Pyramil

• Ramipril (5 мг)

ACE inhibitors

 C09AA05 Рамиприл.

• N28.9 Disorder of kidney and ureter, unspecified
• N08.3 Glomerular disorders in diabetes mellitus (E10-E14+ with common fourth character .2)
• I77.1 Stricture of artery
• I73.9 Peripheral vascular disease, unspecified
• I64 Stroke, not specified as haemorrhage or infarction
• I50.9 Heart failure, unspecified
• I50.0 Congestive heart failure
• I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified
• I25.2 Old myocardial infarction
• I20 Angina pectoris
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• E14 Unspecified diabetes mellitus
• Z72.0 Tobacco use
• Z95.1 Presence of aortocoronary bypass graft
• Z95.5 Presence of coronary angioplasty implant and graft
• N39.1 Persistent proteinuria, unspecified
• R80 Isolated proteinuria

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
рамиприл	5 мг
	10 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 293,6/289 мг; крахмал прежелатинизированный - 18/18 мг; кремния диоксид осажденный - 32/32 мг; глицина гидрохлорид - 3/3 мг; глицерила дибегенат - 8/8 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,4/- мг

 Таблетки, 5 мг. Продолговатые, двояковыпуклые, светло-розового цвета с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
 Таблетки, 10 мг. Продолговатые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с шероховатой поверхностью и риской на одной стороне.
 Таблетки, 5, 10 мг. По 7 табл. в блистере из ориентированного полиамида Al/ПЭ/ПЭ/Al или из ориентированного полиамида/А1/ПВХ/А1. По 4 бл. в пачке картонной.

 Фармакологическое действие -.
 Ингибирующее АПФ, гипотензивное, кардиопротективное.

 Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
 Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез ПГ. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается ОПСС.
 Артериальная гипертензия.
 Оказывает гипотензивное действие при положении пациента лежа и стоя. Снижает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на СКФ.
 Начало гипотензивного действия - через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24.
 ХСН и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда.
 Рамиприл снижает ОПСС и в конечном итоге АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
 Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или ХСН после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.
 Диабетическая и недиабетическая нефропатия.
 У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому - уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
 У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего Хс, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

 Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи.
 После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы в печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные, метаболиты.
 У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
 C_max рамиприла в плазме крови достигается в течение часа после приема, рамиприлата - в течение 2-4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60%). При нарушении функции почек их выведение замедляется.
 T₁/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5-10 мг 1 раз в сутки составляет 13-17.

 Артериальная гипертензия;
 Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
 Диабетическая и недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в тч с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией и наличием микроальбуминурии;
 Снижение риска инфаркта миокарда. Инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (пациенты с подтвержденной ИБС. Инфарктом миокарда в анамнезе или без него. Включая перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику. Аортокоронарное шунтирование. Пациенты с инсультом в анамнезе. Окклюзионными поражениями периферических артерий. Сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия. Артериальная гипертензия. Повышение плазменных концентраций общего Хс. Снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП. Курение);
 Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда.

 Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
 Артериальная гипертензия.
 Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 2-3 нед, в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг/сут препарата Пирамил рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.
 Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2-3 сут до начала лечения препаратом Пирамил. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
 ХСН.
 Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1-2 нед. Дозы 2,5 мг/сут и выше можно принимать в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
 Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения препаратом Пирамил, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.
 Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
 Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
 Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда.
 Лечение начинается на 3-10-е сут после острого инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Пирамил составляет 5 мг/сут (2,5 мг 2 раза утром и вечером), через двое суток дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг 2 раза в сутки следует в течение 2 дней назначить дозу 1,25 мг 2 раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза препарата Пирамил составляет 2,5-5 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 10 мг.
 Диабетическая и недиабетическая нефропатия.
 Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2-3 нед до максимальной дозы 5 мг/сут.
 Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2-3 сут до начала лечения препаратом Пирамил; в этом случае рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
 Нарушение функции почек.
 Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20-50 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг/сут.
 Нарушение функции печени.
 У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия препарата Пирамил. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг/сут.
 Пожилые пациенты (старше 65 лет).
 Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пирамил пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также сердечной недостаточности и/или одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от целевого уровня АД. Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут.

 Противопоказанные комбинации.
 Применение некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитриловые мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП может повлечь риск развития тяжелых анафилактических реакций; если пациенту необходимо проведение данных процедур, следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.
 Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/ мин/1,73 м²).
 Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в тч острой), гиперкалиемии. Одновременное применение препарата и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.
 Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
 Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, спиронолактон), а также препаратами, способствующими повышению содержания калия в сыворотке крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, АРА II) может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови (требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
 Гипотензивные средства (алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), баклофен, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей и местной анестезии усиливают антигипертензивное действие рамиприла.
 Вазопрессорные симпатомиметики и другие ЛС, вызывающие антигипертензивное действие (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин) уменьшают антигипертензивное действие рамиприла, при этом требуется регулярный контроль АД.
 Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивает риск развития лейкопении. Одновременное применение рамиприла с кортикостероидами не рекомендуется.
 Соли лития приводят к повышению концентрации лития в сыворотке крови и усилению кардио- и нейротоксического действия лития.
 Рамиприл усиливает эффект гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) вплоть до развития гипогликемии. Необходим контроль концентрации глюкозы.
 Вилдаглиптин приводит к увеличению частоты развития ангионевротического отека.
 Одновременное применение рамиприла с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)-киназы, например с темсиролимусом, может привести к увеличению частоты развития ангионевротического отека.
 Комбинации, которые следует принимать во внимание.
 НПВС (например ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ2) могут ослаблять антигипертензивное действие рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности.
 Гепарин может повышать содержание калия в сыворотке крови.
 Натрия хлорид может ослаблять эффект рамиприла.
 Не следует употреблять этанол во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС). Эстрогены ослабляют антигипертензивное действие (задержка жидкости).
 Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых.
 Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

 Симптомы. Чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД. Шока. Брадикардия. Нарушение водно-электролитного баланса. Острая почечная недостаточность. Ступор.
 Лечение. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В более тяжелых случаях следует проводить мероприятия. Направленные на стабилизацию АД, - в/в введение 0,9% раствора хлорида натрия. Плазмозаменителей. Установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. Гемодиализ. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение α-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в сыворотке крови.
 Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

 Перед началом лечения препаратом Пирамил необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или снизить дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Пирамил. В этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения ОЦК.
 После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Пирамил пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
 Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Пирамил, при восстановлении ОЦК и нормализации АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей сердечной недостаточностью, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, должны начинать лечение только в условиях стационара. У пациентов с ХСН прием препарата Пирамил может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
 У пациентов с повышенной активностью РААС, принимающих препарат впервые или в высокой дозе, следует регулярно контролировать АД и функцию почек, особенно в начале лечения, у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек в результате подавления АПФ.
 Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ.
 Следует соблюдать осторожность также при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
 До и во время лечения препаратом Пирамил необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия в плазме крови, общий анализ крови, Hb, функциональные пробы печени.
 При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении активности печеночных трансаминаз следует прекратить прием ингибиторов АПФ. Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин).
 У пациентов с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении препарата Пирамил необходим контроль общего анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3-6 мес терапии, а также при первых признаках инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов <2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
 В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в тч рамиприлом, отмечаются ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
 У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
 Применение ингибиторов АПФ, в тч рамиприла, у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии.
 Рекомендуется прекратить прием препарата Пирамил за 1 день до хирургического вмешательства.
 Следует избегать применения некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитриловых), например для срочного гемодиализа или гемофильтрации в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
 Гипотензивные средства, ингибирующие РААС, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому применение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.
 Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/ мин/1,73 м²).
 Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано ( см «Противопоказания»).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Данных об отрицательном влиянии препарата Пирамил в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами нет. Однако из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как снижение АД и сонливость, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортным средством, особенно после приема начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков и алкоголя.

 RU1707675687.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.