Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L03AA02 Филграстим.
Used in the treatment of
- D72 Other disorders of white blood cells
- D71 Functional disorders of polymorphonuclear neutrophils
- Y43.3 Adverse effects in therapeutic use, other antineoplastic drugs
- D72.8 Other specified disorders of white blood cells
- B23.2 HIV disease resulting in haematological and immunological abnormalities, not elsewhere classified
- Z52 Donors of organs and tissues
- Z52.3 Bone marrow donor
- Z94.8 Other transplanted organ and tissue status
Contraindications of the components
Противопоказания Filgrastim.
Гиперчувствительность. тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна). увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных. печеночная и/или почечная недостаточность. возраст до 1 года.Использование препарата Filgrastim при кормлении грудью.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность для беременных женщин не установлена).В исследованиях на кроликах показано, что филграстим вызывает побочные эффекты у беременных крольчих при приеме его в дозах, в 2-10 раз превышающих дозу для человека. При введении кроликам филграстима в дозах 80 мкг/кг/сут наблюдалась повышенная частота выкидышей и эмбриолетальности. Филграстим, введенный беременным крольчихам в дозах 80 мкг/кг/сут в период органогенеза, приводил к урогенитальным кровотечениям, снижению потребления пищи, повышению фетальной резорбции, аномалиям развития, снижению массы тела, числа жизнеспособных детенышей. Внешние аномалии не наблюдались у плодов самок, получавших дозы 80 мкг/кг/сут.
Исследования у беременных крыс при ежедневных в/в инъекциях в период органогенеза при уровне доз до 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.
Категория действия на плод по FDA. с.
Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).
Side effects of the components
Побочные эффекты Filgrastim.
Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию.В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов. получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии. большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20-100 мкг/кг/сут) и менее часто - у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3-10 мкг/кг/сут).
В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4-8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции ( см таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Таблица.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний.
Побочные эффекты | % побочных эффектов | |
Филграстим (N=384) | Плацебо (N=257) | |
Тошнота/рвота | 57 | 64 |
Мышечная боль | 22 | 11 |
Алопеция | 18 | 27 |
Диарея | 14 | 23 |
Нейтропеническая лихорадка | 13 | 35 |
Воспаление слизистых оболочек | 12 | 20 |
Лихорадка | 12 | 11 |
Утомляемость | 11 | 16 |
Анорексия | 9 | 11 |
Диспноэ | 9 | 11 |
Головная боль | 7 | 9 |
Кашель | 6 | 8 |
Кожная сыпь | 6 | 9 |
Боль в грудной клетке | 5 | 6 |
Общая слабость | 4 | 7 |
Боль в горле | 4 | 9 |
Стоматит | 5 | 10 |
Запор | 5 | 10 |
Боль (неспецифическая) | 2 | 7 |
В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.
Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27-58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (<90/60 мм ) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.
Онкологические больные с трансплантацией костного мозга.
В клинических исследованиях у пациентов. получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга. наиболее общими побочными эффектами как в контрольной. так и в основной группе являлись стоматит. тошнота и рвота. главным образом слабо или средне-выраженные. связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных. получавших филграстим более часто. чем в контрольной группе. отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): тошнота (10/4). рвота (7/3). гипертензия (4/0). сыпь (12/10). перитонит (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, возможно, связанный с терапией филграстимом.
В целом, побочные эффекты, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. В одном исследовании (N=45) было зафиксировано 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом - почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса. которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН).
В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (<50000 клеток/мм3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм3) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм3. У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления. возможно. связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН. включали: реакции в месте введения. головную боль. увеличение печени. боль в суставах. остеопороз. кожный васкулит. гематурию и протеинурию. выпадение волос. кожную сыпь. обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).