Clarithromycin-OBL

• Clarithromycin (250 мг)

Macrolides and azalides

 J01FA09 Кларитромицин.

• L98.9 Disorder of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• L73.8.1* Folliculitis
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• K04.4 Acute apical periodontitis of pulpal origin
• J98.9 Respiratory disorder, unspecified
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
• J32 Chronic sinusitis
• J31.2 Chronic pharyngitis
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J20 Acute bronchitis
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J15.9 Bacterial pneumonia, unspecified
• J14 Pneumonia due to Haemophilus influenzae
• J13 Pneumonia due to Streptococcus pneumoniae
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J02.9 Acute pharyngitis, unspecified
• J01 Acute sinusitis
• H67.0 Otitis media in bacterial diseases classified elsewhere
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• B20.0 HIV disease resulting in mycobacterial infection
• A49.8 Other bacterial infections of unspecified site
• A46 Erysipelas
• A31.9 Mycobacterial infection, unspecified
• A31 Infection due to other mycobacteria

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
 По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Действующее вещество:
 Кларитромицин (в пересчете на 100% вещество) 250 мг/500 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Целлюлоза микрокристаллическая 130,385 мг/260,77 мг, натрия лаурилсульфат 17,25 мг/34,5 мг, натрия кроскармеллоза 7,77 мг/15,54 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 20 мг/40 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) 0,195 мг/0,39 мг, магния стеарат 4,4 мг/8,8 мг;
 Вспомогательные вещества для оболочки:
 Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 11,76 мг/23,52 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 3,04 мг/6,08 мг, титана диоксид 2,9 мг/5,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,18 мг/2,36 мг, краситель хинолиновый желтый 0,55 мг/1,1 мг, ванилин 0,57 мг/1,14 мг.

 Всасывание.
 Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
 Распределение, метаболизм и выведение.
 In vitro.
 Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
 In vivo.
 Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
 Здоровые.
 При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (C_max) кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (1/2T₁/2) кларитромицина и его основного метаболита составили 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки maxC_max кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась после приема 5‑ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T₁/2.
 Кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.
 C_max.
 14‑OH‑кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как 1/2T₁/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14‑гидроксилированных и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
 Почками выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; через кишечник выводится около 40,2% и 29,1% соответственно.
 Пациенты.
 Кларитромицин и его метаболит 14‑OH‑кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна ( только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
 В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани	Тканевые (мкг/г)	Сывороточные (мкг/мл)
Миндалины	1,6	0,8
Легкие	8,8	1,7

 Нарушения функции печени.
 У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑OH‑кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
 Нарушения функции почек.
 При нарушении функции почек увеличиваются maxC_max и минимальная концентрация (C_min) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина.
 Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
 Пациенты пожилого возраста.
 У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
 Пациенты с микобактериальными инфекциями.
 Равновесные концентрации кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения с_max.
 Обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
 Комбинированное лечение с омепразолом.
 Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует увеличению 1/2T₁/2 и AUC₀‑24 омепразола.
 У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC₀‑24 и на 34%.
 T₁/2 омепразола. У кларитромицина maxC_max, с_min и AUC₀‑8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

 Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
 Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro >in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно Log₂ разведение.
 Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
 Кроме того, данные in vitro >in vitro и in vivo >in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и.
 Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
 Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
 Аэробные грамположительные микроорганизмы:
 Staphylococcus aureus.
 Streptococcus pneumoniae.
 Streptococcus pyogenes.
 Listeria monocytogenes.
 Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
 Haemophilus influenzae.
 Haemophilus parainfluenzae.
 Moraxella catarrhalis.
 Neisseria gonorrhoeae.
 Legionella pneumophila.
 Другие микроорганизмы:
 Mycoplasma pneumoniae.
 Chlamydia pneumoniae (TWAR).
 Микобактерии:
 Mycobacterium leprae.
 Mycobacterium kansasii.
 Mycobacterium chelonae.
 Mycobacterium fortuitum.
 Mycobacterium avium complex (MAC).
 - комплекс, включающий:
 Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
 Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
 Helicobacter pylori.
 Чувствительность.
 Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2‑х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori.
 Были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro.
 И в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
 Streptococcus agalactiae.
 Streptococcus (группы С, F, G).
 Viridans group streptococcus.
 Bordetella pertussis.
 Pasteurella multocida.
 Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
 Clostridium perfringens.
 Peptococcus niger.
 Propionibacterium acnes.
 Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
 Bacteroides melaninogenicus.
 Спирохеты:
 Borrelia burgdorferi.
 Treponema pallidum.
 Кампилобактерии:
 Campylobacter jejuni.
 Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑OH‑кларитромицин).
 Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro.
 И in vivo в зависимости от штамма бактерий.

 Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
 ·.
 Инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
 ·.
 Инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
 ·.
 Инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
 ·.
 Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium.
 И Mycobacterium intracellulare;
 ·.
 Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
 ·.
 Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов сD4 (T‑хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;
 ·.
 Эрадикация.
 Н. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
 ·.
 Одонтогенные инфекции.

 Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.
 Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет -.
 250 мг 2 раза в день.
 В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.
 Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
 Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
 Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
 При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
 Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
 Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
 Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в день.
 При одонтогенных инфекциях.
 Доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
 Для эрадикации Н. pylori:
 У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.
 Пациенты с почечной недостаточностью.
 Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

 Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
 Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол.
 При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см раздел «Противопоказания»).
 Алкалоиды спорыньи.
 Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
 Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
 Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан ( см.
 Раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
 Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
 Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин.
 Препараты, являющиеся индукторами изофермента сYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента сYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента сYP3A.
 Кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
 Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
 Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.
 Сильные индукторы системы цитохрома P₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14‑OH‑кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
 Этравирин.
 Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина. Поскольку 14‑OH‑кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
 Флуконазол.
 Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина.
 Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
 Ритонавир.
 Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира maxC_max кларитромицина увеличилась на 31%, с_min.
 Увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14‑OH‑кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
 Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты.
 Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид).
 Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
 При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
 Пероральные гипогликемические средства/ инсулин.
 При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента сYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
 Взаимодействия, обусловленные изоферментом сYP3A.
 Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент сYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента сYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A.
 Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом сYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента сYP3A.
 Относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи ( см раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P₄₅₀, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
 Непрямые антикоагулянты.
 При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
 Омепразол.
 Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC₀‑24 и T₁/2.
 Увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
 Силденафил, тадалафил и варденафил.
 Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента сYP3A. В то же время изофермент сYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
 Теофиллин, карбамазепин.
 При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
 Толтеродин.
 Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома P₄₅₀.
 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента сYP2D6, метаболизм происходит через изофермент сYP3A. В этой группе населения подавление изофермента сYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент сYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента сYP3A, таких как кларитромицин.
 Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
 При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан.
 Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом сYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента сYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
 При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
 Взаимодействия с другими препаратами.
 Аминогликозиды.
 При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
 Колхицин.
 Колхицин является субстратом как изофермента сYP3A, так и белка переносчика P‑гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента сYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента сYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
 Дигоксин.
 Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
 Зидовудин.
 Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.
 Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
 Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
 Фенитоин и вальпроевая кислота.
 Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента сYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента сYP3A.
 (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
 Двунаправленное взаимодействие лекарств.
 Атазанавир.
 Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента сYP3A.
 Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
 Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑OH‑кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
 Блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
 При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
 Итраконазол.
 Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
 Саквинавир.
 Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и maxC_max саквинавира на 177% и 187%.
 Соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и с_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

 Симптомы. Прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
 У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
 Лечение. При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля ) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

 Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
 Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
 Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных сorynebacterium minutissimum, заболеваниях Acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
 Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
 Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT.
 При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
 При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
 В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
 При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.
 Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
 В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
 Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

 Отпускают по рецепту.

 Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: