|
|
Другие названия и синонимы
Venlafaxine.
Действующие вещества
- Венлафаксин (42.42 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N06AX16 Венлафаксин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| венлафаксина гидрохлорид | 42,42 мг |
| 84,84 мг | |
| (эквивалентно 37,5 и 75 мг венлафаксина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 67,31/134,62 мг; крахмал прежелатинизированный - 49,5/99 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,82/1,64 мг; тальк - 3,3/6,6 мг; магния стеарат - 1,65/3,3 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут в два приема (по 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут может быть сделано с интервалом в 2 нед и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы - 375 мг/сут в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. При легкой почечной недостаточности (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ - 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением 1/2T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.
Нарушение функции печени. При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты. Пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата.
Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента и должен быть не менее 2 нед.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут в два приема (по 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут может быть сделано с интервалом в 2 нед и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы - 375 мг/сут в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. При легкой почечной недостаточности (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ - 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением 1/2T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.
Нарушение функции печени. При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты. Пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата.
Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента и должен быть не менее 2 нед.
Описание лекарственной формы
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Venlafaxine.
Повышенная чувствительность к венлафаксину. одновременное применение ингибиторов МАО для лечения психических расстройств и в течение 7 дней после прекращения применения венлафаксина. применение венлафаксина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. одновременное применение у пациентов. которые получают такие ингибиторы МАО. как линезолид или метиленовый синий (в/в) (повышенный риск развития серотонинового синдрома).Использование препарата Venlafaxine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.Венлафаксин не вызывал пороков развития у потомства крыс или кроликов, получавших дозы, превышающие МРДЧ в 2,5 раза (крысы) или 4 раза (кролики) в расчете на площадь поверхности тела. Однако у крыс наблюдалось снижение веса детенышей, увеличение числа мертворожденных детенышей и смертности детенышей в течение первых 5 дней лактации, когда введение венлафаксина начинали во время беременности и продолжали до отлучения от матери. Причина этих смертей неизвестна. В репродуктивном исследования развития крыс и кроликов с введением ОДВ (основной метаболит венлафаксина у человека) признаков тератогенного действия не наблюдалось при экспозиции, равной 13 МРДЧ у крыс и 0,3 у кроликов.
Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
У новорожденных, матери которых получали венлафаксин в конце III триместра беременности, развивались осложнения, требующие длительной госпитализации, респираторной поддержки и зондового питания ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о случаях развития респираторного дистресса, цианоза, апноэ, судорог, нестабильности температуры, трудностей с кормлением, рвоты, гипогликемии, гипотонии, гипертонии, гиперрефлексии, тремора, нервозности, раздражительности и постоянного плача. Эти реакции согласуются либо с прямым токсическим действием СИОЗС и СИОЗСН, либо, возможно, с синдромом отмены. Следует отметить, что в ряде случаев клиническая картина соответствовала серотониновому синдрому и результатам лекарственного взаимодействия.
При применении венлафаксина у беременных женщин в течение III триместра врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и преимущества лечения. Венлафаксин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода, и только в случае крайней необходимости.
Сообщалось, что венлафаксин и ОДВ проникают в грудное молоко. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о целесообразности прекратить кормление грудью или прием венлафаксина, принимая во внимание важность этого ЛС для здоровья матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Venlafaxine.
Побочные действия, связанные с прекращением лечения.В исследованиях II и III фазы 19% (537 из 2897) пациентов, принимавших венлафаксин, прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее распространенные побочные реакции (≥1%). которые приводили к прекращению приема и считались связанными с его применением ( возникавшие с частотой примерно в два или более раз выше по сравнению с плацебо). приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Наиболее частые побочные реакции венлафаксина в клинических исследованиях, %.
| Побочная реакция | Венлафаксин | Плацебо |
| Со стороны ЦНС | ||
| Сонливость | 3 | 1 |
| Бессонница | 3 | 1 |
| Головокружение | 3 | − 1 |
| Нервозность | 2 | − |
| Сухость во рту | 2 | − |
| Беспокойство | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 6 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция2 | 3 | − |
| Другие реакции | ||
| Головная боль | 3 | 1 |
| Астения | 2 | − |
| Повышенное потоотделение | 2 | − |
1 Знак − означает менее 1%.
2 У мужчин.
Результаты контролируемых исследований.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в контролируемых клинических исследованиях.
Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением венлафаксина (частота ≥5%). которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо ( частота как минимум в 2 раза выше. чем при применении плацебо). как следует из приведенной ниже таблицы 3. были астения. потливость. тошнота. запор. анорексия. рвота. сонливость. сухость во рту. головокружение. нервозность. беспокойство. тремор и нечеткость зрения. а также аномальная эякуляция/оргазм и импотенция у мужчин.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% у пациентов, получавших венлафаксин в таблетках.
В таблице 3 приведены побочные реакции. которые возникали с частотой ≥1% и чаще. чем в группе плацебо. у пациентов. получавших венлафаксин в таблетках в диапазоне доз от 75 до 375 мг/сут в краткосрочных (от 4 до 8 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. В этой таблице показана доля пациентов (%) в каждой группе, у которых в какой-то момент во время лечения был отмечен хотя бы один эпизод события. Зарегистрированные побочные реакции были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART.
Следует иметь ввиду. что эти данные нельзя использовать для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту развития побочных реакций нельзя сравнивать с данными. полученными в ходе других клинических исследований с использованием различных методов лечения. применения венлафаксина и исследователей. Приведенные данные, однако, дают лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту возникновения побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 3.
Частота побочных реакций, возникавших после начала лечения, в ходе 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований, %1.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Венлафаксин (n=1033) | Плацебо (n=609) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 25 | 24 |
| Астения | 12 | 6 |
| Инфекция | 6 | 5 |
| Озноб | 3 | − 2 |
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Травма | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 4 | 3 |
| Повышение АД | 2 | − |
| Тахикардия | 2 | − |
| Постуральная гипотензия | 1 | − |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Повышенное потоотделение | 12 | 3 |
| Высыпания | 3 | 2 |
| Зуд | 1 | − |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 37 | 11 |
| Запор | 15 | 7 |
| Анорексия | 11 | 2 |
| Диарея | 8 | 7 |
| Рвота | 6 | 2 |
| Диспепсия | 5 | 4 |
| Метеоризм | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Снижение массы тела | 1 | − |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 23 | 9 |
| Сухость во рту | 22 | 11 |
| Головокружение | 19 | 7 |
| Бессонница | 18 | 10 |
| Нервозность | 13 | 6 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 5 | 1 |
| Необычные сновидения | 4 | 3 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Снижение либидо | 2 | − |
| Ажитация | 2 | − |
| Спутанность сознания | 2 | 1 |
| Патологическое мышление | 2 | 1 |
| Деперсонализация | 1 | − |
| Депрессия | 1 | − |
| Мышечные подергивания | 1 | − |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Зевота | 3 | - |
| Со стороны органов чувств | ||
| Нарушение четкости зрения | 6 | 2 |
| Дисгевзия | 2 | − |
| Звон в ушах | 2 | − |
| Мидриаз | 2 | − |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 123 | − |
| Импотенция | 63 | − |
| Задержка мочеиспускания | 1 | − |
| Учащенное мочеиспускание | 3 | 2 |
| Нарушение мочеиспускания | 2 | − |
| Нарушение оргазма | 24 | − |
1 Реакции, о которых сообщали не менее 1% пациентов, принимавших венлафаксин, число побочных реакций округлено до ближайшего целого. Реакции. частота которых при приеме венлафаксина была равна или меньше. чем в группах получавших плацебо. не указаны в таблице. но включали боль в животе. боль в спине. гриппоподобный синдром. лихорадку. сердцебиение. повышение аппетита. миалгию. артралгию. амнезию. гипестезию. ринит. фарингит. синусит. усиление кашля и дисменорею.
2 Знак «−» означает частоту менее 1%.
3 Данные для пациентов мужского пола.
4 Данные для пациентов женского пола.
Дозозависимые побочные реакции.
Сравнение частоты побочных реакций в исследовании с применением фиксированных доз венлафаксина 75. 225 и 375 мг/сут и плацебо выявило дозозависимость некоторых из наиболее частых побочных реакций. связанных с применением венлафаксина. как следует из таблицы 4. В таблицу включены побочные реакции. которые отмечались с частотой ≥5% по крайней мере в одной из групп получавших венлафаксин. и для которых частота встречаемости была как минимум в два раза выше частоты в группах плацебо для минимум одной таблетки венлафаксина. Тесты на потенциальную дозозависимость для этих реакций (тест Кохрана-Армитиджа с критерием точного двухстороннего значения p≤0,05) позволили предположить дозозависимость нескольких из них. включая озноб. гипертензию. анорексию. тошноту. возбуждение. головокружение. сонливость. тремор. зевоту. потливость и аномальную эякуляцию.
Таблица 4.
Частота побочных реакций, возникших после начала лечения в исследовании по сравнению доз, %.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Плацебо (n=92) | Венлафаксин | ||
| 75 мг/сут (n=89) | 225 мг/сут (n=89) | 375 мг/сут (n=88) | ||
| Со стороны организма в целом | ||||
| Боль в области живота | 3,3 | 3,4 | 2,2 | 8 |
| Астения | 3,3 | 16,9 | 14,6 | 14,8 |
| Озноб | 1,1 | 2,2 | 5,6 | 6,8 |
| Инфекция | 2,2 | 2,2 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ССС | ||||
| Гипертензия | 1,1 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Вазодилатация | 0 | 4,5 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Анорексия | 2,2 | 14,6 | 13,5 | 17 |
| Диспепсия | 2,2 | 6,7 | 6,7 | 4,5 |
| Тошнота | 14,1 | 32,6 | 38,2 | 58 |
| Рвота | 1,1 | 7,9 | 3,4 | 6,8 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Ажитация | 0 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Беспокойство | 4,3 | 11,2 | 4,5 | 2,3 |
| Головокружение | 4,3 | 19,1 | 22,5 | 23,9 |
| Бессонница | 9,8 | 22,5 | 20,2 | 13,6 |
| Снижение либидо | 1,1 | 2,2 | 1,1 | 5,7 |
| Нервозность | 4,3 | 21,3 | 13,5 | 12,5 |
| Сонливость | 4,3 | 16,9 | 18 | 26,1 |
| Тремор | 0 | 1,1 | 2,2 | 10,2 |
| Со стороны дыхательной системы | ||||
| Зевота | 0 | 4,5 | 5,6 | 8 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Повышенное потоотделение | 5,4 | 6,7 | 12,4 | 19,3 |
| Со стороны органов чувств | ||||
| Нарушения аккомодации | 0 | 9,1 | 7,9 | 5,6 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 0 | 4,5 | 2,2 | 12,5 |
| Импотенция | 0 (n=63) | 5,8 (n=52) | 2,1 (n=48) | 3,6 (n=56) |
Адаптация к определенным побочным реакциям.
В течение 6-недельного периода наблюдения отмечались признаки адаптации к некоторым побочным реакциям при продолжении терапии (например. головокружение и тошнота). но в меньшей степени к другим эффектам (например. аномальная эякуляция и сухость во рту).
Изменения жизненно важных функций.
Применение венлафаксина (усредненное по всем группам доз) в клинических исследованиях ассоциировалось со средним увеличением частоты пульса примерно на 3 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений у получавших плацебо. В исследовании с гибким подбором доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозой более 300 мг/сут средний пульс увеличился примерно на 2 уд./мин по сравнению с уменьшением примерно на 1 уд./мин у получавших плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях применение венлафаксина было связано с повышением дАД в среднем от 0,7 до 2,5 мм при всех дозах по сравнению со средним снижением в диапазоне от 0,9 до 3,8 мм у получавших плацебо. Однако существует дозозависимость повышения АД ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Среди биохимических и гематологических параметров сыворотки крови, отслеживавшихся в ходе клинических исследований венлафаксина, статистически значимое различие с плацебо наблюдалось только для уровня Хс. В предрегистрационных исследованиях применение венлафаксина ассоциировалось со средним конечным повышением уровня общего Хс на фоне терапии на 3 мг/дл.
У пациентов. получавших венлафаксин в течение не менее 3 мес в плацебо-контролируемых 12-месячных дополнительных исследованиях. было отмечено среднее конечное увеличение уровня общего Хс на фоне терапии на 9,1 мг/дл по сравнению со снижением на 7,1 мг/дл у пациентов. получавших плацебо. Это увеличение зависело от продолжительности исследования и, как правило, было больше при более высоких дозах. Клинически значимое повышение уровня Хс в сыворотке крови. определяемое как конечное повышение уровня Хс в сыворотке крови на фоне терапии на ≥50 мг/дл по сравнению с исходным уровнем и до значения ≥261 мг/дл или как среднее в ходе терапии повышение уровня Хс в сыворотке крови на ≥50 мг/дл от исходного уровня и до значения ≥261 мг/дл. было зарегистрировано у 5,3% пациентов. получавших венлафаксин. и у 0% пациентов. получавших плацебо.
Изменения ЭКГ.
При анализе ЭКГ 769 пациентов. получавших венлафаксин. и у 450 пациентов. принимавших плацебо. в контролируемых клинических исследованиях. единственное наблюдаемое статистически значимое различие касалось ЧСС - среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем на 4 уд./мин у пациентов, получавших венлафаксин. В исследовании с применением гибких доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозе более 300 мг/сут среднее изменение ЧСС составило 8,5 уд./мин по сравнению с 1,7 уд./мин у получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе дорегистрационной оценки венлафаксина.
В ходе клинических исследований венлафаксин в таблетках многократно применялся у 2897 пациентов в исследованиях II и III фазы. Кроме того. 705 пациентов с большим депрессивным расстройством получали венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением в многократных дозах в рамках III фазы исследований. а 96 пациентов получали таблетки венлафаксина. Во время этих исследований в III фазе венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением многократно получал 1381 пациент с генерализированным тревожным расстройством и 277 пациентов с социальным тревожным расстройством. Условия и продолжительность экспозиции венлафаксина в обеих исследовательских программах сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. неконтролируемые и контролируемые исследования. стационарные (таблетки венлафаксина) и амбулаторные исследования с фиксированными дозами и исследования с титрованием доз. Побочные реакции, отмеченные в этих исследованиях, регистрировались исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытавших побочные реакции, без предварительной группировки схожих типов этих реакций в меньшее число стандартных категорий событий.
Ниже приведены зарегистрированные побочные реакции, классифицированные с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART. Они представляют собой частоту побочных реакций. отмечавшихся у 5356 пациентов. получавших многократные дозы любой из форм венлафаксина. у которых наблюдалось явление указанного типа по крайней мере один раз во время его приема. Включены все зарегистрированные события, за исключением уже перечисленных в таблице 2 и имевших отдаленную причинную связь с применением ЛС. Использовался наиболее информативный термин словаря сOSTART. Важно подчеркнуть, что хотя приведенные ниже побочные реакции отмечались во время лечения венлафаксином, они не обязательно были вызваны им.
Побочные реакции перечислены по системам организма и в порядке убывания их частоты с использованием следующих категорий: часто - побочные реакции. возникавшие один или несколько раз не менее чем у 1/100 пациентов. нечасто - у 1/100-1/1000 пациентов. редко - менее чем у 1/1000 пациентов.
Со стороны организма в целом. Часто - случайная травма. боль в груди. боль в шее. нечасто - отек лица. умышленное травмирование. недомогание. монилиаз. ригидность шеи. тазовая боль. реакция фоточувствительности. суицидальная попытка. синдром отмены. редко - аппендицит. бактериемия. карцинома. целлюлит.
Со стороны ССС. Часто - мигрень. нечасто - стенокардия. аритмия. экстрасистолия. артериальная гипотензия. расстройство периферических сосудов (преимущественно холодные ноги и/или холодные руки). обмороки. тромбофлебит. редко - аневризма аорты. артериит. AV-блокада I степени. бигеминия. брадикардия. блокада ножек пучка Гиса. ломкость капилляров. сердечно-сосудистые заболевания (нарушение митрального клапана и кровообращения). церебральная ишемия. ИБС. застойная сердечная недостаточность. остановка сердца. кожно-слизистое кровоизлияние. инфаркт миокарда. бледность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - отрыжка. нечасто - бруксизм. колит. дисфагия. отек языка. эзофагит. гастрит. гастроэнтерит. язва ЖКТ. гингивит. глоссит. ректальное кровотечение. геморрой. мелена. стоматит. язвы во рту. редко - хейлит. холецистит. желчнокаменная болезнь. дуоденит. спазм пищевода. кровавая рвота. желудочно-кишечное кровотечение. кровоточивость десен. гепатит. илеит. желтуха. кишечная непроходимость. паротит. пародонтит. проктит. повышенное слюноотделение. мягкий стул. изменение цвета языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипертиреоз, гипотиреоз, узелки в щитовидной железе, тиреоидит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Часто - экхимозы. нечасто - анемия. лейкоцитоз. лейкопения. лимфаденопатия. тромбоцитемия. тромбоцитопения. редко - базофилия. увеличение времени кровотечения. цианоз в кожу. эозинофилия. лимфоцитоз. множественная миелома. пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - отеки. увеличение массы тела. нечасто - повышение уровня ЩФ. дегидратация. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлипидемия. гипокалиемия. повышение уровня АЛТ. АСТ. жажда. редко - непереносимость алкоголя. билирубинемия. повышение уровня мочевины. креатинина. сахарный диабет. глюкозурия. подагра. нарушения заживления. гемохроматоз. гиперкальциурия. гиперкалиемия. гиперфосфатемия. гиперурикемия. гипохолестеринемия. гиперхлоргидрия. гипогликемия. гипонатриемия. гипофосфатемия. гипопротеинемия. уремия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. артроз. боль в костях. костные шпоры. бурсит. судороги ног. миастения. теносиновит. редко - патологический перелом. миопатия. остеопороз. остеосклероз. подошвенный фасциит. ревматоидный артрит. разрыв сухожилия.
Со стороны нервной системы. Часто - тризм. головокружение. нечасто - акатизия. апатия. атаксия. околоротовая парестезия. стимуляция ЦНС. эмоциональная лабильность. эйфория. галлюцинации. враждебность. гиперестезия. гиперкинезия. гипотония. нарушение координации. повышение либидо. маниакальная реакция. миоклонус. невралгия. невропатия. психоз. судороги. нарушение речи. ступор. редко - акинезия. злоупотребление алкоголем. афазия. брадикинезия. буккоглоссальный синдром. нарушение мозгового кровообращения. потеря сознания. бред. деменция. дистония. паралич лицевого нерва. ощущение опьянения. ненормальная походка. синдром Гийена-Барре. гипокинезия. трудности с контролем импульсов. неврит. нистагм. параноидальные реакции. парезы. психотическая депрессия. снижение рефлексов. повышение рефлексов. суицидальные мысли. кривошея.
Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхит. одышка. нечасто - астма. носовое кровотечение. гипервентиляция. ларингоспазм. ларингит. пневмония. изменение голоса. редко - ателектаз. кровохарканье. гиповентиляция. гипоксия. отек гортани. плеврит. легочная эмболия. апноэ во сне.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - акне. алопеция. ломкость ногтей. контактный дерматит. сухость кожи. экзема. гипертрофия кожи. макулопапулезная сыпь. псориаз. крапивница. редко - узловатая эритема. эксфолиативный дерматит. лихеноидный дерматит. обесцвечивание волос. изменение цвета кожи. фурункулез. гирсутизм. лейкодерма. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. везикулобуллезная сыпь. себорея. атрофия кожи. кожные стрии.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушение аккомодации. нарушение зрения. нечасто - катаракта. конъюнктивит. поражение роговицы. диплопия. сухость глаз. боль в глазах. гиперакузия. средний отит. паросмия. светобоязнь. потеря вкуса. дефект полей зрения. редко - блефарит. хроматопсия. отек конъюнктивы. глухота. экзофтальм. закрытоугольная глаукома. кровоизлияние в сетчатку. субконъюнктивальное кровоизлияние. кератит. лабиринтит. миоз. отек диска зрительного нерва. снижение зрачкового рефлекса. наружный отит. склерит. увеит.
Со стороны мочеполовой системы: часто - метроррагия1. нарушение функции предстательной железы (простатит и увеличение простаты)1. вагинит1. нечасто - альбуминурия. аменорея1. цистит. дизурия. гематурия. лейкорея1. меноррагия1. никтурия. боль в мочевом пузыре. боль в молочных железах. полиурия. пиурия. недержание мочи. императивные позывы к мочеиспусканию. вагинальное кровотечение1. редко - выкидыш1. анурия. баланит1. выделения из груди. нагрубание груди. увеличение груди. эндометриоз1. фиброзно-кистозная мастопатия. кальциевая кристаллурия. цервицит1. киста яичника1. длительная эрекция1. гинекомастия (у мужчин)1. гипоменорея1. камни в почках. боль в почках. нарушение функции почек. лактация у женщин1. мастит. менопауза1. олигурия. орхит1. пиелонефрит. сальпингит1. мочекаменная болезнь. маточное кровотечение1. повышение тонуса матки1. сухость влагалища1.
1 Основано на данных, полученных от мужчин и женщин, в соответствии с реакцией.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
В добровольном порядке с момента поступления на рынок сообщалось о других побочных реакциях. по времени связанных с применением венлафаксина. которые могут не иметь причинно-следственной связи с его применением. таких как агранулоцитоз. анафилаксия. ангионевротический отек. апластическая анемия. кататония. врожденные аномалии. нарушение координации и равновесия. повышение КФК. тромбофлебит глубоких вен. бред. нарушения ЭКГ. такие как удлинение интервала QT. сердечные аритмии. включая фибрилляцию предсердий. наджелудочковую тахикардию. желудочковую экстрасистолию и редкие сообщения о фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии. включая torsade de pointes. токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. экстрапирамидные симптомы (в тч дискинезия и поздняя дискинезия). закрытоугольная глаукома. кровоизлияние (в тч глазное и желудочно-кишечное кровотечение). нарушения со стороны печени (в тч повышение уровня ГГТ. нарушения неуточненных функциональных тестов печени. повреждение. некроз или недостаточность печени и жировая дистрофия печени). интерстициальное заболевание легких. непроизвольные движения. повышение ЛДГ. нейтропения. ночная потливость. панкреатит. панцитопения. паника. повышение уровня пролактина. почечная недостаточность. рабдомиолиз. шокоподобные электрические ощущения или шум в ушах (в некоторых случаях после отмены венлафаксина или снижения дозы) и синдром неадекватной секреции АДГ (обычно у лиц пожилого возраста).
Сообщалось о повышении уровня клозапина, которое было по времени связано с побочными действиями, включая судороги, после добавления венлафаксина. Имеются сообщения об увеличении ПВ, частичного тромбопластинового времени или МНО при назначении венлафаксина пациентам, получающим варфарин.
Физическая и психологическая зависимость.
Исследования in vitro >in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым рецепторам или рецепторам к N-метил-D-аспарагиновой кислоте.
Венлафаксин не обладал какой-либо значительной стимулирующей активностью в отношении ЦНС у грызунов. В лекарственно-дискриминационных исследованиях на приматах венлафаксин не показал значительного потенциала злоупотребления. Сообщалось об эффектах отмены у пациентов, получавших венлафаксин.
Несмотря на то что венлафаксин систематически не изучался на предмет его потенциального злоупотребления, в клинических исследованиях не было выявлено поведения, связанного с поиском лекарства. Тем не менее на основе дорегистрационного опыта невозможно предсказать. в какой степени это ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться с нарушением установленных режимов. не по назначению или будет допускаться злоупотребление. Поэтому перед назначением необходимо тщательно оценивать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно наблюдать за поведением таких пациентов для выявления признаков неправильного использования или злоупотребления венлафаксином (например. развитие толерантности. увеличение дозы. поведение. связанное с поиском лекарства).