Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
G03FA12 Медроксипрогестерон и эстрогены.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки 1 + 2,5 мг | 1 табл. |
| эстрадиола валерат | 1 мг |
| медроксипрогестерона ацетат | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат |
В упаковках контурных ячейковых 28 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
| Таблетки 1+ 5 мг | |
| 1 мг | |
| 5 мг | |
| Таблетки 2 + 5 мг | |
| 2 мг | |
| 5 мг | |
Description of the dosage form
Таблетки 1+2,5 мг. Белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+2,5» на одной из сторон.
Таблетки 1+5 мг. Белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+5» на одной из сторон.
Таблетки 2+5 мг. Белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «2+5» на одной из сторон.
Таблетки 1+5 мг. Белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+5» на одной из сторон.
Таблетки 2+5 мг. Белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «2+5» на одной из сторон.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоклимактерическое.
Противоклимактерическое.
Characteristics of the substance
Комбинированный противоклимактерический препарат, содержит эстроген и прогестаген.
Pharmacodynamics
Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена. Эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.
Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.
Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг.
Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс.
Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.
Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.
Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг.
Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс.
Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.
Pharmacokinetics
Эстрадиола валерат.
Всасывание. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. maxCmax достигается через 4-6.
Распределение. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином сыворотки крови.
Метаболизм и выведение. Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом.
Медроксипрогестерона ацетат.
Всасывание. Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь 1 табл. препарата Индивина maxCmax медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2.
Распределение. Связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).
Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.
Выведение. При пероральном применении 1/2T1/2 составляет около 24 выводится с мочой и желчью.
Всасывание. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. maxCmax достигается через 4-6.
Распределение. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином сыворотки крови.
Метаболизм и выведение. Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом.
Медроксипрогестерона ацетат.
Всасывание. Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь 1 табл. препарата Индивина maxCmax медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2.
Распределение. Связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).
Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.
Выведение. При пероральном применении 1/2T1/2 составляет около 24 выводится с мочой и желчью.
Indications for use
ЗГТ при симптомах эстрогенной недостаточности.
Contraindications
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе;
Тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей;
Желтуха в настоящее время или в анамнезе;
Тяжелые заболевания печени, в тч опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе;
Рак молочной железы (в тч подозреваемый или в анамнезе);
Острый гепатит;
Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
Гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов;
Эндометриоз;
Маточные кровотечения неясной этиологии;
Серповидно-клеточная анемия;
Опухоли гипофиза;
Выраженная почечная недостаточность;
Беременность (установленная или предполагаемая);
Период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью следует назначать препарат при рассеянном склерозе. Волчаночном синдроме. Эпилепсии. Судорожном синдроме. Сахарном диабете с сосудистыми осложнениями. Доброкачественных новообразованиях молочной железы. Артериальной гипертензии (резистентной к терапии). Хронической почечной недостаточности. Хронической сердечной недостаточности. Бронхиальной астме. Порфирии. Отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности. Эстрогенозависимых опухолях в анамнезе. Желчнокаменной болезни. Выраженном ожирении (в тч в анамнезе). Мигрени.
Тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе;
Тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей;
Желтуха в настоящее время или в анамнезе;
Тяжелые заболевания печени, в тч опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе;
Рак молочной железы (в тч подозреваемый или в анамнезе);
Острый гепатит;
Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
Гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов;
Эндометриоз;
Маточные кровотечения неясной этиологии;
Серповидно-клеточная анемия;
Опухоли гипофиза;
Выраженная почечная недостаточность;
Беременность (установленная или предполагаемая);
Период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью следует назначать препарат при рассеянном склерозе. Волчаночном синдроме. Эпилепсии. Судорожном синдроме. Сахарном диабете с сосудистыми осложнениями. Доброкачественных новообразованиях молочной железы. Артериальной гипертензии (резистентной к терапии). Хронической почечной недостаточности. Хронической сердечной недостаточности. Бронхиальной астме. Порфирии. Отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности. Эстрогенозависимых опухолях в анамнезе. Желчнокаменной болезни. Выраженном ожирении (в тч в анамнезе). Мигрени.
Use during pregnancy and lactation
Препарат Индивина противопоказан при предполагаемой или установленной беременности и в период лактации.
Method of drug use and dosage
Внутрь, примерно в одно и то же время суток. По 1 табл. ежедневно без перерыва.
Лечение препаратом Индивина рекомендуется начинать с таблеток, содержащих эстрадиола валерат и медроксипрогестерона ацетат в соотношении 1 мг/2,5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована.
Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1+5 мг.
Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2+5 мг.
Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 нед после окончания очередного цикла ЗГТ.
При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее; при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.
Лечение препаратом Индивина рекомендуется начинать с таблеток, содержащих эстрадиола валерат и медроксипрогестерона ацетат в соотношении 1 мг/2,5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована.
Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1+5 мг.
Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2+5 мг.
Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 нед после окончания очередного цикла ЗГТ.
При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее; при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.
Side effects
В клинических исследованиях как наиболее часто встречающийся побочный эффект при лечении Индивиной описано чувство напряжения в молочных железах, наблюдающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения может возникнуть маточное кровотечение, но оно обычно уменьшается или прекращается при продолжении лечения. Маточное кровотечение наблюдается чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, мигрень, расстройства сна, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит, желчно-каменная болезнь, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД; редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.
Со стороны эндокринной системы. Алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов, изменение либидо.
Со стороны половой системы. Маточные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции. Сыпь, зуд, многоформная эритема, узловатая эритема.
Прочие. Колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, волчаночный синдром; очень редко - хлоазма.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, мигрень, расстройства сна, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит, желчно-каменная болезнь, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД; редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.
Со стороны эндокринной системы. Алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов, изменение либидо.
Со стороны половой системы. Маточные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции. Сыпь, зуд, многоформная эритема, узловатая эритема.
Прочие. Колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, волчаночный синдром; очень редко - хлоазма.
Interaction
Эстрогенный эффект Индивины может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими препаратами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с препаратами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин).
Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).
Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).
Overdose
Симптомы. При передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает.
Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Special instructions
Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.
Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы проводимого лечения.
Особенно тщательно следует взвесить пользу и риск лечения, если присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, при которых применение препарата рекомендуется проводить с осторожностью.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии необходимо особенно тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных веществ Индивины в крови.
У некоторых пациенток, получающих эстроген/гестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.
Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) и системная красная волчанка. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен отсутствует.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.
Для того, чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов, следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или больших хирургических операциях. У всех больных в послеоперационном периоде следует уделять особое внимание профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций (в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях), следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 нед до операции. Решение о возобновлении ЗГТ принимается индивидуально для каждого конкретного случая.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении боли и отечности нижних конечностей, внезапной боли в грудной клетке, диспепсии.
Данными эпидемиологических исследований показано некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин, получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность развития рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к исходному уровню через 5 лет после прекращения ЗГТ.
У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, увеличивается риск возникновения желчно-каменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития системной красной волчанки.
При эстрогенной терапии возможно увеличение уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата следует прекратить до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. При этом может потребоваться биопсия эндометрия.
На фоне применения эстрогенов возможны изменения результатов определения толерантности к глюкозе, исследования функций щитовидной железы и печени.
Клинический опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Индивина не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы проводимого лечения.
Особенно тщательно следует взвесить пользу и риск лечения, если присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, при которых применение препарата рекомендуется проводить с осторожностью.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии необходимо особенно тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных веществ Индивины в крови.
У некоторых пациенток, получающих эстроген/гестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.
Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) и системная красная волчанка. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен отсутствует.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.
Для того, чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов, следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или больших хирургических операциях. У всех больных в послеоперационном периоде следует уделять особое внимание профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций (в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях), следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 нед до операции. Решение о возобновлении ЗГТ принимается индивидуально для каждого конкретного случая.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении боли и отечности нижних конечностей, внезапной боли в грудной клетке, диспепсии.
Данными эпидемиологических исследований показано некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин, получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность развития рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к исходному уровню через 5 лет после прекращения ЗГТ.
У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, увеличивается риск возникновения желчно-каменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития системной красной волчанки.
При эстрогенной терапии возможно увеличение уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата следует прекратить до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. При этом может потребоваться биопсия эндометрия.
На фоне применения эстрогенов возможны изменения результатов определения толерантности к глюкозе, исследования функций щитовидной железы и печени.
Клинический опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Индивина не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Medroxyprogesterone+Estradiol.
Повышенная чувствительность. тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе. наличие в настоящее время или в анамнезе желтухи или тяжелых форм заболеваний печени. в тч наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе. диагностированный или подозреваемый рак молочной железы в анамнезе. врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера. синдром Дубина-Джонсона. синдром Ротора). гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов. острый гепатит. эндометриоз. маточные кровотечения неясной этиологии. серповидно-клеточная анемия. тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей. опухоли гипофиза. беременность (известная или предполагаемая). период лактации.Противопоказания Medroxyprogesterone.
Гиперчувствительность. тромбофлебит. тромбоэмболический синдром или инсульт в анамнезе. заболевания печени. вагинальное кровотечение неуточненной этиологии. беременность. кормление грудью (прекращают).Противопоказания Estradiol.
Гиперчувствительность. эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. опухоли печени (в тч в анамнезе). серповидно-клеточная анемия. герпес. отосклероз (в тч обострение во время беременности). ретинопатия или ангиопатия. холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы). тромбофлебит. тромбоз или тромбоэмболические состояния. ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе). воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. эндометрит). гиперкальциемия. ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. применяющиеся для лечения. повышают риск развития инфаркта миокарда. тромбоэмболии легочных сосудов. тромбофлебита).
Side effects of the components
Побочные эффекты Medroxyprogesterone+Estradiol.
Нежелательные реакции наиболее часто встречаются в первые месяцы приема. Нежелательные реакции ожидаются у 15-20% пациенток, принимающих ЛС. Как правило, эти нежелательные реакции являются незначительными и проходят при продолжении приема. В клинических исследованиях более чем у 10% пациенток наблюдались головные боли и болезненная чувствительность молочных желез.Побочные действия перечислены ниже по классам органов и частоте. Категории побочных явлений по частоте определены следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10) (от ≥1% до <10%). нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) (от ≥0,1% до <1%). редко (от ≥1/10000 до <1/1000) (от ≥0,01% до <0,1%). нежелательные реакции неизвестной частоты. сообщения о которых были получены после регистрации ЛС (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - доброкачественные новообразования молочных желез и эндометрия; неизвестно - фибромиома.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - обострение наследственного ангионевротического отека.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - отеки, снижение или увеличение массы тела; нечасто - повышенный аппетит, повышение концентрации Хс в плазме крови1.
Нарушения психики: часто - депрессия. нервозность. летаргия. нечасто - тревожность. бессонница. апатия. эмоциональная лабильность. нарушения концентрации внимания. изменения настроения или полового влечения. ажитация1. эйфория1.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - мигрень, парестезия, тремор1.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушения зрения, синдром сухого глаза; редко - непереносимость контактных линз.
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: часто - приливы. нечасто - повышение АД1. флебит поверхностных вен1. пурпура1. редко - венозная тромбоэмболия (например тромбоз глубоких вен нижних конечностей или области таза. ТЭЛА2. неизвестно - ишемические состояния головного мозга.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка1, ринит1.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота. рвота. спастическая боль в эпигастральной области. метеоризм. нечасто - запор. диспепсия1. диарея1. ректальные нарушения1. неизвестно - боль в животе. вздутие живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - нарушения функции печени и желчеотделения; неизвестно - холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне. алопеция. сухость кожи. заболевания ногтей1. узелковые уплотнения кожи1. гирсутизм1. узловатая эритема. крапивница. редко - сыпь. неизвестно - экзема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - нарушения со стороны суставов, мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышенная частота/интенсивность позывов к мочеиспусканию, недержание мочи1, цистит1, обесцвечивание мочи1, гематурия1.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - боли/напряжение в молочных железах. ациклические кровотечения/кровянистые выделения. влагалищные выделения. нарушения со стороны вульвы/влагалища. менструальные нарушения. нечасто - увеличение молочных желез. болезненная чувствительность молочных желез. гиперплазия эндометрия. нарушения со стороны матки1. редко - болезненное менструальноподобное кровотечение. синдром. подобный предменструальному.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенное потоотделение. нечасто - усталость. отклонения от нормы результатов лабораторных анализов1. астения1. повышенная температура1. гриппоподобный синдром1. общее недомогание1.
1Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.
1 «Противопоказания» и «Меры предосторожности».
Сообщается о прочих нежелательных реакциях при приеме эстрогена/гестагена:
- инфаркт миокарда;
- нарушения со стороны желчного пузыря;
- нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема;
- панкреатит ( см «Меры предосторожности»);
- возможная деменция в возрасте старше 65 лет ( см «Меры предосторожности»).
Риск рака молочной железы.
Сообщается о том, что у женщин, принимающих комбинированные ЛС с содержанием эстрогена и гестагена в течение более 5 лет, до 2 раз повышается риск развития рака молочной железы.
Повышение риска при приеме ЛС с содержанием только эстрогена (если оно присутствует) значительно ниже, чем при приеме комбинированных ЛС с содержанием эстрогена и гестагена.
Степень риска зависит от продолжительности приема ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Риск рака эндометрия.
Женщины постклимактерического возраста с интактной маткой. У женщин с интактной маткой, не применяющих ЗГТ, риск рака эндометрия составляет 5 на 1000 ( см «Меры предосторожности»).
Риск рака яичников.
Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников ( см «Меры предосторожности»). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин. использующих в настоящее время ЗГТ. по сравнению с женщинами. которые никогда не принимали ЗГТ (относительный риск: 1,43. 95% ДИ: 1,31-1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.
Риск развития ВТЭ.
Применение ЗГТ связано с повышением относительного риска развития ВТЭ, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, в 1,3-3 раза. Их развитие более вероятно в первый год применения ЗГТ ( см «Меры предосторожности»).
Риск развития ИБС.
У женщин старше 60 лет, принимающих комбинированные препараты ЗГТ с содержанием эстрогена и гестагена, незначительно повышается риск развития ИБС ( см «Меры предосторожности»).
Риск развития ишемического инсульта.
Применение ЛС с содержанием как только эстрогена, так и эстрогена и гестагена, связано с повышением риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта при приеме ЛС для ЗГТ не повышается.
Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения ЛС. Однако, поскольку базовый риск инсульта сильно зависит от возраста, то общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Medroxyprogesterone.
Нарушения менструального цикла. тромбоэмболия. бессонница. раздражительность. сонливость. ощущение усталости. слабость. депрессия. головокружение. головная боль. отеки. тошнота. боли и дискомфорт в животе. болезненность молочных желез. галакторея. эрозии шейки матки. гирсутизм. алопеция. лихорадка. изменение массы тела. лунообразное лицо. остеопороз. крапивница. зуд. угревая сыпь. анафилаксия и анафилактоидные реакции.Побочные эффекты Estradiol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. мигрень. депрессия. хорея. нарушение зрения (изменение кривизны роговицы). дискомфорт при ношении контактных линз.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). боль в эпигастральной области. метеоризм. диарея. анорексия. холестатическая желтуха. холелитиаз. гепатит. панкреатит. кишечная и желчная колика.
Со стороны мочеполовой системы. У женщин - кровотечения «прорыва». маточные кровотечения неясной этиологии. изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. метроррагия (признак передозировки эстрадиола). предменструальный синдром. аменорея. дисменорея. увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. изменение цервикальной секреции. изменение характера вагинальных выделений. вагинальный кандидоз. гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). симптомы цистита (без бактериального заражения). при длительном применении - склероз яичников. болезненность. чувствительность и увеличение размеров молочных желез. повышение либидо. у мужчин - болезненность и чувствительность грудных желез. гинекомастия. снижение либидо.
Со стороны кожных покровов. Хлоазма или меланодермия. контактный дерматит. геморрагическая сыпь. узловатая эритема. многоформная эритема. алопеция. гирсутизм. зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).
Прочие. Изменение массы тела. снижение толерантности к углеводам. ухудшение течения порфирии. спазмы икроножных мышц. при длительном применении - нарушение обмена натрия. кальция и воды с образованием периферических отеков.