Active ingredients
Pharmacological Group
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Fluoxetine.
Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с флуоксетином или в течение 5 нед после прекращения лечения флуоксетином. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение флуоксетина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов MAO, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Применение флуоксетина у пациентов. получающих ингибиторы MAO. такие как линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Прочие противопоказания. Применение флуоксетина противопоказано в сочетании с пимозидом и тиоридазином ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
Пимозид и тиоридазин удлиняют интервал QT. Флуоксетин может повышать уровень пимозида и тиоридазина за счет ингибирования изофермента сYP2D6. Флуоксетин также может удлинять интервал QT.
Использование препарата Fluoxetine при кормлении грудью.
Беременность.Регистр беременностей.
Существует регистр беременностей, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, принимавших антидепрессанты во время беременности (National Pregnancy Registry for Antidepressants, Национальный регистр беременных по антидепрессантам, США).
Резюме рисков.
Имеющиеся данные опубликованных эпидемиологических исследований и постмаркетинговых отчетов за несколько десятилетий не показали повышенного риска серьезных врожденных дефектов или выкидыша. В некоторых исследованиях сообщалось о повышении частоты сердечно-сосудистых пороков развития; однако по результатам этих исследований не установлена причинно-следственная связь ( см Данные). Существуют риски, связанные с невылеченной депрессией во время беременности, и риски персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН) ( см Данные) и плохой адаптации новорожденных к влиянию СИОЗС, включая флуоксетин, во время беременности ( см Клинические соображения).
У крыс и кроликов, получавших флуоксетин в период органогенеза, не обнаружено доказательств влияния на развитие при дозах, до 1,6 и 3,9 раза соответственно превышающих МРДЧ 60 мг/сут, применяемую у подростков, из расчета мг/м2. Однако в других репродуктивных исследованиях у крыс увеличение количества мертворожденных детенышей, снижение массы тела детенышей и увеличение смертности детенышей на ранних сроках после рождения наблюдались при дозах, которые в 1,5 раза (во время беременности) и 0,97 раза (во время беременности и кормления грудью) превышают МРДЧ, применяемую у подростков, из расчета мг/м2.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша у женщин неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. У женщин, которые прекращают прием антидепрессантов во время беременности более вероятен рецидив большой депрессии, чем у женщин, которые продолжают прием антидепрессантов. Этот результат был получен в проспективном продольном исследовании, включавшем наблюдение за 201 беременной женщиной с БДР в анамнезе, у которых была эутимия и которые принимали антидепрессанты в начале беременности. Следует учитывать риск невылеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.
Побочные реакции у плода/новорожденного. У новорожденных, подвергшихся экспозиции флуоксетина и других СИОЗС или СИОЗСН в конце III триместра беременности, развились осложнения, требующие длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через зонд. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщенные клинические данные включали респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру тела, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, гипотензию, гипертензию, гиперрефлексию, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти проявления согласуются либо с прямым токсическим действием СИОЗС и СИОЗСН, либо, возможно, с синдромом отмены ЛС. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновому синдрому ( см «Меры предосторожности»).
Данные.
Данные у человека. Было показано, что СИОЗС (включая флуоксетин) могут проникать через плаценту. Опубликованные эпидемиологические исследования у беременных женщин, подвергшихся воздействию флуоксетина, не установили повышения риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша и других неблагоприятных исходов развития. В нескольких публикациях сообщалось о повышении частоты сердечно-сосудистых пороков развития у детей при воздействии флуоксетина in utero. Однако по результатам этих исследований причинно-следственная связь не установлена. Методологические ограничения этих наблюдательных исследований включают возможную ошибочную классификацию воздействия и исходов, отсутствие адекватного контроля, поправку на искажающие факторы и подтверждающие исследования. Однако результаты этих исследований не могут однозначно установить или исключить какой-либо лекарственноассоциированный риск во время беременности.
Влияние СИОЗС, особенно на более поздних сроках беременности, может повышать риск ПЛГН. ПЛГН встречается в 1-2 случаях на 1000 живорождений в популяции в целом и ассоциирована со значительной неонатальной заболеваемостью и смертностью.
Данные у животных. В исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов не было каких-либо доказательств пороков развития или отклонений в развитии после применения флуоксетина в дозах до 12,5 и 15 мг/кг/сут соответственно (в 1,6 и 3,9 раза соответственно превышают МРДЧ 60 мг у подростков, на основе мг/м2) на протяжении всего органогенеза. Тем не менее в исследованиях репродукции у крыс увеличение количества мертворожденных детенышей, снижение веса детенышей и увеличение смертности детенышей в течение первых 7 дней после родов наблюдалось после материнской экспозиции 12 мг/кг/сут (в 1,5 раза больше МРДЧ для подростков, на основе мг/м2) во время беременности или 7,5 мг/кг/сут (0,97 МРДЧ для подростков, на основе мг/м2 ) во время беременности и кормления грудью. Не было доказательств нейротоксичности при развитии выжившего потомства крыс, получавших 12 мг/кг/сут во время беременности. Доза, не оказывающая влияния на смертность детенышей крыс, составила 5 мг/кг/сут (в 0,65 раза больше МРДЧ для подростков, на основе мг/м2).
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Данные из опубликованной литературы сообщают о присутствии флуоксетина и норфлуоксетина в материнском молоке ( см Данные). Имеются сообщения об ажитации, раздражительности, слабом питании и слабой прибавке массы тела у младенцев, подвергшихся воздействию флуоксетина через грудное молоко ( см Клинические соображения). Нет данных о влиянии флуоксетина или его метаболитов на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в флуоксетине и любыми потенциальными побочными эффектами флуоксетина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.
Клинические соображения.
Младенцев, подвергшихся воздействию флуоксетина, следует контролировать на предмет развития ажитации, раздражительности, слабого питания и слабой прибавки массы тела.
Данные.
Исследование у 19 кормящих матерей, принимавших флуоксетин ежедневно в дозах 10-60 мг, показало, что флуоксетин выявлялся в 30% сывороток детей, находящихся на грудном вскармливании (диапазон от 1 до 84 нг/мл), тогда как норфлуоксетин обнаруживался в 85% (диапазон от <1 до 265 нг/мл).
Side effects of the components
Побочные эффекты Fluoxetine.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Серотониновый синдром ( см «Меры предосторожности»).
Аллергические реакции и сыпь ( см «Меры предосторожности»).
Скрининг пациентов на биполярное расстройство и мониторинг мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
Судороги ( см «Меры предосторожности»).
Изменение аппетита и массы тела ( см «Меры предосторожности»).
Аномальное кровотечение ( см «Меры предосторожности»).
Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Тревога и инсомния ( см «Меры предосторожности»).
Удлинение интервала QT ( см «Меры предосторожности»).
Возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции при отмене ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
В ходе клинических испытаний в США 10782 пациента с различными диагнозами получали многократные дозы флуоксетина. Кроме того, 425 пациентов принимали флуоксетин в клинических испытаниях ПР. Указанные частоты демонстрируют количество людей, которые хотя бы один раз испытали побочную реакцию указанного типа, вызванную лечением. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки.
Частота неблагоприятных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях БДР, ОКР, булимии и ПР (за исключением данных расширенных исследований).
В таблице 2 перечислены наиболее частые побочные реакции,.
Таблица 2.
Наиболее частые побочные реакции, вызванные лечением: частота случаев в плацебо-контролируемых клинических исследованиях БДР, ОКР, булимии и ПР1,2.
| Процент пациентов, сообщивших о событии | ||||||||
| Система организма/побочная реакция | МДР | ОКР | Булимия | ПР | ||||
| Флуоксетин (n=1728) | Плацебо (n=975) | Флуоксетин (n=266) | Плацебо (n=89) | Флуоксетин (n=450) | Плацебо (n=267) | Флуоксетин (n=425) | Плацебо (n=342) | |
| Со стороны организма в целом | ||||||||
| Астения | 9 | 5 | 15 | 11 | 21 | 9 | 7 | 7 |
| Грипподобный синдром | 3 | 4 | 10 | 7 | 8 | 3 | 5 | 5 |
| Со стороны ССС | ||||||||
| Вазодилатация | 3 | 2 | 5 | − | 2 | 1 | 1 | − |
| Со стороны ЖКТ | ||||||||
| Тошнота | 21 | 9 | 26 | 13 | 29 | 11 | 12 | 7 |
| Диарея | 12 | 8 | 18 | 13 | 8 | 6 | 9 | 4 |
| Анорексия | 11 | 2 | 17 | 10 | 8 | 4 | 4 | 1 |
| Сухость во рту | 10 | 7 | 12 | 3 | 8 | 6 | 4 | 4 |
| Диспепсия | 7 | 5 | 10 | 4 | 10 | 6 | 6 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||||||||
| Инсомния | 16 | 9 | 28 | 22 | 33 | 13 | 10 | 7 |
| Тревога | 12 | 7 | 14 | 7 | 15 | 9 | 6 | 2 |
| Нервозность | 14 | 9 | 14 | 15 | 11 | 5 | 8 | 6 |
| Сонливость | 13 | 6 | 17 | 7 | 13 | 5 | 5 | 2 |
| Тремор | 10 | 3 | 9 | 1 | 13 | 1 | 3 | 1 |
| Снижение либидо | 3 | − | 11 | 2 | 5 | 1 | 1 | 2 |
| Аномальные сновидения | 1 | 1 | 5 | 2 | 5 | 3 | 1 | 1 |
| Со стороны респираторной системы | ||||||||
| Фарингит | 3 | 3 | 11 | 9 | 10 | 5 | 3 | 3 |
| Синусит | 1 | 4 | 5 | 2 | 6 | 4 | 2 | 3 |
| Зевота | − | − | 7 | − | 11 | − | 1 | − |
| Со стороны кожи и ее придатков | ||||||||
| Повышенная потливость | 8 | 3 | 7 | − | 8 | 3 | 2 | 2 |
| Сыпь | 4 | 3 | 6 | 3 | 4 | 4 | 2 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||||||||
| Импотенция3 | 2 | − | − | − | 7 | − | 1 | − |
| Нарушение эякуляции3 | − | − | 7 | − | 7 | − | 2 | 1 |
1 Частота менее 1%.
2 Включает данные по клиническим исследованиям БДР, ОКР, булимии и ПР в США, а также данные по клиническим исследованиям ПР за пределами США.
3 Сходные характеристики использовались только для мужчин (n=690 флуоксетин БДР. n=410 плацебо БДР. n=116 флуоксетин ОКР. n=43 плацебо ОКР. n=14 флуоксетин булимия. n=1 плацебо булимия. n=162 флуоксетин ПР. n=121 плацебо ПР).
Таблица 3.
Побочные реакции, вызванные лечением: частота случаев в плацебо-контролируемых клинических исследованиях БДР, ОКР, булимии и ПР1,2.
| Система организма/побочная реакция | Процент пациентов, сообщивших о событии | |
| Объединенные данные исследований БДР, ОКР, булимии и ПР | ||
| Флуоксетин (n=2869) | Плацебо (n=1673) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 21 | 19 |
| Астения | 11 | 6 |
| Грипподобный синдром | 5 | 4 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 22 | 9 |
| Диарея | 11 | 7 |
| Анорексия | 10 | 3 |
| Сухость во рту | 9 | 6 |
| Диспепсия | 8 | 4 |
| Запор | 5 | 4 |
| Метеоризм | 3 | 2 |
| Рвота | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Инсомния | 19 | 10 |
| Нервозность | 13 | 8 |
| Тревога | 12 | 6 |
| Сонливость | 12 | 5 |
| Головокружение | 9 | 6 |
| Тремор | 9 | 2 |
| Снижение либидо | 4 | 1 |
| Нарушение мышления | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Зевота | 3 | − |
| Со стороны кожи и ее придатков | ||
| Повышенное потоотделение | 7 | 3 |
| Сыпь | 4 | 3 |
| Прурит | 3 | 2 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Нарушение зрения | 2 | 1 |
1 Частота менее 1%.
2 Включает данные по клиническим исследованиям БДР, ОКР, булимии и ПР в США, а также данные по клиническим исследованиям ПР за пределами США.
Ассоциированные с прекращением лечения побочные реакции в плацебо-контролируемых клинических испытаниях БДР, ОКР, булимии и ПР (за исключением данных расширенных исследований).
В таблице 4 перечислены побочные реакции. ассоциированные с прекращением лечения флуоксетином (частота по крайней мере в 2 раза превышает плацебо и как минимум 1% для флуоксетина в клинических испытаниях. фиксирующих только основную реакцию. ассоциированную с прекращением лечения) в клинических испытаниях БДР. ОКР. булимии и ПР в США. а также в клинических испытаниях ПР за пределами США.
Таблица 4.
Наиболее частые побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения в плацебо-контролируемых клинических испытаниях БДР, ОКР, булимии и ПР1.
| БДР, ОКР, булимия и ПР (n=1533) | БДР (n=392) | ОКР (n=266) | Булимия (n=450) | ПР (n=425) |
| Тревога (1%) | − | Тревога (2%) | − | Тревога (2%) |
| − | − | − | Инсомния (2%) | − |
| − | Нервозность (1%) | − | − | Нервозность (1%) |
| − | − | Сыпь (1%) | − | − |
1 Включает клинические исследования БДР, ОКР, булимии и ПР в США, а также клинические исследования ПР за пределами США.
Другие побочные реакции у педиатрических пациентов (дети и подростки).
Побочные реакции, возникшие в связи с лечением, были зарегистрированы у 322 педиатрических пациентов (180 принимали флуоксетин, 142 получали плацебо). Общий профиль побочных реакций в целом был аналогичен таковому в исследованиях у взрослых, как показано в таблицах 3 и 4. Однако следующие побочные реакции (за исключением тех. которые проявлялись на уровне организма или имелись в примечаниях к таблицам 3 и 4. и тех. для которых термины сOSTART были неинформативными или вводящими в заблуждение) были отмечены с частотой не менее 2% для флуоксетина и более высокой. чем плацебо: жажда. гиперкинезия. ажитация. расстройства личности. носовое кровотечение. частое мочеиспускание и меноррагия.
Наиболее частой нежелательной реакцией (частота не менее 1% для флуоксетина и более высокая. чем для плацебо). ассоциированной с прекращением участия в 3 педиатрических плацебо-контролируемых исследованиях (n=418. рандомизированы: 228 принимали флуоксетин. 190 получали плацебо). была мания/гипомания (1,8% при приеме флуоксетина. 0% при приеме плацебо). В этих клинических испытаниях отмечалась только основная реакция, ассоциированная с прекращением приема.
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС.
Несмотря на изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникающих как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такой нежелательный сексуальный опыт. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, вероятно, занижают их фактическую распространенность. У пациентов. включенных в плацебо-контролируемые клинические испытания по лечению БДР. ОКР и булимии в США. снижение либидо было единственным побочным эффектом сексуального характера. о котором сообщили по крайней мере 2% пациентов. принимавших флуоксетин (4% флуоксетин. <1% плацебо). Имеются спонтанные сообщения об оргазмической дисфункции у женщин, принимающих флуоксетин, включая аноргазмию.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований сексуальной дисфункции при лечении флуоксетином нет.
Симптомы сексуальной дисфункции иногда сохраняются после прекращения лечения флуоксетином.
Сообщалось о приапизме при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, связанный с использованием СИОЗС, медицинские работники должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Другие реакции.
Ниже приводится список побочных реакций, возникавших при лечении, о которых сообщали пациенты, принимавшие флуоксетин в клинических испытаниях. Этот список не предназначен для включения реакций. (1) уже перечисленных в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. (2) для которых связь с ЛС была отдаленной. (3) которые были настолько общими. что были неинформативными. (4) которые не считались имеющими значительные клинические последствия или (5) которые встречались с частотой. равной или меньшей. чем плацебо.
Реакции были классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: часто - возникающие по крайней мере у 1/100 пациентов. нечасто - наблюдаются от 1/100 до 1/1000 пациентов. редко - возникают менее чем у 1/1000 пациентов.
Со стороны организма в целом. Часто - озноб; нечасто - попытка суицида; редко - острый абдоминальный синдром, реакция фоточувствительности.
Со стороны ССС: часто - пальпитация; нечасто - аритмия, гипотензия1.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - дисфагия. гастрит. гастроэнтерит. мелена. язва желудка. редко - кровавый понос. язва двенадцатиперстной кишки. язва пищевода. желудочно-кишечное кровотечение. гематемезис. гепатит. пептическая язва. кровотечение при язве желудка.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - экхимоз; редко - петехии, пурпура.
Исследования: часто - удлинение интервала QT (QTcF ≥450 мс)2.
Со стороны нервной системы: часто - эмоциональная лабильность. нечасто - акатизия. атаксия. нарушение равновесия1. бруксизм1. буккоглоссальный синдром. деперсонализация. эйфория. гипертонус. повышение либидо. миоклонус. параноидная реакция. редко - мания.
Со стороны дыхательной системы. Редко - отек гортани.
Со стороны кожи и ее придатков. Нечасто - алопеция; редко - пурпурная сыпь.
Со стороны органов чувств. Часто - извращение вкуса; нечасто - мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение мочеиспускания; нечасто - дизурия, гинекологические кровотечения3.
1 Термин из словаря MedDRA >MedDRA из интегрированной базы данных плацебо-контролируемых исследований с участием 15870 пациентов, из которых 9673 пациента получали флуоксетин.
2 Данные об удлинении интервала QT основаны на рутинных измерениях ЭКГ в клинических испытаниях.
3 Групповой термин. который включает отдельные термины MedDRA: кровоизлияние в шейку матки. дисфункциональное маточное кровотечение. генитальное кровотечение. менометроррагия. меноррагия. метроррагия. полименорея. постменопаузальное кровотечение. маточное кровотечение. вагинальное кровотечение (с учетом пола).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения флуоксетина. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или причинно-следственную связь с действием ЛС.
Добровольные сообщения о побочных реакциях. ассоциированных по времени с приемом флуоксетина. которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и могут не иметь причинно-следственной связи с ЛС. включают следующие: апластическая анемия. фибрилляция предсердий1. катаракта. нарушение мозгового кровообращения1. холестатическая желтуха. дискинезия (включая. например. случай щечно-язычно-жевательного синдрома с непроизвольным выпячиванием языка. развившийся у 77-летней женщины после 5 нед терапии флуоксетином и полностью исчезнувший в течение следующих нескольких месяцев после его отмены). эозинофильная пневмония1. эпидермальный некролиз. многоформная эритема. узловатая эритема. эксфолиативный дерматит. галакторея. гинекомастия. остановка сердца1. печеночная недостаточность/некроз. гиперпролактинемия. гипогликемия. иммуноопосредованная гемолитическая анемия. почечная недостаточность. нарушение памяти. двигательные нарушения. развивающиеся у пациентов с факторами риска. включая лекарственноассоциированные реакции и ухудшение ранее существовавших двигательных расстройств. неврит зрительного нерва. панкреатит1. панцитопения. эмболия легочной артерии. легочная гипертензия. удлинение интервала QT. синдром Стивенса-Джонсона. тромбоцитопения1. тромбоцитопеническая пурпура. желудочковая тахикардия (в тч аритмия типа torsade de pointes1). вагинальные кровотечения. агрессивное поведение.
1 Эти термины обозначают серьезные нежелательные явления, но не соответствуют определению побочных реакций на ЛС. Они включены сюда из-за их серьезности.