Active ingredients
- Venlafaxine (37.5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AX16 Венлафаксин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| венлафаксина гидрохлорид (эквивалентно венлафаксина основанию) | 37,5 мг |
| 75 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия кроскармеллоза; повидон К30; магния стеарат; вода очищенная; | |
| пленочное покрытие: Opadry 03В23319 оранжевый; гипромеллоза; титана диоксид; макрогол/PEG 400; краситель «закатный желтый» FCF |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.
Description of the dosage form
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, с маркировкой с одной стороны: «V2» - для таблеток 37,5 мг; таблетки с дозировкой 75 мг с рисками с обеих сторон, боковыми рисками и маркировкой «V» с одной стороны риски и «4» - с другой.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Pharmacodynamics
Венлафаксин - антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является смесью двух активных энантиомеров.
Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Pharmacokinetics
Венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема 25-150 мг maxCmax в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Его основной метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ). 1/2T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 maxCmax ОДВ в плазме крови (61-325 нг/мл) достигается приблизительно через 4,3 ч после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови - соответственно 27 и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса, в основном, наблюдается у пациентов с сl креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса, в основном, наблюдается у пациентов с сl креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.
Indications for use
Лечение депрессий и профилактика рецидивов.
Contraindications
Гиперчувствительность;
Одновременный прием ингибиторов МАО ( см также раздел «Взаимодействие»);
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин);
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
Установленная беременность или подозрение на беременность;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия;
Артериальная гипертензия;
Тахикардия;
Судорожный синдром в анамнезе;
Повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома;
Маниакальные состояния в анамнезе;
Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек;
Исходно сниженная масса тела.
Одновременный прием ингибиторов МАО ( см также раздел «Взаимодействие»);
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин);
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
Установленная беременность или подозрение на беременность;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия;
Артериальная гипертензия;
Тахикардия;
Судорожный синдром в анамнезе;
Повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома;
Маниакальные состояния в анамнезе;
Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек;
Исходно сниженная масса тела.
Use during pregnancy and lactation
Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Method of drug use and dosage
Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью, желательно в одно и то же время, во время приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза - 75 мг в 2 приема (по 37,5 мг) ежедневно. Рекомендуемая дозировка при депрессии средней степени тяжести - 225 мг/сут в 3 приема. При необходимости дозировку можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2×75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2×75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Эфевелон - 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ - 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение приема препарата. По окончании приема препарата Эфевелон рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение 1 нед, и наблюдать за состоянием пациента, для того чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата ( см ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Рекомендуемая начальная доза - 75 мг в 2 приема (по 37,5 мг) ежедневно. Рекомендуемая дозировка при депрессии средней степени тяжести - 225 мг/сут в 3 приема. При необходимости дозировку можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2×75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2×75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Эфевелон - 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ - 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение приема препарата. По окончании приема препарата Эфевелон рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение 1 нед, и наблюдать за состоянием пациента, для того чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата ( см ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Side effects
Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, необходимость отмены терапии не возникает.
В порядке снижения частоты: часто - ≥1%, иногда - ≥0,1-<1%, редко - ≥0,01-<0,1%, очень редко - <0,01%.
Общие симптомы. Слабость, повышенная утомляемость.
Со стороны ЖКТ. Снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко - гепатит.
Со стороны обмена веществ. Повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; иногда - изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; иногда - постуральная гипотензия, тахикардия.
Со стороны нервной системы. Необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор; иногда - апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редко - эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); иногда - снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.
Со стороны органов чувств. Нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда - нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожных покровов. Потливость; иногда - реакции светочувствительности; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения и свертывания крови. Иногда - тромбоцитопения; кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, редко - удлинение времени кровотечения.
Реакции гиперчувствительности. Иногда - кожная сыпь; очень редко - анафилактические реакции.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.
В порядке снижения частоты: часто - ≥1%, иногда - ≥0,1-<1%, редко - ≥0,01-<0,1%, очень редко - <0,01%.
Общие симптомы. Слабость, повышенная утомляемость.
Со стороны ЖКТ. Снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко - гепатит.
Со стороны обмена веществ. Повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; иногда - изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; иногда - постуральная гипотензия, тахикардия.
Со стороны нервной системы. Необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор; иногда - апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редко - эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); иногда - снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.
Со стороны органов чувств. Нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда - нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожных покровов. Потливость; иногда - реакции светочувствительности; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения и свертывания крови. Иногда - тромбоцитопения; кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, редко - удлинение времени кровотечения.
Реакции гиперчувствительности. Иногда - кожная сыпь; очень редко - анафилактические реакции.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.
Interaction
Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Эфевелон можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Эфевелон.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.
Галоперидол. Эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450: фермент сYP2D6 системы цитохрома Р450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность сYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности сYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием сYP2D6 и сYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор сYP2D6 и не подавляет активность изоферментов сYP1A2, сYP2C9 и сYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-десметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в тч бета- адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому Венлафаксин не влияет на концентрацию ЛС в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением AUC и 36% снижением Сmах), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.
Галоперидол. Эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450: фермент сYP2D6 системы цитохрома Р450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность сYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности сYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием сYP2D6 и сYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор сYP2D6 и не подавляет активность изоферментов сYP1A2, сYP2C9 и сYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-десметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в тч бета- адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому Венлафаксин не влияет на концентрацию ЛС в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением AUC и 36% снижением Сmах), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Overdose
Симптомы. Изменения ЭКГ (удлинение интервала QT. Блокада ножки пучка Гиса. Расширение комплекса QRS). Синусовая или желудочковая тахикардия. Брадикардия. Гипотензия. Судорожные состояния. Изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами сообщалось о смертельном исходе.
Лечение. Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Лечение. Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Special instructions
Отмена препарата Эфевелон. Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно уменьшать его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
При назначении препарата Эфевелон больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг; 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в тч венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в тч у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Нет достаточного количества данных о применении венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Несмотря на то что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован прием алкоголя.
При назначении препарата Эфевелон больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг; 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в тч венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в тч у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Нет достаточного количества данных о применении венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Несмотря на то что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован прием алкоголя.
Storage conditions
В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Venlafaxine.
Повышенная чувствительность к венлафаксину. одновременное применение ингибиторов МАО для лечения психических расстройств и в течение 7 дней после прекращения применения венлафаксина. применение венлафаксина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. одновременное применение у пациентов. которые получают такие ингибиторы МАО. как линезолид или метиленовый синий (в/в) (повышенный риск развития серотонинового синдрома).Side effects of the components
Побочные эффекты Venlafaxine.
Побочные действия, связанные с прекращением лечения.В исследованиях II и III фазы 19% (537 из 2897) пациентов, принимавших венлафаксин, прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее распространенные побочные реакции (≥1%). которые приводили к прекращению приема и считались связанными с его применением ( возникавшие с частотой примерно в два или более раз выше по сравнению с плацебо). приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Наиболее частые побочные реакции венлафаксина в клинических исследованиях, %.
| Побочная реакция | Венлафаксин | Плацебо |
| Со стороны ЦНС | ||
| Сонливость | 3 | 1 |
| Бессонница | 3 | 1 |
| Головокружение | 3 | − 1 |
| Нервозность | 2 | − |
| Сухость во рту | 2 | − |
| Беспокойство | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 6 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция2 | 3 | − |
| Другие реакции | ||
| Головная боль | 3 | 1 |
| Астения | 2 | − |
| Повышенное потоотделение | 2 | − |
1 Знак − означает менее 1%.
2 У мужчин.
Результаты контролируемых исследований.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в контролируемых клинических исследованиях.
Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением венлафаксина (частота ≥5%). которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо ( частота как минимум в 2 раза выше. чем при применении плацебо). как следует из приведенной ниже таблицы 3. были астения. потливость. тошнота. запор. анорексия. рвота. сонливость. сухость во рту. головокружение. нервозность. беспокойство. тремор и нечеткость зрения. а также аномальная эякуляция/оргазм и импотенция у мужчин.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% у пациентов, получавших венлафаксин в таблетках.
В таблице 3 приведены побочные реакции. которые возникали с частотой ≥1% и чаще. чем в группе плацебо. у пациентов. получавших венлафаксин в таблетках в диапазоне доз от 75 до 375 мг/сут в краткосрочных (от 4 до 8 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. В этой таблице показана доля пациентов (%) в каждой группе, у которых в какой-то момент во время лечения был отмечен хотя бы один эпизод события. Зарегистрированные побочные реакции были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART.
Следует иметь ввиду. что эти данные нельзя использовать для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту развития побочных реакций нельзя сравнивать с данными. полученными в ходе других клинических исследований с использованием различных методов лечения. применения венлафаксина и исследователей. Приведенные данные, однако, дают лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту возникновения побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 3.
Частота побочных реакций, возникавших после начала лечения, в ходе 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований, %1.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Венлафаксин (n=1033) | Плацебо (n=609) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 25 | 24 |
| Астения | 12 | 6 |
| Инфекция | 6 | 5 |
| Озноб | 3 | − 2 |
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Травма | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 4 | 3 |
| Повышение АД | 2 | − |
| Тахикардия | 2 | − |
| Постуральная гипотензия | 1 | − |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Повышенное потоотделение | 12 | 3 |
| Высыпания | 3 | 2 |
| Зуд | 1 | − |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 37 | 11 |
| Запор | 15 | 7 |
| Анорексия | 11 | 2 |
| Диарея | 8 | 7 |
| Рвота | 6 | 2 |
| Диспепсия | 5 | 4 |
| Метеоризм | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Снижение массы тела | 1 | − |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 23 | 9 |
| Сухость во рту | 22 | 11 |
| Головокружение | 19 | 7 |
| Бессонница | 18 | 10 |
| Нервозность | 13 | 6 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 5 | 1 |
| Необычные сновидения | 4 | 3 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Снижение либидо | 2 | − |
| Ажитация | 2 | − |
| Спутанность сознания | 2 | 1 |
| Патологическое мышление | 2 | 1 |
| Деперсонализация | 1 | − |
| Депрессия | 1 | − |
| Мышечные подергивания | 1 | − |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Зевота | 3 | - |
| Со стороны органов чувств | ||
| Нарушение четкости зрения | 6 | 2 |
| Дисгевзия | 2 | − |
| Звон в ушах | 2 | − |
| Мидриаз | 2 | − |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 123 | − |
| Импотенция | 63 | − |
| Задержка мочеиспускания | 1 | − |
| Учащенное мочеиспускание | 3 | 2 |
| Нарушение мочеиспускания | 2 | − |
| Нарушение оргазма | 24 | − |
1 Реакции, о которых сообщали не менее 1% пациентов, принимавших венлафаксин, число побочных реакций округлено до ближайшего целого. Реакции. частота которых при приеме венлафаксина была равна или меньше. чем в группах получавших плацебо. не указаны в таблице. но включали боль в животе. боль в спине. гриппоподобный синдром. лихорадку. сердцебиение. повышение аппетита. миалгию. артралгию. амнезию. гипестезию. ринит. фарингит. синусит. усиление кашля и дисменорею.
2 Знак «−» означает частоту менее 1%.
3 Данные для пациентов мужского пола.
4 Данные для пациентов женского пола.
Дозозависимые побочные реакции.
Сравнение частоты побочных реакций в исследовании с применением фиксированных доз венлафаксина 75. 225 и 375 мг/сут и плацебо выявило дозозависимость некоторых из наиболее частых побочных реакций. связанных с применением венлафаксина. как следует из таблицы 4. В таблицу включены побочные реакции. которые отмечались с частотой ≥5% по крайней мере в одной из групп получавших венлафаксин. и для которых частота встречаемости была как минимум в два раза выше частоты в группах плацебо для минимум одной таблетки венлафаксина. Тесты на потенциальную дозозависимость для этих реакций (тест Кохрана-Армитиджа с критерием точного двухстороннего значения p≤0,05) позволили предположить дозозависимость нескольких из них. включая озноб. гипертензию. анорексию. тошноту. возбуждение. головокружение. сонливость. тремор. зевоту. потливость и аномальную эякуляцию.
Таблица 4.
Частота побочных реакций, возникших после начала лечения в исследовании по сравнению доз, %.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Плацебо (n=92) | Венлафаксин | ||
| 75 мг/сут (n=89) | 225 мг/сут (n=89) | 375 мг/сут (n=88) | ||
| Со стороны организма в целом | ||||
| Боль в области живота | 3,3 | 3,4 | 2,2 | 8 |
| Астения | 3,3 | 16,9 | 14,6 | 14,8 |
| Озноб | 1,1 | 2,2 | 5,6 | 6,8 |
| Инфекция | 2,2 | 2,2 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ССС | ||||
| Гипертензия | 1,1 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Вазодилатация | 0 | 4,5 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Анорексия | 2,2 | 14,6 | 13,5 | 17 |
| Диспепсия | 2,2 | 6,7 | 6,7 | 4,5 |
| Тошнота | 14,1 | 32,6 | 38,2 | 58 |
| Рвота | 1,1 | 7,9 | 3,4 | 6,8 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Ажитация | 0 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Беспокойство | 4,3 | 11,2 | 4,5 | 2,3 |
| Головокружение | 4,3 | 19,1 | 22,5 | 23,9 |
| Бессонница | 9,8 | 22,5 | 20,2 | 13,6 |
| Снижение либидо | 1,1 | 2,2 | 1,1 | 5,7 |
| Нервозность | 4,3 | 21,3 | 13,5 | 12,5 |
| Сонливость | 4,3 | 16,9 | 18 | 26,1 |
| Тремор | 0 | 1,1 | 2,2 | 10,2 |
| Со стороны дыхательной системы | ||||
| Зевота | 0 | 4,5 | 5,6 | 8 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Повышенное потоотделение | 5,4 | 6,7 | 12,4 | 19,3 |
| Со стороны органов чувств | ||||
| Нарушения аккомодации | 0 | 9,1 | 7,9 | 5,6 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 0 | 4,5 | 2,2 | 12,5 |
| Импотенция | 0 (n=63) | 5,8 (n=52) | 2,1 (n=48) | 3,6 (n=56) |
Адаптация к определенным побочным реакциям.
В течение 6-недельного периода наблюдения отмечались признаки адаптации к некоторым побочным реакциям при продолжении терапии (например. головокружение и тошнота). но в меньшей степени к другим эффектам (например. аномальная эякуляция и сухость во рту).
Изменения жизненно важных функций.
Применение венлафаксина (усредненное по всем группам доз) в клинических исследованиях ассоциировалось со средним увеличением частоты пульса примерно на 3 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений у получавших плацебо. В исследовании с гибким подбором доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозой более 300 мг/сут средний пульс увеличился примерно на 2 уд./мин по сравнению с уменьшением примерно на 1 уд./мин у получавших плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях применение венлафаксина было связано с повышением дАД в среднем от 0,7 до 2,5 мм при всех дозах по сравнению со средним снижением в диапазоне от 0,9 до 3,8 мм у получавших плацебо. Однако существует дозозависимость повышения АД ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Среди биохимических и гематологических параметров сыворотки крови, отслеживавшихся в ходе клинических исследований венлафаксина, статистически значимое различие с плацебо наблюдалось только для уровня Хс. В предрегистрационных исследованиях применение венлафаксина ассоциировалось со средним конечным повышением уровня общего Хс на фоне терапии на 3 мг/дл.
У пациентов. получавших венлафаксин в течение не менее 3 мес в плацебо-контролируемых 12-месячных дополнительных исследованиях. было отмечено среднее конечное увеличение уровня общего Хс на фоне терапии на 9,1 мг/дл по сравнению со снижением на 7,1 мг/дл у пациентов. получавших плацебо. Это увеличение зависело от продолжительности исследования и, как правило, было больше при более высоких дозах. Клинически значимое повышение уровня Хс в сыворотке крови. определяемое как конечное повышение уровня Хс в сыворотке крови на фоне терапии на ≥50 мг/дл по сравнению с исходным уровнем и до значения ≥261 мг/дл или как среднее в ходе терапии повышение уровня Хс в сыворотке крови на ≥50 мг/дл от исходного уровня и до значения ≥261 мг/дл. было зарегистрировано у 5,3% пациентов. получавших венлафаксин. и у 0% пациентов. получавших плацебо.
Изменения ЭКГ.
При анализе ЭКГ 769 пациентов. получавших венлафаксин. и у 450 пациентов. принимавших плацебо. в контролируемых клинических исследованиях. единственное наблюдаемое статистически значимое различие касалось ЧСС - среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем на 4 уд./мин у пациентов, получавших венлафаксин. В исследовании с применением гибких доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозе более 300 мг/сут среднее изменение ЧСС составило 8,5 уд./мин по сравнению с 1,7 уд./мин у получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе дорегистрационной оценки венлафаксина.
В ходе клинических исследований венлафаксин в таблетках многократно применялся у 2897 пациентов в исследованиях II и III фазы. Кроме того. 705 пациентов с большим депрессивным расстройством получали венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением в многократных дозах в рамках III фазы исследований. а 96 пациентов получали таблетки венлафаксина. Во время этих исследований в III фазе венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением многократно получал 1381 пациент с генерализированным тревожным расстройством и 277 пациентов с социальным тревожным расстройством. Условия и продолжительность экспозиции венлафаксина в обеих исследовательских программах сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. неконтролируемые и контролируемые исследования. стационарные (таблетки венлафаксина) и амбулаторные исследования с фиксированными дозами и исследования с титрованием доз. Побочные реакции, отмеченные в этих исследованиях, регистрировались исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытавших побочные реакции, без предварительной группировки схожих типов этих реакций в меньшее число стандартных категорий событий.
Ниже приведены зарегистрированные побочные реакции, классифицированные с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART. Они представляют собой частоту побочных реакций. отмечавшихся у 5356 пациентов. получавших многократные дозы любой из форм венлафаксина. у которых наблюдалось явление указанного типа по крайней мере один раз во время его приема. Включены все зарегистрированные события, за исключением уже перечисленных в таблице 2 и имевших отдаленную причинную связь с применением ЛС. Использовался наиболее информативный термин словаря сOSTART. Важно подчеркнуть, что хотя приведенные ниже побочные реакции отмечались во время лечения венлафаксином, они не обязательно были вызваны им.
Побочные реакции перечислены по системам организма и в порядке убывания их частоты с использованием следующих категорий: часто - побочные реакции. возникавшие один или несколько раз не менее чем у 1/100 пациентов. нечасто - у 1/100-1/1000 пациентов. редко - менее чем у 1/1000 пациентов.
Со стороны организма в целом. Часто - случайная травма. боль в груди. боль в шее. нечасто - отек лица. умышленное травмирование. недомогание. монилиаз. ригидность шеи. тазовая боль. реакция фоточувствительности. суицидальная попытка. синдром отмены. редко - аппендицит. бактериемия. карцинома. целлюлит.
Со стороны ССС. Часто - мигрень. нечасто - стенокардия. аритмия. экстрасистолия. артериальная гипотензия. расстройство периферических сосудов (преимущественно холодные ноги и/или холодные руки). обмороки. тромбофлебит. редко - аневризма аорты. артериит. AV-блокада I степени. бигеминия. брадикардия. блокада ножек пучка Гиса. ломкость капилляров. сердечно-сосудистые заболевания (нарушение митрального клапана и кровообращения). церебральная ишемия. ИБС. застойная сердечная недостаточность. остановка сердца. кожно-слизистое кровоизлияние. инфаркт миокарда. бледность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - отрыжка. нечасто - бруксизм. колит. дисфагия. отек языка. эзофагит. гастрит. гастроэнтерит. язва ЖКТ. гингивит. глоссит. ректальное кровотечение. геморрой. мелена. стоматит. язвы во рту. редко - хейлит. холецистит. желчнокаменная болезнь. дуоденит. спазм пищевода. кровавая рвота. желудочно-кишечное кровотечение. кровоточивость десен. гепатит. илеит. желтуха. кишечная непроходимость. паротит. пародонтит. проктит. повышенное слюноотделение. мягкий стул. изменение цвета языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипертиреоз, гипотиреоз, узелки в щитовидной железе, тиреоидит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Часто - экхимозы. нечасто - анемия. лейкоцитоз. лейкопения. лимфаденопатия. тромбоцитемия. тромбоцитопения. редко - базофилия. увеличение времени кровотечения. цианоз в кожу. эозинофилия. лимфоцитоз. множественная миелома. пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - отеки. увеличение массы тела. нечасто - повышение уровня ЩФ. дегидратация. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлипидемия. гипокалиемия. повышение уровня АЛТ. АСТ. жажда. редко - непереносимость алкоголя. билирубинемия. повышение уровня мочевины. креатинина. сахарный диабет. глюкозурия. подагра. нарушения заживления. гемохроматоз. гиперкальциурия. гиперкалиемия. гиперфосфатемия. гиперурикемия. гипохолестеринемия. гиперхлоргидрия. гипогликемия. гипонатриемия. гипофосфатемия. гипопротеинемия. уремия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. артроз. боль в костях. костные шпоры. бурсит. судороги ног. миастения. теносиновит. редко - патологический перелом. миопатия. остеопороз. остеосклероз. подошвенный фасциит. ревматоидный артрит. разрыв сухожилия.
Со стороны нервной системы. Часто - тризм. головокружение. нечасто - акатизия. апатия. атаксия. околоротовая парестезия. стимуляция ЦНС. эмоциональная лабильность. эйфория. галлюцинации. враждебность. гиперестезия. гиперкинезия. гипотония. нарушение координации. повышение либидо. маниакальная реакция. миоклонус. невралгия. невропатия. психоз. судороги. нарушение речи. ступор. редко - акинезия. злоупотребление алкоголем. афазия. брадикинезия. буккоглоссальный синдром. нарушение мозгового кровообращения. потеря сознания. бред. деменция. дистония. паралич лицевого нерва. ощущение опьянения. ненормальная походка. синдром Гийена-Барре. гипокинезия. трудности с контролем импульсов. неврит. нистагм. параноидальные реакции. парезы. психотическая депрессия. снижение рефлексов. повышение рефлексов. суицидальные мысли. кривошея.
Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхит. одышка. нечасто - астма. носовое кровотечение. гипервентиляция. ларингоспазм. ларингит. пневмония. изменение голоса. редко - ателектаз. кровохарканье. гиповентиляция. гипоксия. отек гортани. плеврит. легочная эмболия. апноэ во сне.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - акне. алопеция. ломкость ногтей. контактный дерматит. сухость кожи. экзема. гипертрофия кожи. макулопапулезная сыпь. псориаз. крапивница. редко - узловатая эритема. эксфолиативный дерматит. лихеноидный дерматит. обесцвечивание волос. изменение цвета кожи. фурункулез. гирсутизм. лейкодерма. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. везикулобуллезная сыпь. себорея. атрофия кожи. кожные стрии.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушение аккомодации. нарушение зрения. нечасто - катаракта. конъюнктивит. поражение роговицы. диплопия. сухость глаз. боль в глазах. гиперакузия. средний отит. паросмия. светобоязнь. потеря вкуса. дефект полей зрения. редко - блефарит. хроматопсия. отек конъюнктивы. глухота. экзофтальм. закрытоугольная глаукома. кровоизлияние в сетчатку. субконъюнктивальное кровоизлияние. кератит. лабиринтит. миоз. отек диска зрительного нерва. снижение зрачкового рефлекса. наружный отит. склерит. увеит.
Со стороны мочеполовой системы: часто - метроррагия1. нарушение функции предстательной железы (простатит и увеличение простаты)1. вагинит1. нечасто - альбуминурия. аменорея1. цистит. дизурия. гематурия. лейкорея1. меноррагия1. никтурия. боль в мочевом пузыре. боль в молочных железах. полиурия. пиурия. недержание мочи. императивные позывы к мочеиспусканию. вагинальное кровотечение1. редко - выкидыш1. анурия. баланит1. выделения из груди. нагрубание груди. увеличение груди. эндометриоз1. фиброзно-кистозная мастопатия. кальциевая кристаллурия. цервицит1. киста яичника1. длительная эрекция1. гинекомастия (у мужчин)1. гипоменорея1. камни в почках. боль в почках. нарушение функции почек. лактация у женщин1. мастит. менопауза1. олигурия. орхит1. пиелонефрит. сальпингит1. мочекаменная болезнь. маточное кровотечение1. повышение тонуса матки1. сухость влагалища1.
1 Основано на данных, полученных от мужчин и женщин, в соответствии с реакцией.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
В добровольном порядке с момента поступления на рынок сообщалось о других побочных реакциях. по времени связанных с применением венлафаксина. которые могут не иметь причинно-следственной связи с его применением. таких как агранулоцитоз. анафилаксия. ангионевротический отек. апластическая анемия. кататония. врожденные аномалии. нарушение координации и равновесия. повышение КФК. тромбофлебит глубоких вен. бред. нарушения ЭКГ. такие как удлинение интервала QT. сердечные аритмии. включая фибрилляцию предсердий. наджелудочковую тахикардию. желудочковую экстрасистолию и редкие сообщения о фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии. включая torsade de pointes. токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. экстрапирамидные симптомы (в тч дискинезия и поздняя дискинезия). закрытоугольная глаукома. кровоизлияние (в тч глазное и желудочно-кишечное кровотечение). нарушения со стороны печени (в тч повышение уровня ГГТ. нарушения неуточненных функциональных тестов печени. повреждение. некроз или недостаточность печени и жировая дистрофия печени). интерстициальное заболевание легких. непроизвольные движения. повышение ЛДГ. нейтропения. ночная потливость. панкреатит. панцитопения. паника. повышение уровня пролактина. почечная недостаточность. рабдомиолиз. шокоподобные электрические ощущения или шум в ушах (в некоторых случаях после отмены венлафаксина или снижения дозы) и синдром неадекватной секреции АДГ (обычно у лиц пожилого возраста).
Сообщалось о повышении уровня клозапина, которое было по времени связано с побочными действиями, включая судороги, после добавления венлафаксина. Имеются сообщения об увеличении ПВ, частичного тромбопластинового времени или МНО при назначении венлафаксина пациентам, получающим варфарин.
Физическая и психологическая зависимость.
Исследования in vitro >in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым рецепторам или рецепторам к N-метил-D-аспарагиновой кислоте.
Венлафаксин не обладал какой-либо значительной стимулирующей активностью в отношении ЦНС у грызунов. В лекарственно-дискриминационных исследованиях на приматах венлафаксин не показал значительного потенциала злоупотребления. Сообщалось об эффектах отмены у пациентов, получавших венлафаксин.
Несмотря на то что венлафаксин систематически не изучался на предмет его потенциального злоупотребления, в клинических исследованиях не было выявлено поведения, связанного с поиском лекарства. Тем не менее на основе дорегистрационного опыта невозможно предсказать. в какой степени это ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться с нарушением установленных режимов. не по назначению или будет допускаться злоупотребление. Поэтому перед назначением необходимо тщательно оценивать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно наблюдать за поведением таких пациентов для выявления признаков неправильного использования или злоупотребления венлафаксином (например. развитие толерантности. увеличение дозы. поведение. связанное с поиском лекарства).