Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J05AB01 Ацикловир.
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичен.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг.
По 250 мг ацикловира в бесцветный стеклянный флакон (класс I), укупоренный хлорбутиловой резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичен.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг.
По 250 мг ацикловира в бесцветный стеклянный флакон (класс I), укупоренный хлорбутиловой резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Composition
Ацикловир натрия эквивалентный 250,0 мг ацикловира.
Ацикловир -.
Синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий активностью против вирусов герпеса, включая Herpes simplex (тип I и П), Varicella zoster, Epstein вarr virus, сytomegalovirus.
Ацикловир обладает высокой избирательностью действия. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток последовательно преобразует ацикловир в монофосфат, дифосфат и трифосфат ацикловира. Ацикловира трифосфат ингибирует вирусную ДНК‑полимеразу и конкурентно замещает деоксигуанозин трифосфат в ДНК вирусов. Таким образом, формируется дефектная вирусная ДНК, что угнетает репликацию новых вирусов.
Ацикловир эффективен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа, вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster), вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины МПК ацикловира). Умерен в отношении цитомегаловируса.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Ацикловир -.
Синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий активностью против вирусов герпеса, включая Herpes simplex (тип I и П), Varicella zoster, Epstein вarr virus, сytomegalovirus.
Ацикловир обладает высокой избирательностью действия. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток последовательно преобразует ацикловир в монофосфат, дифосфат и трифосфат ацикловира. Ацикловира трифосфат ингибирует вирусную ДНК‑полимеразу и конкурентно замещает деоксигуанозин трифосфат в ДНК вирусов. Таким образом, формируется дефектная вирусная ДНК, что угнетает репликацию новых вирусов.
Ацикловир эффективен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа, вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster), вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины МПК ацикловира). Умерен в отношении цитомегаловируса.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Pharmacokinetics
При в/в капельном введении в течение 1 час в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг максимальная концентрация составляет 5,1, 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно.
Максимальная концентрация отмечается через 7 час - 0,5, 0,7 и 2,3 мкг/мл соответственно. При назначении препарата детям старше 1 года в дозе 250 и 500 мг/кв. м. максимальная и минимальная концентрации такие же, как и у взрослых при назначении в дозе 5 и 10 мг/кг.
У новорожденных и детей в возрасте до 3 мес. при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно в течение 1 час 3 раза в сутки максимальная концентрация составляет 13,8 мкг/мл и минимальная концентрация - 2,3 мкг/мл.
Ацикловир проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани (в тч.
Головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку, секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков).
Связывание с белками плазмы составляет от 9-33%.
Метаболизируется в печени с образованием метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: при в/в введении -.
45-79% в неизменном виде.
Период полувыведения (Т1/2) после в/в введения у взрослых составляет 2,5 час, у детей до 3 мес. 3,8 ч (при капельном в/в введении 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки), у детей и подростков от 1 до 18 лет - 2,6 час.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью период полувыведения - 20 час, при гемодиализе - 5,7 час (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения).
При почечной недостаточности Т1/2 (в зависимости от значения клиренса креатинина): при КК 80 мл/мин - 2,5 час, 50-80 мл/мин - 3 час, 15-50 мл/мин - 3,5 час, при анурии - 19,5 час, во время проведения гемодиализа - 5,7 час, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 час.
Максимальная концентрация отмечается через 7 час - 0,5, 0,7 и 2,3 мкг/мл соответственно. При назначении препарата детям старше 1 года в дозе 250 и 500 мг/кв. м. максимальная и минимальная концентрации такие же, как и у взрослых при назначении в дозе 5 и 10 мг/кг.
У новорожденных и детей в возрасте до 3 мес. при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно в течение 1 час 3 раза в сутки максимальная концентрация составляет 13,8 мкг/мл и минимальная концентрация - 2,3 мкг/мл.
Ацикловир проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани (в тч.
Головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку, секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков).
Связывание с белками плазмы составляет от 9-33%.
Метаболизируется в печени с образованием метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: при в/в введении -.
45-79% в неизменном виде.
Период полувыведения (Т1/2) после в/в введения у взрослых составляет 2,5 час, у детей до 3 мес. 3,8 ч (при капельном в/в введении 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки), у детей и подростков от 1 до 18 лет - 2,6 час.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью период полувыведения - 20 час, при гемодиализе - 5,7 час (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения).
При почечной недостаточности Т1/2 (в зависимости от значения клиренса креатинина): при КК 80 мл/мин - 2,5 час, 50-80 мл/мин - 3 час, 15-50 мл/мин - 3,5 час, при анурии - 19,5 час, во время проведения гемодиализа - 5,7 час, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 час.
Indications for use
Лечение первичного и рецидивирующего тяжелого генитального герпеса (в том числе у пациентов с нарушением иммунитета).
Лечение первичного и рецидивирующего простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек,.
Вызываемого вирусом простого герпеса, у больных со сниженным иммунитетом.
Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа.
Лечения опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster у больных с нарушением иммунитета и без нарушения иммунного статуса.
Лечение опоясывающего герпеса с поражением глаз.
Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex.
Ветряная оспа у больных с нарушением иммунитета.
Лечение первичного и рецидивирующего простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек,.
Вызываемого вирусом простого герпеса, у больных со сниженным иммунитетом.
Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа.
Лечения опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster у больных с нарушением иммунитета и без нарушения иммунного статуса.
Лечение опоясывающего герпеса с поражением глаз.
Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex.
Ветряная оспа у больных с нарушением иммунитета.
Contraindications
Повышенная чувствительность к ацикловиру или какому-либо другому компоненту препарата.
Тяжелые нарушения функции почек.
С осторожностью ацикловир вводят больным с почечной недостаточностью (риск нефрологического действия). При дегидратации. Неврологических нарушениях или неврологических реакциях на прием цитотоксических ЛС (в тч в анамнезе).
Тяжелые нарушения функции почек.
С осторожностью ацикловир вводят больным с почечной недостаточностью (риск нефрологического действия). При дегидратации. Неврологических нарушениях или неврологических реакциях на прием цитотоксических ЛС (в тч в анамнезе).
Use during pregnancy and lactation
При беременности применение возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир выделяется с грудным молоком, поэтому при применении препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Ацикловир выделяется с грудным молоком, поэтому при применении препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
В/в капельно в течение 1 часа.
Содержимое флакона растворяют в асептических условиях непосредственно перед использованием. Неиспользованный раствор выбрасывают.
Для приготовления раствора используют воду для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида: во флакон добавляют 5 мл раствора и интенсивно перемешивают до полного растворения. Полученный 5% раствор в дальнейшем дополнительно разводят до конечной концентрации ацикловира - не более 0,5% (5 мг/мл) и используют его для внутривенной, медленной или капельной инфузии. Для введения раствора детям и новорожденным, где объем инфузионной жидкости должен быть минимизирован, рекомендуют к 2 мл (100 мг ацикловира) добавить 20 мл инфузионного раствора до получения конечного раствора с концентрацией 5 мг/мл ацикловира.
В качестве инфузионных растворов используют: изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), изотонический раствор натрия хлорида (0,9%) с раствором 5% декстрозы, комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана).
После разведения растворы стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре.
В случае обнаружения в приготовленных для инфузии растворах каких-либо помутнений или кристаллизации, их использовать нельзя.
Растворы не следует замораживать.
Взрослым:
Ацикловир вводят внутривенно, капельно с постоянной скоростью в течение 1 часа.
При тяжелом генитальном герпесе. Начальная терапия - взрослые и дети старше 12 лет - по 5 мг/кг каждые 8 час в течение 5 дней; дети до 12 лет - по 250 мг/кв. м. каждые 8 час в течение 5 дней.
При лечении простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек у больных со сниженным иммунным статусом: взрослые и дети старше 12 лет - по 5-10 мг/кг каждые 8 час в течение 7 дней; дети до 12 лет - по 250 мг/кв. м каждые 8 час в течение 7 дней.
Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа. Взрослые и дети старше 12 лет -.
По 10 мг/кг каждые 8 час, дети с 3 мес. до 12 лет- 20 мг/кг каждые 8 час.
Курс лечения в среднем составляет 10 дней.
При опоясывающим герпесе, вызываемом вирусом Varicella zoster у больных с нарушением иммунитета: взрослые и дети старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 час в течение 7-10 дней; дети до 12 лет -.
20 мг/кг каждые 8 час в течение 7 дней.
Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex. Новорожденные и дети до 3-х мес. - по 10 мг/кг каждые 8 час. Курс лечения в среднем составляет 10 дней. Возможно увеличение дозы до 15-20 мг/кг каждые 8 час, однако эффективность и безопасность применения таких доз не установлены.
Пациентам пожилого возраста.
Может потребоваться снижение дозы.
При нарушении функции почек.
Содержимое флакона растворяют в асептических условиях непосредственно перед использованием. Неиспользованный раствор выбрасывают.
Для приготовления раствора используют воду для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида: во флакон добавляют 5 мл раствора и интенсивно перемешивают до полного растворения. Полученный 5% раствор в дальнейшем дополнительно разводят до конечной концентрации ацикловира - не более 0,5% (5 мг/мл) и используют его для внутривенной, медленной или капельной инфузии. Для введения раствора детям и новорожденным, где объем инфузионной жидкости должен быть минимизирован, рекомендуют к 2 мл (100 мг ацикловира) добавить 20 мл инфузионного раствора до получения конечного раствора с концентрацией 5 мг/мл ацикловира.
В качестве инфузионных растворов используют: изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), изотонический раствор натрия хлорида (0,9%) с раствором 5% декстрозы, комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана).
После разведения растворы стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре.
В случае обнаружения в приготовленных для инфузии растворах каких-либо помутнений или кристаллизации, их использовать нельзя.
Растворы не следует замораживать.
Взрослым:
Ацикловир вводят внутривенно, капельно с постоянной скоростью в течение 1 часа.
При тяжелом генитальном герпесе. Начальная терапия - взрослые и дети старше 12 лет - по 5 мг/кг каждые 8 час в течение 5 дней; дети до 12 лет - по 250 мг/кв. м. каждые 8 час в течение 5 дней.
При лечении простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек у больных со сниженным иммунным статусом: взрослые и дети старше 12 лет - по 5-10 мг/кг каждые 8 час в течение 7 дней; дети до 12 лет - по 250 мг/кв. м каждые 8 час в течение 7 дней.
Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа. Взрослые и дети старше 12 лет -.
По 10 мг/кг каждые 8 час, дети с 3 мес. до 12 лет- 20 мг/кг каждые 8 час.
Курс лечения в среднем составляет 10 дней.
При опоясывающим герпесе, вызываемом вирусом Varicella zoster у больных с нарушением иммунитета: взрослые и дети старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 час в течение 7-10 дней; дети до 12 лет -.
20 мг/кг каждые 8 час в течение 7 дней.
Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex. Новорожденные и дети до 3-х мес. - по 10 мг/кг каждые 8 час. Курс лечения в среднем составляет 10 дней. Возможно увеличение дозы до 15-20 мг/кг каждые 8 час, однако эффективность и безопасность применения таких доз не установлены.
Пациентам пожилого возраста.
Может потребоваться снижение дозы.
При нарушении функции почек.
| Клиренс креатинина | Доза |
| 25-50 мл/мин | 5-10 мг/кг массы тела или 500 мг/м2 каждые 12 ч |
| 10-25 мл/мин | 5-10 мг/кг массы тела или 500 мг/м2 каждые 24 ч |
| 0-10 мл/мин | Пациентам на перитонеальном диализе 2,5-5 мг/кг массы тела или 250 мг/м2 каждые 24 ч Пациентам на гемодиализе 2,5-5 мг/кг массы тела, или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа |
Side effects
Обычно Медовир хорошо переносится. В некоторых случаях отмечаются следующие побочные эффекты.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Снижение аппетита, тошнота, рвота.
Со стороны крови и сосудистой системы. Анемия, лейкоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, гематурия, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), снижение артериального давления (АД).
Со стороны центрально-нервной системы (ЦНС). Головная боль, слабость, головокружение, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, судороги), возбуждение или сонливость, лихорадка, психоз. Эти реакции наиболее вероятны у больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, а также у пациентов с почечной недостаточностью и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и носят обычно обратимый характер.
Со стороны почек. Иногда при внутривенном введении наблюдается незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. При длительном применении препарата внутривенно в высоких дозах описаны случаи развития почечной недостаточности. Однако, при правильно подобранной дозе и адекватном поступлении жидкости повышения не отмечают.
Со стороны системы кроветворения. Лимфоцитопения, эритропения, лейкопения.
Аллергические реакции:
Анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в тч синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие. Лимфоаденопатия, периферические отеки, нарушение зрения.
Местные реакции:
При внутривенном введении возможно развитие флебита или воспаления в месте введения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Снижение аппетита, тошнота, рвота.
Со стороны крови и сосудистой системы. Анемия, лейкоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, гематурия, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), снижение артериального давления (АД).
Со стороны центрально-нервной системы (ЦНС). Головная боль, слабость, головокружение, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, судороги), возбуждение или сонливость, лихорадка, психоз. Эти реакции наиболее вероятны у больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, а также у пациентов с почечной недостаточностью и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и носят обычно обратимый характер.
Со стороны почек. Иногда при внутривенном введении наблюдается незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. При длительном применении препарата внутривенно в высоких дозах описаны случаи развития почечной недостаточности. Однако, при правильно подобранной дозе и адекватном поступлении жидкости повышения не отмечают.
Со стороны системы кроветворения. Лимфоцитопения, эритропения, лейкопения.
Аллергические реакции:
Анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в тч синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие. Лимфоаденопатия, периферические отеки, нарушение зрения.
Местные реакции:
При внутривенном введении возможно развитие флебита или воспаления в месте введения.
Interaction
При смешивании растворов следует учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
Пробенецид при одновременном применении снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира. При назначении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Ацикловир натрий несовместим с биологическими или коллоидными растворами, с гидроксибензойными эфирами (парабенами) и может осаждаться (фармацевтическая несовместимость).
Пробенецид при одновременном применении снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира. При назначении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Ацикловир натрий несовместим с биологическими или коллоидными растворами, с гидроксибензойными эфирами (парабенами) и может осаждаться (фармацевтическая несовместимость).
Overdose
Симптомы. При парентеральном введении возможно повышение азота мочевины. Гиперкреатининемия. Нарушение функции почек. Летаргия. Судороги. Кома.
Лечение. Поддержание жизненно-важных функций, гемодиализ.
Лечение. Поддержание жизненно-важных функций, гемодиализ.
Special instructions
Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром внутривенном введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при дегидратации.
При применении ацикловира необходимо контролировать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Длительное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов, нечувствительных к его действию.
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, так как у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от половых контактов, даже в отсутствии клинических проявлений.
Приготовленный раствор может использоваться в течение 12 часов с момента приготовления и хранения при комнатной температуре.
При применении ацикловира необходимо контролировать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Длительное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов, нечувствительных к его действию.
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, так как у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от половых контактов, даже в отсутствии клинических проявлений.
Приготовленный раствор может использоваться в течение 12 часов с момента приготовления и хранения при комнатной температуре.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту врача.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Aciclovir.
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.Side effects of the components
Побочные эффекты Aciclovir.
При системном применении:Со стороны органов ЖКТ. При в/в введении - анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь - тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы. При в/в введении - головокружение. признаки энцефалопатии (спутанность сознания. галлюцинации. судороги. тремор. кома). делирий. угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями). при приеме внутрь - недомогание. головная боль. головокружение. ажитация. сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении - анемия. нейтропения/нейтрофилия. тромбоцитопения/тромбоцитоз. лейкоцитоз. гематурия. ДВС-синдром. гемолиз. снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении - транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной maxCmax в плазме и состоянием водного баланса пациента). острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).
Прочие. Анафилактические реакции. кожные аллергические реакции (зуд. сыпь. синдром Лайелла. крапивница. многоформная эритема ). нарушение зрения. лихорадка. лейкопения. лимфаденопатия. периферические отеки. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина. при в/в введении - реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль. отечность или покраснение). некроз (при попадании препарата под кожу). при приеме внутрь - миалгия. парестезия. алопеция.
При наружном применении. Болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази. Жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.
Year of updating the information
Особые отметки: