Tienam

 Диспепсия, изменение количественного содержания форменных элементов крови, повышение активности печеночных ферментов; олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность; эпилептические припадки, миоклония, психические нарушения и спутанность сознания; нарушение вкуса, местные реакции (эритема, боль и инфильтрат в месте введения, тромбофлебит), псевдомембранозный колит, аллергические реакции (зуд, крапивница, лихорадка, анафилактический шок ).

Побочные эффекты Imipenem+Cilastatin.

 В/в введение.
 Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:
 - реакции гиперчувствительности;
 - риск возникновения судорог;
 - повышенный риск возникновения судорог из-за взаимодействия с вальпроевой кислотой;
 - диарея, вызванная сlostridioides difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, сDAD);
 - развитие бактерий, устойчивых к ДВ.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую при клинических испытаниях одного ЛС. Нельзя напрямую сравнивать с частотой. Наблюдаемой при клинических испытаниях другого ЛС. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
 Взрослые пациенты.
 В ходе клинических исследований имипенем + циластатин вводился в/в 1723 пациентам. В таблице 8 показана частота побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
 Таблица 8.
 Частота (%)^a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.

Система организма	Побочные реакции	Частота, %
Место введения	Флебит/тромбофлебит	3,1%
	Боль в месте инъекции	0,7%
	Эритема в месте инъекции	0,4%
	Венозная индурация	0,2%
ЖКТ	Тошнота	2,0%
	Диарея	1,8%
	Рвота	1,5%
Кожа	Сыпь	0,9%
	Зуд	0,3%
	Крапивница	0,2%
ССС	Гипотония	0,4%
Организм в целом	Жар	0,5%
ЦНС	Судороги	0,4%
	Головокружение	0,3%
	Сонливость	0,2%

 ^{aПобочные} реакции с частотой ≥0,2% у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
 Дополнительные побочные реакции, отмеченные менее чем у 0,2% пациентов или отмеченные в пострегистрационный период, перечислены в каждой системе организма в порядке убывания тяжести (таблица 9).
 Таблица 9.
 Дополнительные побочные реакции, возникающие менее чем у 0,2% взрослых пациентов, перечисленные в каждой системе организма в порядке убывания тяжести.

Система организма	Побочные реакции
ЖКТ	Псевдомембранозный колит (появление симптомов псевдомембранозного колита), геморрагический колит
	Гастроэнтерит
	Боль в животе
	Глоссит
	Гипертрофия сосочков языка
	Изжога
	Боль в глотке
	Повышенное слюноотделение
ЦНС	Энцефалопатия
	Спутанность сознания
	Миоклонус
	Парестезия
	Головокружение
	Головная боль
Органы чувств	Потеря слуха
	Звон в ушах
Дыхательная система	Дискомфорт в грудной клетке
	Затруднение дыхания
	Гипервентиляция
	Боль в грудном отделе позвоночника
ССС	Пальпитация
	Тахикардия
Кожа	Полиморфная эритема
	Ангионевротический отёк
	Гиперемия
	Цианоз
	Гипергидроз
	Изменения поверхности кожи
	Кандидоз
	Генитальный зуд
Место введения	Постинъекционный флебит
Организм в целом	Полиартралгия
	Астения/слабость
Почки	Олигурия/анурия
	Полиурия

 Неблагоприятные лабораторные изменения.
 В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие неблагоприятные лабораторные изменения.
 Со стороны печени. Повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина и активности ЛДГ.
 Со стороны кроветворной системы. Увеличение числа эозинофилов. Положительный тест Кумбса. Увеличение числа лейкоцитов. Увеличение числа тромбоцитов. Снижение уровней Hb и гематокрита. Увеличение числа моноцитов. Аномальное ПВ. Увеличение числа лимфоцитов. Увеличение числа базофилов.
 Электролиты. Снижение уровня натрия в сыворотке, увеличение уровня калия, повышение уровня хлоридов.
 Со стороны почек. Повышенное содержание азота мочевины в крови, увеличение уровня креатинина.
 Анализ мочи. Наличие в моче белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, билирубина и уробилиногена.
 Дети.
 Таблица 10.
 Частота (%)^a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у детей в возрасте ≥3 мес, получавших имипенем + циластатин.

Система организма	Побочные реакции	Частота, %
Место введения	Флебит	2,2%
	Раздражение в месте введения	1,1%
ЖКТ	Диарея	3,9%
	Гастроэнтерит	1,1%
	Рвота	1,1%
Кожа	Сыпь	2,2%
Почки	Изменение цвета мочи	1,1%

 ^{aПобочные} реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте ≥3 мес).
 Таблица 11.
 Частота (%)^a побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований у детей в возрасте от рождения до 3 мес, получавших имипенем + циластатин.

Система организма	Побочные реакции	Частота, %
ЖКТ	Диарея	3%
ЦНС	Судороги	5,9%
ССС	Тахикардия	1,5%
Кожа	Сыпь	1,5%
Организм в целом	Кандидоз полости рта	1,5%
Почки	Олигурия/анурия	2,2%

 ^{aПобочные} реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте от рождения до 3 мес).
 Неблагоприятные лабораторные изменения.
 В исследованиях с участием 178 детей в возрасте 3 мес сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня АСТ. Снижение уровня Hb/гематокрита. Увеличение числа тромбоцитов. Увеличение числа эозинофилов. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня белка в моче. Снижение числа нейтрофилов.
 В исследованиях с участием 135 детей (в возрасте от рождения до 3 мес) сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня эозинофилов. Повышение уровня АСТ. Повышение уровня креатинина сыворотки. Повышение/снижение числа тромбоцитов. Повышение/снижение уровня билирубина. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня ЩФ. Повышение/снижение уровня гематокрита.
 Пострегистрационный период.
 Во время пострегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с ЛС.
 Таблица 12.
 Побочные реакции, выявленные во время послерегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин.

Система организма	Побочные реакции
ЖКТ	Гепатит (включая молниеносный гепатит)
	Печеночная недостаточность
	Желтуха
	Окрашивание зубов и/или языка
Кроветворная система	Панцитопения
	Подавление функции костного мозга
	Тромбоцитопения
	Нейтропения
	Лейкопения
	Гемолитическая анемия
ЦНС	Тремор
	Психические расстройства, включая галлюцинации
	Дискинезия
	Тревожное возбуждение
Органы чувств	Искажение вкуса
Кожа	Синдром Стивенса-Джонсона
	Токсический эпидермальный некролиз
Организм в целом	Лекарственная лихорадка
Почки	Острая почечная недостаточность
	Изменение цвета мочи

 Неблагоприятные лабораторные изменения.
 Со времени поступления в продажу препаратов, содержащих имипенем + циластатин, сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях.
 Со стороны кроветворной системы. Агранулоцитоз.
 Изучение опубликованной литературы и сообщений о спонтанных побочных реакциях позволило предположить схожий спектр побочных реакций у взрослых и детей.
 В/м введение.
 У 686 пациентов в клинических исследованиях с многократным введением комбинации имипенем + циластатин для в/м введения сообщалось о следующих побочных реакциях.
 Местные побочные реакции.
 Наиболее частой нежелательной местной клинической реакцией, о которой сообщалось как о возможно, вероятно или определенно связанной с терапией комбинацией имипенем + циластатин, была боль в месте введения (1,2%).
 Системные побочные реакции.
 Наиболее частыми системными нежелательными клиническими реакциями. О которых сообщалось как о возможно. Вероятно или определенно связанных с введением комбинации имипенем + циластатин. Были тошнота (0,6%). Диарея (0,6%). Рвота (0,3%) и сыпь (0,4%).
 Неблагоприятные лабораторные изменения.
 Неблагоприятные лабораторные изменения, не относящиеся к комбинации имипенем + циластатин, о которых сообщалось во время клинических исследований.
 Со стороны крови. Снижение уровня Hb и гематокрита, эозинофилия, повышение/понижение числа лейкоцитов, повышение/понижение числа тромбоцитов, снижение числа эритроцитов и увеличение ПВ.
 Со стороны печени. Повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина.
 Со стороны почек. Повышение уровня азота мочевины крови и креатинина.
 Анализ мочи. Наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров и бактерий в моче.