Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01CD04 Кабазитаксел.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания сabazitaxel.
Кабазитаксел противопоказан пациентам:- с количеством нейтрофилов ≤1500/мм3 ( см «Меры предосторожности»);
- анамнезом тяжелых реакций гиперчувствительности на кабазитаксел или другие ЛС, содержащие полисорбат 80 ( см «Меры предосторожности»);
- тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина >3×ВГН) ( см «Меры предосторожности»).
Использование препарата сabazitaxel при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Безопасность и эффективность применения кабазитаксела у пациентов женского пола не установлены. Данные о применении кабазитаксела у беременных женщин, позволяющие оценить связанный с его применением риск, отсутствуют. В исследованиях репродуктивной функции на животных в/в введение кабазитаксела беременным крысам в период органогенеза приводило к гибели эмбрионов/плодов при дозах ниже МРДЧ ( см Данные, полученные на животных).
Данные, полученные на животных. В ходе исследования токсического воздействия на раннее эмбриональное развитие, проведенного на крысах, кабазитаксел в/в вводили в период, начиная за 15 дней до спаривания и до 6-го дня беременности, что приводило к увеличению количества случаев предимплантационных потерь при дозе 0,2 мг/кг/сут и увеличению количества случаев ранней резорбции при дозе ≥0,1 мг/кг/сут (составляющих приблизительно 0,06 и 0,02 соответственно от показателей сmax у человека при применении в рекомендуемой дозе).
В ходе исследования токсического воздействия на эмбриофетальное развитие, проведенного на крысах, кабазитаксел вызывал токсичность у самок и эмбриона/плода, которая выражалась в увеличении количества случаев постимплантационных потерь, эмбриолетальности и гибели плода при в/в введении в дозе 0,16 мг/кг/сут (составляющей приблизительно 0,06 от показателей сmax у человека при применении в рекомендуемой дозе). При дозах кабазитаксела ≥0,08 мг/кг наблюдалось снижение средней массы тела плода при рождении, связанное с задержкой оссификации скелета. Кабазитаксел проникал через плацентарный барьер в течение 24 ч после в/в введения однократной дозы 0,08 мг/кг беременным крысам на 17-й день гестации. Доза 0,08 мг/кг у крыс приводила к показателям сmax, составляющим приблизительно 0,02 от таковых, наблюдаемых у человека при применении в рекомендуемой дозе. Применение кабазитаксела не вызывало пороков развития плода у крыс или кроликов при показателях экспозиции, значимо более низких по сравнению с таковыми, ожидаемыми у человека.
Период лактации.
Обзор рисков. Безопасность и эффективность применения кабазитаксела у пациентов женского пола не установлены. Информация о присутствии кабазитаксела в женском грудном молоке, о его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Кабазитаксел или его метаболиты обнаруживаются в грудном молоке лактирующих крыс ( см Данные, полученные на животных).
Данные, полученные на животных. В исследовании экскреции с грудным молоком связанная с кабазитакселом радиоактивность была обнаружена в желудках вскармливаемых молоком детенышей через 2 ч после в/в введения однократной дозы 0,08 мг/кг кабазитаксела лактирующим крысам (составляющей приблизительно 0,02 от показателей сmax у человека при применении в рекомендуемой дозе). Это поддавалось обнаружению через 24 ч после введения дозы кабазитаксела. Согласно расчетам, приблизительно 1,5% от дозы, введенной самке, выделяется с молоком.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Контрацепция (мужчины). На основании результатов исследований репродуктивной функции на животных, пациентам-мужчинам, имеющим партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии кабазитакселом и в течение 4 мес после введения последней дозы ( см Беременность).
Бесплодие (мужчины). На основании результатов токсикологических исследований на животных, применение кабазитаксела может нарушать фертильность у мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом ( см Доклиническая токсикология).
Side effects of the components
Побочные эффекты сabazitaxel.
Следующие серьезные побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- угнетение функции костного мозга;
- повышение токсичности у пациентов пожилого возраста;
- реакции гиперчувствительности;
- нарушения со стороны ЖКТ;
- почечная недостаточность;
- расстройство мочеиспускания, включая цистит;
- нарушения со стороны дыхательной системы;
- применение у пациентов с печеночной недостаточностью.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Исследование TROPIC (кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 по сравнению с митоксантроном). Безопасность применения кабазитаксела в комбинации с преднизоном оценивали у 371 пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Получавших терапию в рамках рандомизированного исследования TROPIC. И сравнивали с терапией митоксантроном в комбинации с преднизоном.
Наступление смерти по причинам. Отличным от прогрессирования заболевания. В течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого ЛС произошло у 18 (5%) пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. И у 3 (<1%) пациентов. Получавших терапию митоксантроном. Наиболее частыми побочными эффектами, возникновение которых приводило к летальному исходу у пациентов, получавших терапию кабазитакселом, были инфекции (n=5) и почечная недостаточность (n=4). У большинства (у 4 из 5) пациентов связанные с инфекциями побочные эффекты, приводившие к летальному исходу, возникали после однократного введения дозы кабазитаксела. Другие приводившие к летальному исходу побочные эффекты у пациентов, получавших терапию кабазитакселом, включали фибрилляцию желудочков, кровоизлияние в мозг и одышку.
Наиболее частыми побочными эффектами степени 1-4. Наблюдавшимися у ≥10% пациентов. Были анемия. Лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. Диарея. Повышенная утомляемость. Тошнота. Рвота. Запор. Астения. Абдоминальная боль. Гематурия. Боль в спине. Анорексия. Периферическая нейропатия. Пирексия. Одышка. Дисгевзия. Кашель. Артралгия и алопеция.
Наиболее частыми побочными эффектами степени 3-4. Наблюдавшимися у ≥5% пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. Были нейтропения. Лейкопения. Анемия. Фебрильная нейтропения. Диарея. Повышенная утомляемость и астения.
Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 18% пациентов, получавших терапию кабазитакселом, и у 8% пациентов, получавших терапию митоксантроном. Наиболее частыми побочными эффектами, возникновение которых приводило к прекращению терапии в группе терапии кабазитакселом, были нейтропения и почечная недостаточность. О случаях снижения дозы сообщалось у 12% пациентов, получавших терапию кабазитакселом, и у 4% пациентов, получавших терапию митоксантроном. О случаях отсрочки введения дозы сообщалось у 28% пациентов, получавших терапию кабазитакселом, и у 15% пациентов, получавших терапию митоксантроном.
Таблица 4.
Побочные эффекты* и отклонения от нормы гематологических показателей, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов в ходе исследования TROPIC.
| Побочный эффект | Кабазитаксел, 25 мг/м2 1 раз/3 нед + преднизон, 10 мг/сут, n=371 | Митоксантрон, 12 мг/м2 1 раз/3 нед + преднизон, 10 мг/сут, n=371 | ||
| Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Анемия1 | 98 | 11 | 82 | 5 |
| Лейкопения1 | 96 | 69 | 93 | 42 |
| Нейтропения1 | 94 | 82 | 87 | 58 |
| Тромбоцитопения1 | 48 | 4 | 43 | 2 |
| Фебрильная нейтропения | 7 | 7 | 1 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 47 | 6 | 11 | <1 |
| Тошнота | 34 | 2 | 23 | <1 |
| Рвота | 22 | 2 | 10 | 0 |
| Запор | 20 | 1 | 15 | <1 |
| Абдоминальная боль2 | 17 | 2 | 6 | 0 |
| Диспепсия3 | 10 | 0 | 2 | 0 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость | 37 | 5 | 27 | 3 |
| Астения | 20 | 5 | 12 | 2 |
| Пирексия | 12 | 1 | 6 | <1 |
| Периферические отеки | 9 | <1 | 9 | <1 |
| Воспаление слизистой оболочки | 6 | <1 | 3 | <1 |
| Боль | 5 | 1 | 5 | 2 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия | 17 | 2 | 4 | <1 |
| Дизурия | 7 | 0 | 1 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Боль в спине | 16 | 4 | 12 | 3 |
| Артралгия | 11 | 1 | 8 | 1 |
| Мышечные спазмы | 7 | 0 | 3 | 0 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Анорексия | 16 | <1 | 11 | <1 |
| Обезвоживание | 5 | 2 | 3 | <1 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Периферическая нейропатия4 | 13 | <1 | 3 | <1 |
| Дисгевзия | 11 | 0 | 4 | 0 |
| Головокружение | 8 | 0 | 6 | <1 |
| Головная боль | 8 | 0 | 5 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Одышка | 12 | 1 | 4 | <1 |
| Кашель | 11 | 0 | 6 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Алопеция | 10 | 0 | 5 | 0 |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение массы тела | 9 | 0 | 8 | <1 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Инфекции мочевыводящих путей5 | 8 | 2 | 3 | 1 |
| Со стороны сердца | ||||
| Аритмии6 | 5 | 1 | 2 | <1 |
| Со стороны сосудов | ||||
| АГ | 5 | <1 | 2 | <1 |
* Оценка проводилась в соответствии с Общими терминологическими критериями побочных реакций Национального института онкологии, версия 3 (National сancer Institute сommon Terminology сriteria for Adverse Events, v 3; NCI сTCAE, v 3).
1 На основании измерений лабораторных показателей; кабазитаксел: n=369, митоксантрон: n=370.
2 Термин включает дискомфорт в животе, боль в нижнем отделе живота, боль в верхнем отделе живота, болезненность (при пальпации) живота и желудочно-кишечная боль..
3 Термин включает ГЭРБ и рефлюксный гастрит.
4 Термин включает периферическую моторную нейропатию и периферическую сенсорную нейропатию..
5 Термин включает инфекцию мочевыводящих путей, вызванную Enterococcal, и грибковую инфекцию мочевыводящих путей..
6 Термин включает фибрилляцию предсердий. Трепетание предсердий. Предсердную тахикардию. Полную AV-блокаду. Брадикардию. Ощущение сердцебиения. Наджелудочковую тахикардию. Тахиаритмию и тахикардию.
Исследование PROSELICA (сравнение двух доз кабазитаксела). В ходе многоцентрового рандомизированного исследования PROSELICA 1175 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Ранее получавших режимы терапии. Содержащие доцетаксел. Получали терапию кабазитакселом в дозе 25 мг/м2 (n=595) или 20 мг/м2 (n=580).
Наступление смерти в течение 30 дней после введения последней дозы кабазитаксела произошло у 22 (3,8%) пациентов в группе. Получавшей терапию в дозе 20 мг/м2. И у 32 (5,4%) пациентов в группе. Получавшей терапию в дозе 25 мг/м2. Наиболее частые побочные эффекты. Возникновение которых приводило к летальному исходу у пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. Были связаны с инфекциями. Которые возникали чаще в группе. Получавшей дозу 25 мг/м2 (n=15). По сравнению с группой. Получавшей дозу 20 мг/м2 (n=8). Другие побочные эффекты. Возникновение которых приводило к летальному исходу у пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. Включали кровоизлияние в мозг. Дыхательную недостаточность. Паралитический илеус. Диарею. Острый отек легких. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Почечную недостаточность. Внезапную смерть. Остановку сердца. Ишемический инсульт. Перфорацию дивертикулов и кардиоренальный синдром.
Побочные эффекты степени 1-4. Которые возникали на ≥5% чаще у пациентов. Получавших дозу 25 мг/м2 по сравнению с пациентами. Которые получали дозу 20 мг/м2. Включали лейкопению. Нейтропению. Тромбоцитопению. Фебрильную нейтропению. Снижение аппетита. Тошноту. Диарею. Астению и гематурию.
Побочными эффектами степени 3-4. Которые возникали на ≥5% чаще у пациентов. Получавших дозу 25 мг/м2. По сравнению с пациентами. Которые получали дозу 20 мг/м2. Были лейкопения. Нейтропения и фебрильная нейтропения.
Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 17% пациентов в группе, получавшей дозу 20 мг/м2, и у 20% пациентов в группе, получавшей дозу 25 мг/м2. Наиболее частыми побочными эффектами, возникновение которых приводило к прекращению терапии, были повышенная утомляемость и гематурия. У пациентов в группе. Получавшей терапию в дозе 20 мг/м2. Медиана количества циклов составляла 6 (медиана продолжительности терапии составляла 18 нед). А у пациентов в группе. Получавшей терапию в дозе 25 мг/м2. Медиана количества циклов составляла 7 (медиана продолжительности терапии составляла 21 нед). В группе, получавшей терапию в дозе 25 мг/м2, снижение дозы потребовалось у 128 (22%) пациентов с 25 до 20 мг/м2, у 19 (3%) пациентов - с 20 до 15 мг/м2 и у 1 (0,2%) пациента - с 15 до 12 мг/м2. В группе, получавшей терапию в дозе 20 мг/м2, снижение дозы потребовалось у 58 (10%) пациентов с 20 до 15 мг/м2, а у 9 (2%) пациентов - с 15 до 12 мг/м2.
Таблица 5.
Побочные эффекты* и отклонения от нормы гематологических показателей, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов в ходе исследования PROSELICA.
| Побочный эффект | Кабазитаксел, 20 мг/м2 1 раз/3 нед + преднизон, 10 мг/сут, n=580 | Кабазитаксел, 25 мг/м2 1 раз/3 нед + преднизон, 10 мг/сут, n=595 | ||
| Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Анемия1 | 99,8 | 10 | 99,7 | 14 |
| Лейкопения1 | 80 | 29 | 95 | 60 |
| Нейтропения1 | 67 | 42 | 89 | 73 |
| Тромбоцитопения1 | 35 | 3 | 43 | 4 |
| Фебрильная нейтропения | 2 | 2 | 9 | 9 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 31 | 1 | 40 | 4 |
| Тошнота | 25 | 0,7 | 32 | 1 |
| Запор | 18 | 0,3 | 18 | 0,7 |
| Рвота | 15 | 1,2 | 18 | 1 |
| Абдоминальная боль | 6 | 0,5 | 9 | 1 |
| Стоматит | 5 | 0 | 5 | 0,3 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость | 25 | 3 | 27 | 4 |
| Астения | 15 | 2 | 20 | 2 |
| Периферические отеки | 7 | 0,2 | 9 | 0,2 |
| Пирексия | 5 | 0,2 | 6 | 0,2 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия | 14 | 2 | 21 | 4 |
| Дизурия | 5 | 0,3 | 4 | 0 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | 13 | 0,7 | 19 | 1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Боль в спине | 11 | 0,9 | 14 | 1 |
| Боль в костях | 8 | 2 | 8 | 2 |
| Артралгия | 8 | 0,5 | 7 | 0,8 |
| Боль в конечностях | 5 | 0,2 | 7 | 0,5 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Дисгевзия | 7 | 0 | 11 | 0 |
| Периферическая сенсорная нейропатия | 7 | 0 | 11 | 0,7 |
| Головокружение | 4 | 0 | 5 | 0 |
| Головная боль | 5 | 0,2 | 4 | 0,2 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Инфекции мочевыводящих путей2 | 7 | 2 | 11 | 2 |
| Инфекции, развившиеся на фоне нейтропении3 | 3 | 2 | 7 | 6 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Одышка | 5 | 0,9 | 8 | 0,7 |
| Кашель | 6 | 0 | 6 | 0 |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение массы тела | 4 | 0,2 | 7 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Алопеция | 3 | 0 | 6,1 | 0 |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | ||||
| Неправильное обращение с ЛС в процессе его применения | 0,3 | 0 | 5 | 0 |
* Оценка проводилась в соответствии с NCI сTCAE, v 4,03.
1 На основании измерений лабораторных показателей; кабазитаксел в дозе 20 мг/м2: n=577, кабазитаксел в дозе 25 мг/м2: n=590..
2 Термин включает стафилококковую инфекцию мочевыводящих путей, бактериальную инфекцию мочевыводящих путей, грибковую инфекцию мочевыводящих путей и уросепсис..
3 Термин включает сепсис, развившийся на фоне нейтропении.
Исследование сARD (кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 + первичная профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором). Безопасность применения кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 в комбинации с преднизоном/преднизолоном и первичной профилактикой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором оценивали в ходе рандомизированного открытого исследования сARD у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. У которых наблюдалось прогрессирование заболевания после режимов терапии. Содержащих доцетаксел. А также терапии абиратерона ацетатом или энзалутамидом ( см Клинические исследования). В ходе этого исследования терапию кабазитакселом в дозе 25 мг/м2 в комбинации с преднизоном/преднизолоном и первичной профилактикой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором сравнивали либо с терапией абиратерона ацетатом в дозе 1000 мг 1 раз/сут в комбинации с преднизоном/преднизолоном в дозе 5 мг 2 раза/сут. Либо с терапией энзалутамидом в дозе 160 мг 1 раз/сут. Среди пациентов, получавших терапию кабазитакселом, 35% пациентов получали лечение в течение 6 мес и 4,7% - в течение 12 мес.
Серьезные побочные эффекты возникали у 39% пациентов, получавших терапию кабазитакселом. Серьезные побочные эффекты. Которые наблюдались у ≥3% пациентов. Включали нейтропению (6%). Инфекции (4,8%). А также диарею. Повышенную утомляемость. Пневмонию и сдавление спинного мозга (по 3,2% для каждого побочного эффекта). Наступление смерти по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, произошло у 2,4% пациентов, получавших терапию кабазитакселом. Побочными эффектами. Возникновение которых привело к летальному исходу у пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. Были септический шок. Инфекции мочевыводящих путей и аспирация (по 0,8% для каждого побочного эффекта).
Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 20% пациентов. Получавших терапию кабазитакселом. И у 8% пациентов. Получавших терапию абиратерона ацетатом в комбинации с преднизоном/преднизолоном или энзалутамидом. Побочными эффектами. Возникновение которых приводило к прекращению терапии у >1% пациентов в группе терапии кабазитакселом. Были расстройства нервной системы. Инфекционные/паразитарные заболевания и желудочно-кишечные расстройства. Временное прекращение введения дозы (отдельно или в сочетании со снижением дозы) по причине возникновения побочных эффектов произошло у 31% пациентов, получавших терапию кабазитакселом. О случаях снижения дозы сообщалось у 18% пациентов, получавших терапию кабазитакселом. Наиболее частыми побочными эффектами. Возникновение которых приводило к временному прекращению введения дозы кабазитаксела. Были повышенная утомляемость (7%) и реакции гиперчувствительности (3,2%). Наиболее частыми побочными эффектами. Возникновение которых приводило к снижению дозы кабазитаксела. Были нейтропения и периферическая нейропатия (по 3,9% для каждого побочного эффекта).
Обобщенные данные по побочным эффектам и отклонениям от нормы гематологических показателей, наблюдавшихся у пациентов в ходе исследования сARD, приведены в таблице 6.
Наиболее частыми побочными эффектами. Возникавшими у ≥10% пациентов. Были повышенная утомляемость. Диарея. Костно-мышечные боли. Тошнота. Инфекции. Периферическая нейропатия. Гематурия. Запор. Абдоминальная боль. Снижение аппетита. Рвота. Дисгевзия. Периферические отеки и симптомы нижних мочевыводящих путей.
Наиболее частыми отклонениями от нормы гематологических показателей, наблюдавшимися у ≥10% пациентов, были анемия, лимфопения, нейтропения и тромбоцитопения.
Таблица 6.
Побочные эффекты* и отклонения от нормы гематологических показателей, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов в ходе исследования сARD.
| Побочный эффект | Кабазитаксел, 25 мг/м2 + преднизон/преднизолон + Г-КСФ, n=126 | Абиратерон + преднизон/преднизолон или Энзалутамид, n=124 | ||
| Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | Степень 1-4, % | Степень 3-4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Анемия1 | 99 | 8 | 95 | 4,8 |
| Лимфопения1 | 72 | 27 | 55 | 17 |
| Нейтропения1 | 66 | 45 | 7 | 3,2 |
| Тромбоцитопения1 | 41 | 3,2 | 16 | 1,6 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость2 | 53 | 4 | 36 | 2,4 |
| Периферические отеки3 | 11 | 0,8 | 10 | 1,6 |
| Пирексия | 6 | 0 | 7 | 0 |
| Боль | 6 | 0 | 6 | 0,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея4 | 40 | 4,8 | 6 | 0 |
| Тошнота | 23 | 0 | 23 | 0,8 |
| Запор | 15 | 0 | 11 | 0 |
| Абдоминальная боль5 | 14 | 1,6 | 6 | 0,8 |
| Рвота | 13 | 0 | 12 | 1,6 |
| Стоматит | 8 | 0 | 1,6 | 0 |
| Диспепсия | 4,8 | 0 | 2,4 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Костно-мышечная боль6 | 27 | 1,6 | 40 | 6 |
| Боль в конечностях | 4,8 | 0 | 11 | 2,4 |
| Переломы костей7 | 3,2 | 1,6 | 8 | 2,4 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Инфекции8 | 19 | 4 | 14 | 6 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Периферическая нейропатия9 | 18 | 1,6 | 4,8 | 0 |
| Дисгевзия | 11 | 0 | 4 | 0 |
| Полинейропатия | 6 | 1,6 | 0 | 0 |
| Головокружение | 0,8 | 0 | 4,8 | 0 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия10 | 16 | 0,8 | 6 | 1,6 |
| Симптомы нижних мочевыводящих путей11 | 10 | 0 | 9 | 0 |
| Острое поражение почек12 | 5 | 2,4 | 10 | 4 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | 14 | 0,8 | 15 | 2,4 |
| Гипокалиемия | 3,2 | 0 | 6 | 0 |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||||
| Боль, связанная с онкологическим заболеванием | 8 | 1,6 | 9 | 2,4 |
| Нарушения сердечной деятельности13 | 6 | 0,8 | 6 | 3,2 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Пневмония14 | 6 | 1,6 | 3,2 | 0,8 |
| Одышка | 6 | 0 | 2,4 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Алопеция | 6 | 0 | 0 | 0 |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | ||||
| Падения | 4,8 | 0 | 0 | 0 |
| Со стороны сосудов | ||||
| АГ15 | 4 | 2,4 | 8 | 2,4 |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение массы тела | 4 | 0 | 6 | 0 |
| Со стороны психики | ||||
| Бессонница | 3,2 | 0 | 4,8 | 0 |
Г-КСФ = гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
* Оценка проводилась в соответствии с NCI сTCAE, v 4,0..
1 На основании измерений лабораторных показателей; % рассчитывался по количеству пациентов. У которых произошло по крайней мере одно событие (N). По отношению к количеству пациентов. У которых оценивался каждый параметр в течение периода лечения.
2 Термин включает астению, повышенную утомляемость, выраженную вялость, состояние общего недомогания.
3 Термин включает лимфатический отек, периферический отек, периферическую отечность.
4 Термин включает колит, диарею, геморрагическую диарею, гастроэнтерит..
5 Термин включает абдоминальную боль, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота, боль в боку, желудочно-кишечную боль.
6 Термин включает артралгию. Боль в спине. Боль в костях. Костно-мышечную боль в области грудной клетки. Костно-мышечный дискомфорт. Костно-мышечную боль. Миалгию. Боль в шее. Некардиальную боль в области грудной клетки..
7 Термин включает перелом шейки бедра. Патологический перелом. Перелом ребер. Компрессионный перелом позвоночника. Перелом грудины. Перелом позвонков грудного отдела позвоночника..
8 Термин включает бактериемию. Бактериурию. Целлюлит. Сепсис. Связанный с использованием какого-либо устройства. Сепсис. Вызванный Enterobacter. Рожистое воспаление. Фурункул. Грипп. Гриппоподобное заболевание. Местную инфекцию. Грибковую инфекцию полости рта. Перинеальный целлюлит. Легочный сепсис. Пиелокаликоэктазию. Пиелонефрит. Острый пиелонефрит. Инфекцию дыхательных путей. Вирусную инфекцию дыхательных путей. Сепсис. Септический шок. Подкожный абсцесс. Инфекцию верхних дыхательных путей. Уретрит. Инфекцию мочевыводящих путей. Бактериальную инфекцию мочевыводящих путей. Уросепсис. Вирусную инфекцию..
9 Термин включает периферическую нейропатию, парестезию, периферическую моторную нейропатию, периферическую сенсомоторную нейропатию, периферическую сенсорную нейропатию.
10 Термин включает гематурию, геморрагический цистит..
11 Термин включает симптомы нижних мочевыводящих путей. Императивные позывы к мочеиспусканию. Никтурию. Поллакиурию. Недержание мочи. Задержку мочеиспускания. Дизурию.
12 Термин включает острое поражение почек, повышение уровня креатинина в крови, почечную недостаточность, нарушение функции почек..
13 Термин включает недостаточность аортального клапана. Стеноз аортального клапана. Фибрилляцию предсердий. Трепетание предсердий. Полную AV-блокаду. AV-блокаду II-й степени. Брадикардию. Синусовую брадикардию. Тахикардию. Сердечную недостаточность. Острый коронарный синдром. Стенокардию..
14 Термин включает инфекцию нижних дыхательных путей, инфекцию легких, инфильтрацию легких, пневмонию..
15 Термин включает АГ, гипертонический криз.
Клинически значимые побочные эффекты ≥3-й степени наблюдались у <5% пациентов. Получавших терапию кабазитакселом в комбинации с преднизоном и первичной профилактикой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором: фебрильная нейтропения (3,2%). Легочная эмболия (1,6%) и инфекции. Развившиеся на фоне нейтропении (0,8%).
Гематурия. В ходе исследования TROPIC побочные эффекты в виде гематурии, включая которые требовали медицинского вмешательства, чаще наблюдались у пациентов, получавших терапию кабазитакселом. Частота возникновения гематурии ≥2-й степени составляла 6% у пациентов, получавших терапию кабазитакселом, и 2% у пациентов, получавших терапию митоксантроном. Другие факторы, связанные с гематурией, были хорошо сбалансированы между группами лечения и не объясняют повышенную частоту возникновения гематурии в группе терапии кабазитакселом.
В ходе исследования PROSELICA гематурия любой степени тяжести наблюдалась в целом у 18% пациентов.
В ходе исследования сARD гематурия любой степени тяжести наблюдалась у 16% пациентов, получавших терапию кабазитакселом.
Отклонения от нормы биохимических показателей функции печени. Частота повышения активности АСТ, АЛТ и уровня билирубина степени 3-4 составляла ≤1% (для каждого биохимического показателя).
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты наблюдались в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного периода применения кабазитаксела. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием кабазитаксела.
Со стороны ЖКТ. Гастрит, кишечная непроходимость.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких и острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Рецидив геморрагического цистита, индуцированного предшествующей лучевой терапией.