отек гортани. Заложенность дыхательных путей. Чихание. Раздражение в горле. Инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. Ангионевротический отек. Дерматит. Дермографизм. Подкожный кровоподтек. Экзема. Изменение цвета волос. Нарушение роста волос. Гипергидроз. Шелушение кожи. Петехии. Фоточувствительность. Зуд. Пурпура. Изменение/потеря цвета кожи/нарушение пигментации. Повреждения кожи. Изменение запаха кожи. Крапивница.
Со стороны сосудов. Гиперемия, приливы жара, АГ, артериальная гипотензия.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение АЧТВ. Уровня креатина. Снижение уровня бикарбоната. Повышенное содержания натрия. Отклонения от нормы показателей ЭЭГ. Повышение уровней глюкозы. Хс. Триглицеридов. Амилазы. Повышенное содержание калия. Повышение уровня ТТГ. Снижение количества тромбоцитов. Уровней гематокрита. Hb. Повышение среднего объема эритроцитов. Снижение количества эритроцитов. Повышение уровней креатинина. Мочевины крови. Соотношения азот мочевины крови/креатинин. Уровней КФК. ЩФ. ЛДГ. Специфического антигена предстательной железы. Повышение/снижение диуреза. Снижение количества лимфоцитов. Количества нейтрофилов. Повышение/снижение количества лейкоцитов. Отклонения от нормы показателей коагулограммы. Повышение уровня ЛПНП. Удлинение ПВ. Наличие цилиндров в моче. Положительный результат анализа мочи на лейкоциты и белок.
Данные пострегистрационного периода.
О следующих побочных эффектах сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения фебуксостата. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием фебуксостата.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, эозинофилия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом). Желтуха. Серьезные случаи отклонения от нормы биохимических показателей функции печени. Нарушения функции печени.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия, анафилактическая реакция.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз.
Со стороны психики. Психотическое поведение, включая агрессивные мысли.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Генерализованная сыпь. Синдром Стивенса-Джонсона. Реакции гиперчувствительности со стороны кожи. Многоформная эритема. Лекарственноиндуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Токсический эпидермальный некролиз.