Egilok Retard

• Metoprolol
• Metoprolol tartrate (50 мг)

Beta blockers

 C07AB02 Метопролол.

• R00.0 Tachycardia, unspecified
• I51 Complications and ill-defined descriptions of heart disease
• I50.0 Congestive heart failure
• I49.3 Ventricular premature depolarization
• I47.1 Supraventricular tachycardia
• I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified
• I25.2 Old myocardial infarction
• I20 Angina pectoris
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• G43 Migraine
• E05 Thyrotoxicosis [hyperthyroidism]

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
метопролола тартрат	50 мг
	100 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 1,088/2,175 мг; магния стеарат - 1,088/2,175 мг; МКЦ - 58,5/117 мг
пеллеты: макрогол 6000 - 5/10 мг; сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 6,23/12,45 мг; тальк - 5/10 мг
оболочка пеллет: гипролоза - 3,5/7 мг; магния стеарат - 3,7/7,4 мг; триэтилцитрат - 2,65/5,3 мг этилцеллюлоза - 13,25/26,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза - 5/10 мг; макрогол 6000 - 1/2 мг; тальк - 1/2 мг; титана диоксид (Е171) - 3/6 мг

 Белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговатой формы таблетки, с риской на обеих сторонах таблетки.
 Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг. По 10 табл. в блистере из пленки полипропиленовой и алюминиевой фольги. 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

 Метопролол - кардиоселективный бета₁-адреноблокатор, не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами.
 Механизм действия.
 Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение ЧСС и сердечного выброса.
 При артериальной гипертензии метопролол снижает АД у пациентов в положении стоя и лежа. Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением ОПСС.
 При однократном и кратковременном многократном приеме метопролол снижает активность ренина плазмы крови, что объясняется подавлением почечных β₁-адренорецепторов, что приводит к снижению продукции ренина и соответственно снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином.
 При артериальной гипертензии длительное применение метопролола приводит к статистически значимому снижению массы левого желудочка.
 Как и другие бета-адреноблокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения системного АД, ЧСС и сократимости сердца. Путем урежения ЧСС и соответствующего удлинения диастолы, метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Поэтому препарат снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность больных.
 При приеме после инфаркта миокарда метопролол снижает риск повторного инфаркта миокарда.
 В терапевтических дозах периферические вазоконстрикторные и бронхоконстрикторные эффекты метопролола менее выражены, чем такие же эффекты неселективных бета-адреноблокаторов.
 По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Он существенно не изменяет сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

 Метопролол почти полностью (примерно 95%) всасывается в ЖКТ. Однако после всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность составляет примерно 35%.
 Кривая зависимости концентрации в плазме крови от времени имеет особенности, характерные для препаратов замедленного высвобождения. На протяжении 4-6 ч после приема фаза медленного всасывания переходит в примерно 6-часовое плато (C_max = 37,4 нг/мл после введения однократной дозы и 54,7 нг/мл в равновесном состоянии), после чего следует фаза медленного выведения. 1/2T₁/2 составляет 6-12 что гораздо больше, чем 1/2T₁/2 метопролола (примерно 3 ч). Более длительный 1/2T₁/2 можно объяснить замедленным всасыванием.
 Поскольку метаболизм препарата осуществляется полиморфными ферментами, его уровень в плазме крови имеет значительные (до 17-кратных) различия у разных пациентов. Связь с белками плазмы крови составляет 10%.
 Метопролол хорошо распределяется в тканях и имеет высокий dV_d (5,5 л/кг). Фармакокинетика метопролола линейна до дозы 800 мг. При многократном приеме AUC увеличивается примерно на 20%. Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р450.
 Препарат выделяется преимущественно через почки (примерно 95%). Около 10% введенной дозы метопролола выводится в неизмененном виде.
 Метаболиты (О-дезметилметопролол и α-гидроксиметопролол) не обладают бета-адреноблокирующей активностью. Они выводятся с желчью.
 Не удаляется при гемодиализе. Лечение пациентов со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена.

 Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
 Хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации (в сочетании со стандартной терапией диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами);
 ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии;
 Гиперкинетический кардиальный синдром, тахикардия;
 Профилактика нарушений ритма сердца, особенно наджелудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии, вызванной зависимым от адренергических механизмов удлинением интервала QT;
 Гипертиреоз (комплексная терапия);
 Профилактика приступов мигрени.

 Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки принимают 1 раз в день, утром. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. При необходимости таблетку можно разломить пополам. С целью предупреждения брадикардии дозу подбирают индивидуально и увеличивают постепенно.
 Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в день. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 100 или 200 мг, либо добавить другое антигипертензивное средство. Максимальная суточная доза - 200 мг.
 Стенокардия. Рекомендуемая начальная доза при стенокардии составляет 50 мг 1 раз в день. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 100 или 200 мг, либо добавить другое антиангинальное средство.
 Вторичная профилактика инфаркта миокарда. Обычная поддерживающая доза - 200 мг 1 раз в день.
 Сердечная недостаточность в стадии компенсации. Рекомендуемая начальная доза - 25 мг 1 раз в день. Через 2 нед суточную дозу можно повысить до 50 мг, затем через 2 нед - до 100 мг и, наконец, еще через 2 нед - до 200 мг.
 Аритмии. Обычная доза составляет 50-200 мг 1 раз в день.
 Гипертиреоз. Обычная доза составляет 50-200 мг 1 раз в день.
 Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией. Обычная доза составляет 50-200 мг 1 раз в день.
 Профилактика приступов мигрени. 100-200 мг 1 раз в день.
 Пожилым пациентам, при почечной недостаточности или пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
 Нарушения функции печени влияют на выведение метопролола, в связи с чем при тяжелой печеночной недостаточности следует снижать дозу препарата в соответствии с клиническим состоянием пациента.

 Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
 Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
 При сочетании с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или БКК может развиться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетение AV проводимости - при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими средствами (амиодароном), резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.
 Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
 Одновременное назначение нифедипина приводит к значительному снижению АД.
 Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза ПГ почками) ослабляют гипотензивный эффект.
 Три-, тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.
 При совместном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, удлинение и усиление ее выраженности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).
 Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то после отмены метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «отмены»).
 Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию в плазме.
 Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
 Снижает клиренс ксантинов (кроме дифилина), особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме.
 Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.
 При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС. При совместном применении с алкалоидами спорыньи увеличивается риск развития нарушений периферического кровообращения.

 Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.
 Симптомы. Выраженное снижение АД. Выраженная тяжелая синусовая брадикардия. Головокружение. Тошнота. Рвота. Цианоз. Аритмия. Желудочковая экстрасистолия. Бронхоспазм. Обморок. При острой передозировке - кардиогенный шок. Потеря сознания. Кома. AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца). Кардиалгия.
 Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном приеме алкоголя, антигипертензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.
 Лечение. Интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки крови).
 Если препарат принят недавно, его дальнейшее всасывание может быть снижено промыванием желудка, стимуляцией рвоты и введением активированного угля.
 При выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. В случае чрезмерного снижения АД. Брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в ввести бета-адреностимуляторы с интервалом в 2-5 мин. До достижения желаемого эффекта. Или в/в ввести 0,5-2 мг атропина сульфата.
 При отсутствии достаточного эффекта следует применять допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин).
 В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка искусственного водителя ритма.
 Бронхоспазм можно снять в/в введением стимуляторов бета₂-адренорецепторов (например, тербуталина).
 При судорогах - медленное в/в введение диазепама.
 Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.

 Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС <50 уд./мин. При приеме препарата в дозе выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность.
 Хроническая сердечная недостаточность должна быть компенсирована до начала лечения и состояние компенсации должно поддерживаться на всем протяжении лечения.
 Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У больных, принимающих препарат, анафилактический шок может протекать особенно тяжело.
 Препарат может усилить существующую брадикардию. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, эпинефрин (адреналин) может повышать АД и вызвать (рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна в случае применения селективных бета-адреноблокаторов. Препарат может усилить симптомы нарушения периферического кровообращения.
 При необходимости назначения препарата больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное применение бета₂-адреностимуляторов (изменение дозы ранее применяемых бета₂-адреностимуляторов). При необходимости назначения препарата больным феохромоцитомой следует назначать альфа-адреноблокаторы.
 Прием препарата может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана: возможно усиление симптоматики.
 При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке - не более 110 уд./мин.
 У курильщиков эффективность препарата может быть ниже.
 При назначении препарата больным сахарным диабетом следует более часто контролировать показатели углеводного обмена и при необходимости корректировать дозу инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
 Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие препарата Эгилок Ретард, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
 Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).
 Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.
 У пожилых пациентов - рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (<50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД <100 мм ), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени, иногда лечение необходимо прекратить.
 Следует проводить особый контроль за состоянием пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими препарат; в случае развития депрессии рекомендуется прекратить терапию.
 Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
 Перед любой хирургической операцией врач-анестезиолог должен быть предупрежден, что пациент принимает Эгилок Ретард. Отмену препарата следует выполнить не менее чем за 48 ч до хирургической операции, за исключением особых случаев, например, тиреотоксикоза или феохромоцитомы. В случаях, когда отмена препарата перед хирургической операцией невозможна, следует выбрать средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
 При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены препарата Эгилок Ретард, во избежание гипертонического криза.
 При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД), поэтому отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять больным стенокардией.
 Принимая во внимание, что препарат содержит сахарозу, его не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.
 Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В начале лечения метопрололом больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

 По рецепту.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.