Active ingredients
- Tolterodine (2 мг)
Pharmacological Group
ATX code
G04BD07 Толтеродин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| толтеродина тартрат | 2 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат | |
| пленочная оболочка: краситель Opadry белый (OY-S-58910) (в состав входят: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, тальк); вода очищенная* | |
| *испаряется в процессе производства |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 блистеров.
Description of the dosage form
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого цвета покрытые пленочной оболочкой.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Холинолитическое, спазмолитическое.
Холинолитическое, спазмолитическое.
Pharmacodynamics
Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).
Pharmacokinetics
Всасывание. После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. maxCmax в сыворотке достигается через 1-3 Величина maxCmax повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных сYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Равновесная концентрация достигается в течение 2 сут. Объем распределения толтеродина - 113 л.
Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью сYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7 и 36%, соответственно.
Выведение. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ а T1/2 - 2-3 1/2T1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% - в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Снижение клиренса и удлинение 1/2T1/2 (до 10 ч) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина AUC толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Равновесная концентрация достигается в течение 2 сут. Объем распределения толтеродина - 113 л.
Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью сYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7 и 36%, соответственно.
Выведение. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ а T1/2 - 2-3 1/2T1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% - в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Снижение клиренса и удлинение 1/2T1/2 (до 10 ч) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина AUC толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Indications for use
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.
Contraindications
Гиперчувствительность;
Задержка мочи;
Закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению);
Миастения;
Язвенный колит;
Мегаколон;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст.
С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ, нейропатия, невправимая грыжа.
Задержка мочи;
Закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению);
Миастения;
Язвенный колит;
Мегаколон;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст.
С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ, нейропатия, невправимая грыжа.
Method of drug use and dosage
Внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки. При печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
Через 6 мес следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
Через 6 мес следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
Side effects
Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: часто - более 10%; не часто - 1-10%; редко - менее 1%.
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто - сухость во рту; не часто - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко - задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы. Не часто - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Не часто - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко - нарушения сознания.
Прочие. Не часто - слабость, усталость, увеличение веса; редко - боли в груди; аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто - сухость во рту; не часто - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко - задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы. Не часто - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Не часто - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко - нарушения сознания.
Прочие. Не часто - слабость, усталость, увеличение веса; редко - боли в груди; аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
Interaction
При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 (CYP2D6 или сYP3A4) или ингибируют их. Однако совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами сYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность сYP2D6, сYP2С19, сYP3А4 или сYP1А2.
При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 (CYP2D6 или сYP3A4) или ингибируют их. Однако совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами сYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность сYP2D6, сYP2С19, сYP3А4 или сYP1А2.
Overdose
Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина тартрата за 1 прием.
Симптомы. Нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации. Сильное возбуждение. Судороги. Дыхательная недостаточность. Тахикардия. Задержка мочи. Расширение зрачков.
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в тч галлюцинациях) - физостигмин. При судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины. При тахикардии - бета-адреноблокаторы. При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание. При задержке мочеиспускания - катетеризация. При расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.
Симптомы. Нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации. Сильное возбуждение. Судороги. Дыхательная недостаточность. Тахикардия. Задержка мочи. Расширение зрачков.
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в тч галлюцинациях) - физостигмин. При судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины. При тахикардии - бета-адреноблокаторы. При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание. При задержке мочеиспускания - катетеризация. При расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.
Special instructions
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Tolterodine.
Гиперчувствительность. задержка мочеиспускания. неподдающаяся лечению миастения. закрытоугольная глаукома. тяжелый язвенный колит. мегаколон.Использование препарата Tolterodine при кормлении грудью.
Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 мг/кг/сут, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30-40 мг/кг/сут - примерно в 20-25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (волчья пасть, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 мг/кг/сут, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.
При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA. с.
Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).
Side effects of the components
Побочные эффекты Tolterodine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Нарушение зрения (в тч нарушение аккомодации) - 4,7%. головокружение - 8,6%. головная боль - 11%. ксерофтальмия - 3,8%. сонливость - 3%. утомляемость - 6,8%.Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) - 1,5%.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту - 39,5%. диспепсия - 5,9%. тошнота - 4,2%. запор - 6,5% или диарея - 4%. боль в животе - 7,6%. метеоризм - 1,3%.
Со стороны мочеполовой системы. Инфекции мочевыводящих путей (затрудненное. болезненное мочеиспускание. императивные позывы. лейкоцитурия. гематурия) - 5,5%. дизурия - 2,5%.
Прочие. Гриппоподобные симптомы (в тч боль в суставах) - 4,4%; аллергические реакции - <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела - 1-10%, боль в груди - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит - 1-10%.