Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DB02 Олмесартана медоксомил и амлодипин.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Amlodipine+Olmasartan medoxomil.
Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу. Амлодипину и другим производным дигидропиридина. Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Обструкция желчевыводящих путей и холестаз. Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм ). Шок (включая кардиогенный). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <20 мл/мин. Опыт клинического применения отсутствует). Состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует). Состояния. Сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например стеноз устья аорты тяжелой степени). Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2). Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Olmesartan medoxomil.
Гиперчувствительность. Обструкция желчевыводящих путей. Почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин). Состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения). Беременность. Кормление грудью.Использование препарата Amlodipine+Olmasartan medoxomil при кормлении грудью.
Данные о применении комбинации амлодипин + олмесартана медоксомил во время беременности отсутствуют. Однако ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии ЛС, действующих непосредственно на РААС, применение этой комбинации во время беременности противопоказано.В случае применения АРА II во II и III триместрах беременности необходимо проводить УЗИ с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.
Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов.
Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные средства других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда комбинация амлодипин + олмесартана медоксомил назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии комбинацию амлодипин + олмесартана медоксомил следует немедленно отменить и при необходимости назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение комбинации амлодипин + олмесартана медоксомил в период грудного вскармливания противопоказано.
Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Использование препарата Olmesartan medoxomil при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности (имеются данные о том, что ЛС, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к фетальным и неонатальным повреждениям и даже смерти плода). Если беременность наступает в период лечения, прием олмесартана медоксомила немедленно прекращают.Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет данных о проникновении олмесартана в грудное молоко женщин, но в низкие уровни олмесартана обнаруживаются в молоке лактирующих крыс).
Side effects of the components
Побочные эффекты Amlodipine+Olmasartan medoxomil.
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по убыванию частоты возникновения: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко. Включая отдельные сообщения (<1/10000). Частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).Комбинация амлодипин + олмесартана медоксомил.
Со стороны иммунной системы. Редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение. Головная боль. Нечасто - гипестезия. Парестезия. Постуральное головокружение. Сонливость. Редко - синкопе.
Нарушения психики. Нечасто - снижение либидо.
Со стороны ССС. Нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - приливы крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, диспноэ.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны органов пищеварения. Нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта. Боль в животе. Запор. Диарея. Диспепсия. Тошнота. Рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь; редко - крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция/импотенция.
Общие нарушения. Часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей; нечасто - астения; редко - отек лица.
Со стороны лабораторных показателей. Нечасто - повышение/понижение содержания калия в плазме крови. Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Повышение концентрации креатинина в плазме крови. Повышение активности ГГТ.
Олмесартана медоксомил (монотерапия).
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови; редко - повышение содержания калия в плазме крови.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны органов пищеварения. Часто - диарея. Диспепсия. Гастроэнтерит. Боль в животе. Тошнота. Нечасто - рвота. Очень редко - спруподобная энтеропатия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - экзантема. Аллергический дерматит. Крапивница. Кожная сыпь. Зуд. Редко - ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, боль в костях, артрит; нечасто - миалгия; редко - судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - гематурия, инфекции мочевых путей; редко - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Со стороны ССС. Нечасто - стенокардия; редко - выраженное снижение АД.
Общие нарушения. Часто - боль в грудной клетке. Периферические отеки. Гриппоподобные симптомы. Повышенная утомляемость. Боль неуточненной локализации. Нечасто - отек лица. Астения. Общее недомогание. Редко - сонливость.
Со стороны лабораторных показателей. Часто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности КФК; редко - повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом АРА II.
Амлодипин (монотерапия).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - повышение концентрации глюкозы в плазме крови.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу); редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение. Головная боль. Сонливость. Нечасто - нарушение вкусовых ощущений. Нарушение сна. Гипестезия. Парестезия. Синкопе. Тремор. Атаксия. Амнезия. Периферическая нейропатия. Очень редко - гипертонус. Паросмия. Апатия. Ажитация.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к лицу. Ощущение сердцебиения. Нечасто - стенокардия (включая обострение ИБС). Выраженное снижение АД. Очень редко - нарушение ритма сердца (включая брадикардию. Желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию). Развитие или усугубление течения ХСН. Ортостатическая гипотензия. Инфаркт миокарда. Васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - диспноэ, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
Со стороны органов пищеварения. Часто - боль в животе. Тошнота. Нечасто - функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор). Сухость слизистой оболочки полости рта. Диспепсия. Рвота. Очень редко - гастрит. Гиперплазия десен. Панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция. Экзантема. Повышенное потоотделение. Кожный зуд. Кожная сыпь (в тч геморрагическая). Нарушения пигментации кожи. Очень редко - ангионевротический отек. Полиморфная эритема. Эксфолиативный дерматит. Фотосенсибилизация. Отек Квинке. Синдром Стивенса-Джонсона. Крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - отек в области лодыжек. Нечасто - артралгия (боль в суставах). Боль в спине. Миалгия. Судороги мышц. Редко - миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто - эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения. Часто - повышенная утомляемость. Отеки. Нечасто - астения. Боль в грудной клетке. Общее недомогание. Боль неуточненной локализации.
Прочие нарушения. Нечасто - снижение/увеличение массы тела.
У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. Непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). Прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. Которые. По-видимому. Были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. Чем у мужчин. Представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. Но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. Астения. Боль в спине. Покраснение кожи с ощущением жара. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревожность. Деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Кожный зуд*. Сыпь*. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. Глюкозы в сыворотке. Общих триглицеридов. Общего Хс. Хс ЛПВП. Мочевой кислоты. Азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). Ассоциированных с применением амлодипина. В некоторых случаях достаточно серьезных. Чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Olmesartan medoxomil.
Оценка безопасности олмесартана медоксомила была проведена у 3825 пациентов, включая 3275 пациентов, получавших препарат в контролируемых клинических испытаниях. При этом у 900 пациентов терапия проводилась по крайней мере 6 мес, более чем у 525 пациентов - по крайней мере 1 год.Побочные эффекты. Которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с частотой более 1% у пациентов. Получавших олмесартана медоксомил. Но также были отмечены с той же или большей частотой у пациентов. Получавших плацебо: боль в спине. Бронхит. Повышение уровня креатинфосфокиназы. Диарея. Головная боль. Гематурия. Гипергликемия. Гипертриглицеридемия. Гриппоподобные симптомы. Фарингит. Ринит и синусит.
Частота кашля была сходной в группе плацебо (0,7%) и у пациентов, получавших олмесартана медоксомил (0,9%).
Ниже приведены другие (потенциально важные) побочные эффекты. Которые отмечались с частотой более 0,5% и могли быть связаны с лечением. Наблюдавшиеся при лечении более 3100 пациентов с артериальной гипертензией при проведении монотерапии олмесартаном медоксомилом в контролируемых или открытых клинических испытаниях.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в груди, тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Абдоминальная боль, диспепсия, гастроэнтерит, тошнота, гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны кожных покровов. Сыпь.
Прочие. Периферические отеки, гиперлипемия, гиперурикемия.
Аллергические реакции. Отек лица был зафиксирован у 5 пациентов, получавших олмесартана медоксомил.
Лабораторные тесты. Небольшое снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина. В контролируемых клинических испытаниях клинически важные изменения стандартных лабораторных параметров были ассоциированы с приемом олмесартана медоксомила очень редко.
Постмаркетинговый опыт.
Астения. Рвота. Рабдомиолиз. Острая почечная недостаточность. Повышение уровня креатинина в крови. Алопеция. Крапивница. Зуд. Ангионевротический отек.