Active ingredients
- Abiraterone (250 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L02BX03 Абиратерон.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| абиратерона ацетат | 250 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 198,65 мг; МКЦ - 141,22 мг; натрия кроскармеллоза - 42,9 мг; повидон (K29/К32) - 35,75 мг; натрия лаурилсульфат - 28,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 7,15 мг; магния стеарат - 10,73 мг |
Description of the dosage form
Овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой «АА250».
Таблетки, 250 мг. По 120 табл. во флаконе из ПЭВП, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По 1 фл. в пачке картонной.
Таблетки, 250 мг. По 120 табл. во флаконе из ПЭВП, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По 1 фл. в пачке картонной.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антиандрогенное, противоопухолевое.
Антиандрогенное, противоопухолевое.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи с17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение препарата Зитига совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Препарат Зитига снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента сYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект. Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений. По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи с17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение препарата Зитига совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Препарат Зитига снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента сYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект. Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений. По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo >in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция. При пероральном применении препарата Зитига натощак maxTmax в плазме крови составляет приблизительно 2 Прием препарата Зитига с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению maxCmax абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
Распределение. Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся dVd составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм. При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизовался до абиратерона, который в свою очередь подвергался метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Бóльшая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение. По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний 1/2T1/2 абиратерона в плазме составлял приблизительно 15 При пероральном приеме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона ацетата после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний 1/2T1/2 абиратерона увеличивался приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс в или с по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT. Установлено, что препарат Зитига не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.
Абсорбция. При пероральном применении препарата Зитига натощак maxTmax в плазме крови составляет приблизительно 2 Прием препарата Зитига с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению maxCmax абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
Распределение. Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся dVd составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм. При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизовался до абиратерона, который в свою очередь подвергался метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Бóльшая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение. По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний 1/2T1/2 абиратерона в плазме составлял приблизительно 15 При пероральном приеме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона ацетата после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний 1/2T1/2 абиратерона увеличивался приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс в или с по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT. Установлено, что препарат Зитига не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.
Indications for use
Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Contraindications
Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
Тяжелое нарушение функции печени;
Детский возраст до 18 лет.
C осторожностью. Дефицит лактазы. Непереносимость лактозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция. Пациенты. Больные раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени (клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют). Лечение больных. Состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии (в тч больные с сердечной недостаточностью. Недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. Фракцией выброса левого желудочка менее 50%. Сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA).
Тяжелое нарушение функции печени;
Детский возраст до 18 лет.
C осторожностью. Дефицит лактазы. Непереносимость лактозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция. Пациенты. Больные раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени (клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют). Лечение больных. Состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии (в тч больные с сердечной недостаточностью. Недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. Фракцией выброса левого желудочка менее 50%. Сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA).
Method of drug use and dosage
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига составляет 1 г (4 табл. по 250 мг) 1 раз в день. Препарат Зитига применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Зитига, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. АД, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс в или с по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или АСТ, в 5 раз превышающее ВГН, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающие ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 табл. 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться как минимум каждые 2 нед в течение 3 мес, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Зитига следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для больных с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Дети. Для детей применение препарата Зитига неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига составляет 1 г (4 табл. по 250 мг) 1 раз в день. Препарат Зитига применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Зитига, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. АД, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс в или с по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или АСТ, в 5 раз превышающее ВГН, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающие ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 табл. 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться как минимум каждые 2 нед в течение 3 мес, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Зитига следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для больных с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Дети. Для детей применение препарата Зитига неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Side effects
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АСТ, увеличение активности АЛТ, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания. Очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - недостаточность функции надпочечников.
Результаты лабораторных исследований. Очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - переломы (за исключением патологических переломов); нечасто - рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - гематурия.
Со стороны ССС. Очень часто - повышение АД; часто - сердечная недостаточность, в тч острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы. Редко - аллергический альвеолит.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея; часто - диспепсия.
Общие нарушения. Очень часто - периферические отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания. Очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - недостаточность функции надпочечников.
Результаты лабораторных исследований. Очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - переломы (за исключением патологических переломов); нечасто - рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - гематурия.
Со стороны ССС. Очень часто - повышение АД; часто - сердечная недостаточность, в тч острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы. Редко - аллергический альвеолит.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея; часто - диспепсия.
Общие нарушения. Очень часто - периферические отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь.
Interaction
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона. При исследовании у здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента сYP3A4 рифампицина, 600 мг в день в течение 6 дней, и затем разовой дозы абиратерона ацетата, 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Зитига и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
Потенциальное влияние препарата Зитига на действие других лекарственных препаратов. Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - сYP2D6 и сYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата сYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в тч таких как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата сYP1A2 теофиллина не наблюдалось изменение системного воздействия теофиллина.
В исследовании сYP2C8 взаимодействия препарат-препарат у здоровых субъектов, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUC M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимое увеличение воздействия, если препарат Зитига применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно сYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности субстратов сYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если они используются одновременно с препаратом Зитига.
Следует избегать совместного применения препарата Зитига и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
Потенциальное влияние препарата Зитига на действие других лекарственных препаратов. Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - сYP2D6 и сYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата сYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в тч таких как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата сYP1A2 теофиллина не наблюдалось изменение системного воздействия теофиллина.
В исследовании сYP2C8 взаимодействия препарат-препарат у здоровых субъектов, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUC M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимое увеличение воздействия, если препарат Зитига применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно сYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности субстратов сYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если они используются одновременно с препаратом Зитига.
Overdose
Лечение. специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Special instructions
Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
Повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат Зитига может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента сYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например пациенты с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Зитига следует скорректировать гипокалиемию и повышение АД.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать как минимум один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем - ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При увеличении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН применение препарата Зитига следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс в или с по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат Зитига не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат Зитига не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига у беременных женщин нет. Препарат Зитига противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Зитига и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Зитига и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига.
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 табл.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Зитига не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат Зитига может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента сYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например пациенты с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Зитига следует скорректировать гипокалиемию и повышение АД.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать как минимум один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем - ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При увеличении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН применение препарата Зитига следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс в или с по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат Зитига не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат Зитига не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига у беременных женщин нет. Препарат Зитига противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Зитига и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Зитига и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига.
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 табл.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Зитига не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
(в оригинальной упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
(в оригинальной упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Abiraterone.
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.- Детский возраст до 18 лет.
- Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.
- Тяжелая степень почечной недостаточности.
С осторожностью.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Следует проявлять осторожность при лечении больных. состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии. например. больных с сердечной недостаточностью. с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. фракцией выброса левого желудочка менее 50%. сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. тяжелой или нестабильной стенокардией.
Использование препарата Abiraterone при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. X.Side effects of the components
Побочные эффекты Abiraterone.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратерона ацетатом являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания.
Очень часто. Инфекции мочевыводящих путей.
Часто. Сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Нечасто. Недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Очень часто. Гипокалиемия.
Часто. Гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Переломы (за исключением патологических переломов).
Нечасто. Рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень часто. Повышение артериального давления.
Часто. Сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Очень редко: удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями).
Частота неизвестна. Инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Редко. Аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Диарея.
Часто. Диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Общие нарушения.
Очень часто. Периферические отеки.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь.