Active ingredients
- Ropivacaine (2.0 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N01BB09 Ропивакаин.
Used in the treatment
Composition
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| активное вещество: | |
| ропивакаина гидрохлорид моногидрат, соответствующий ропивакаина гидрохлориду | 2,0 мг |
| 5,0 мг | |
| 7,5 мг | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 /8,0/7,5 /7,1 мг; 2 М раствор натрия гидроксида и/или 2 М раствор хлористоводородной кислоты для доведения рН до 4,0 -6,0; вода для инъекций - до 1,0 мл |
Description of the dosage form
Прозрачный бесцветный раствор.
Раствор для инъекций 2 мг/мл. По 20 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 100 мл или 200 мл в полипропиленовых контейнерах (мешках), укупоренных бутилкаучуковой пробкой и листовидной алюминиевой пластинкой. Полипропиленовые контейнеры (мешки) индивидуально упакованы в контурную ячейковую упаковку из полипропилена/бумаги. По 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций 7,5 мг/мл и 10 мг/мл. По 10 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Раствор для инъекций 5 мг/мл. По 10 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Раствор для инъекций 2 мг/мл. По 20 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 100 мл или 200 мл в полипропиленовых контейнерах (мешках), укупоренных бутилкаучуковой пробкой и листовидной алюминиевой пластинкой. Полипропиленовые контейнеры (мешки) индивидуально упакованы в контурную ячейковую упаковку из полипропилена/бумаги. По 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций 7,5 мг/мл и 10 мг/мл. По 10 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Раствор для инъекций 5 мг/мл. По 10 мл в запаянных ампулах из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Characteristics of the substance
Раствор Наропина представляет собой стерильный изотонический водный раствор, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. рКа ропивакаина - 8,1; коэффициент распределения - 141 (n-октанол/фосфатный буфер, рН 7,4 при 25 °C).
Pharmacodynamics
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Ропивакаин - первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы ропивакаина применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают анальгезию (сенсорный блок) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина не влияет. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Как и другие местные анестетики, может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме ( см «Передозировка»).
Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз ропивакаина приводит к таким же эффектам на сердце.
Внутривенные инфузии ропивакаина здоровым добровольцам показали его хорошую переносимость.
Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Ропивакаин - длительно действующий местный анестетик амидного типа, являющийся чистым левовращающим энантиомером. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие концентрации ропивакаина применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах. В низких концентрациях вызывает сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Как и другие местные анестетики, может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Попадая в избыточных количествах в системный кровоток, может оказать угнетающее действие на центральную нервную систему и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы ( см «Передозировка») предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме. Наропин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). В исследованиях in vivo на животных показано, что ропивакаин оказывает меньшее токсическое действие на миокард по сравнению с бупивакаином. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Начало и длительность анестезии препаратом Наропин зависят от концентрации и места введения препарата. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина практически не влияет.
Ропивакаин - первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы ропивакаина применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают анальгезию (сенсорный блок) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина не влияет. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Как и другие местные анестетики, может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме ( см «Передозировка»).
Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз ропивакаина приводит к таким же эффектам на сердце.
Внутривенные инфузии ропивакаина здоровым добровольцам показали его хорошую переносимость.
Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Ропивакаин - длительно действующий местный анестетик амидного типа, являющийся чистым левовращающим энантиомером. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие концентрации ропивакаина применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах. В низких концентрациях вызывает сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Как и другие местные анестетики, может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Попадая в избыточных количествах в системный кровоток, может оказать угнетающее действие на центральную нервную систему и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы ( см «Передозировка») предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме. Наропин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). В исследованиях in vivo на животных показано, что ропивакаин оказывает меньшее токсическое действие на миокард по сравнению с бупивакаином. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Начало и длительность анестезии препаратом Наропин зависят от концентрации и места введения препарата. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина практически не влияет.
Pharmacokinetics
Раствор для инъекций, 2; 5; 7,5; 10 мг/мл.
Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции.
Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация (maxCmax) пропорциональна введенной дозе.
После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения (1/2T1/2) для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный 1/2T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.
Общий плазменный клиренс ропивакаина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0,4, T1/2 - 1,8.
Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с α1-кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%.
Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увеличением содержания кислых гликопротеинов в крови после хирургических операций, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация ропивакаина.
Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям ропивакаина в плазме плода по сравнению с общей концентрацией ропивакаина в плазме крови матери.
Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный + неконъюгированный) обнаруживается в плазме крови. 3-гидрокси- и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином.
После внутривенного введения 86% ропивакаина выводится с мочой, и только около 1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неизмененном виде. Около 37% 3-гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой преимущественно в конъюгированной форме.
1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов 4-гидроксиропивакаина, N-дезалкилированных метаболитов и 4-гидрокси-дезалкилированного ропивакаина.
Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.
Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции.
Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация (maxCmax) пропорциональна введенной дозе.
После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения (1/2T1/2) для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный 1/2T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.
Общий плазменный клиренс ропивакаина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0,4, T1/2 - 1,8.
Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с α1-кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%.
Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увеличением содержания кислых гликопротеинов в крови после хирургических операций, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация ропивакаина.
Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям ропивакаина в плазме плода по сравнению с общей концентрацией ропивакаина в плазме крови матери.
Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный + неконъюгированный) обнаруживается в плазме крови. 3-гидрокси- и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином.
После внутривенного введения 86% ропивакаина выводится с мочой, и только около 1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неизмененном виде. Около 37% 3-гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой преимущественно в конъюгированной форме.
1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов 4-гидроксиропивакаина, N-дезалкилированных метаболитов и 4-гидрокси-дезалкилированного ропивакаина.
Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.
Indications for use
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
Блокада крупных нервов и нервных сплетений;
Блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
Продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
Блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия;
Продленная блокада периферических нервов;
Внутрисуставная инъекция.
Купирование острого болевого синдрома в педиатрии:
Каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно;
Продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Анестезия при хирургических вмешательствах (интратекальная блокада);
Купирование острого болевого синдрома в педиатрии (блокада периферических нервов у детей с 1- до 12- летнего возраста включительно).
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
Блокада крупных нервов и нервных сплетений;
Блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
Продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
Блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия;
Продленная блокада периферических нервов;
Внутрисуставная инъекция.
Купирование острого болевого синдрома в педиатрии:
Каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно;
Продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Анестезия при хирургических вмешательствах (интратекальная блокада);
Купирование острого болевого синдрома в педиатрии (блокада периферических нервов у детей с 1- до 12- летнего возраста включительно).
Contraindications
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
С осторожностью. Ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная. Атриовентрикулярная. Внутрижелудочковая). Прогрессирующие заболевания печени. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая хроническая почечная недостаточность. При терапии гиповолемического шока. Для данных групп пациентов регионарная анестезия часто является предпочтительной. При проведении «больших» блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента, а также скорректировать дозу анестетика.
Следует соблюдать осторожность при инъекции местных анестетиков в области головы и шеи в связи с возможной повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов.
При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава в связи возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Особое внимание следует уделять при применении препарата у детей до 6 мес в связи с незрелостью органов и функций.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применение препарата Наропин у детей младше 1-го года, а также интратекальное введение препарата.
С осторожностью. Ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная. Атриовентрикулярная. Внутрижелудочковая). Прогрессирующие заболевания печени. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая хроническая почечная недостаточность. При терапии гиповолемического шока. Беременность. Период лактации. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной. При проведении больших блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента. А также скорректировать дозу анестетика.
Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
С осторожностью. Ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная. Атриовентрикулярная. Внутрижелудочковая). Прогрессирующие заболевания печени. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая хроническая почечная недостаточность. При терапии гиповолемического шока. Для данных групп пациентов регионарная анестезия часто является предпочтительной. При проведении «больших» блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента, а также скорректировать дозу анестетика.
Следует соблюдать осторожность при инъекции местных анестетиков в области головы и шеи в связи с возможной повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов.
При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава в связи возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Особое внимание следует уделять при применении препарата у детей до 6 мес в связи с незрелостью органов и функций.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применение препарата Наропин у детей младше 1-го года, а также интратекальное введение препарата.
С осторожностью. Ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная. Атриовентрикулярная. Внутрижелудочковая). Прогрессирующие заболевания печени. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая хроническая почечная недостаточность. При терапии гиповолемического шока. Беременность. Период лактации. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной. При проведении больших блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента. А также скорректировать дозу анестетика.
Use during pregnancy and lactation
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Беременность. Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин можно применять при беременности, только если это оправдано клинической ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано).
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводились на животных. В исследованиях на крысах ропивакаин не оказывал влияния на фертильность и репродукцию в двух поколениях. При введении максимальных доз препарата беременным крысам наблюдалось увеличение смертности потомства в первые три дня после родов, что, возможно, объясняется токсическим эффектом ропивакаина на мать, приводящим к нарушению материнского инстинкта.
Исследования тератогенности на кроликах и крысах не выявили побочных эффектов ропивакаина на органогенез или развитие плода на ранних стадиях. Также в ходе перинатальных и постнатальных исследований на крысах, получавших максимально переносимую дозу препарата, не отмечалось побочных эффектов на поздние стадии развития плода, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность или на рост потомства. В ходе перинатальных и постнатальных сравнительных исследований ропивакаина с бупивакаином показано, что в отличие от ропивакаина токсическое влияние бупивакаина наблюдалось при значительно меньших дозах препарата и при более низких концентрациях несвязанного бупивакаина в крови.
Лактация. Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемого новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (концентрация препарата в молоке/плазме). Общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном вскармливании, значительно меньше дозы, которая может попасть в плод при введении анестетика матери при родах.
При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Беременность. Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также его тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Лактация. Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемая новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери ( общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном вскармливании, значительно меньше дозы, которая может быть получена новорожденным при введении анестетика матери при родах). При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Беременность. Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин можно применять при беременности, только если это оправдано клинической ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано).
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводились на животных. В исследованиях на крысах ропивакаин не оказывал влияния на фертильность и репродукцию в двух поколениях. При введении максимальных доз препарата беременным крысам наблюдалось увеличение смертности потомства в первые три дня после родов, что, возможно, объясняется токсическим эффектом ропивакаина на мать, приводящим к нарушению материнского инстинкта.
Исследования тератогенности на кроликах и крысах не выявили побочных эффектов ропивакаина на органогенез или развитие плода на ранних стадиях. Также в ходе перинатальных и постнатальных исследований на крысах, получавших максимально переносимую дозу препарата, не отмечалось побочных эффектов на поздние стадии развития плода, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность или на рост потомства. В ходе перинатальных и постнатальных сравнительных исследований ропивакаина с бупивакаином показано, что в отличие от ропивакаина токсическое влияние бупивакаина наблюдалось при значительно меньших дозах препарата и при более низких концентрациях несвязанного бупивакаина в крови.
Лактация. Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемого новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (концентрация препарата в молоке/плазме). Общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном вскармливании, значительно меньше дозы, которая может попасть в плод при введении анестетика матери при родах.
При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Беременность. Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также его тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Лактация. Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемая новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери ( общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном вскармливании, значительно меньше дозы, которая может быть получена новорожденным при введении анестетика матери при родах). При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Method of drug use and dosage
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения местной анестезии, или под их наблюдением.
Взрослые и дети старше 12 лет.
В целом для анестезии при хирургических вмешательствах требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата,чем при использовании анестетика с целью обезболивания. При использовании анестетика с целью обезболивания обычно рекомендована доза 2 мг/мл. Для внутрисуставного введения рекомендована доза 7,5 мг/мл.
Дозы, указанные в таблице 1, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и его длительности.
Данные таблицы 1 являются ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
Таблица 1.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для взрослых.
* Доза для блокады крупных нервных сплетений должна подбираться в соответствии с местом введения и состоянием пациента. Блокада плечевого сплетения межлестничным и надключичным доступом может быть сопряжена с высокой частотой серьезных побочных реакций вне зависимости от используемого местного анестетика.
** Сообщалось о случаях хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. Наропин не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
*** Если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.
Для ознакомления с факторами, влияющими на метод выполнения отдельных блокад, и с требованиями, предъявляемыми к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести пробную дозу - 3-5 мл лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
До введения и во время введения препарата Наропин (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт.
Однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносится пациентами.
При блокаде плечевого сплетения с помощью 40 мл препарата Наропин 7,5 мг/мл максимальные плазменные концентрации ропивакаина у некоторых пациентов могут достигать значения, характеризующегося легкими симптомами токсичности со стороны центральной нервной системы. Поэтому применение дозы выше 40 мл препарата Наропин 7,5 мг/мл (300 мг ропивакаина) не рекомендовано.
При длительном проведении блокады путем продленной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия после операции со скоростью до 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносится взрослыми пациентами.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада болюсной инъекцией препарата Наропин (7,5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией препарата Наропин (2 мг/мл). В большинстве случаев, для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной, инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной не прогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках).
Для послеоперационного обезболивания Наропин (2 мг/мл) можно вводить непрерывно в виде эпидуральной инфузии в течение 72 ч без фентанила или в комбинации с ним (1-4 мкг/мл). При применении препарата Наропин 2 мг/мл (6-14 мл/час) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация препарата Наропин и фентанила приводила к улучшению обезболивания, вызывая при этом побочные эффекты, присущие наркотическим анальгетикам.
Использование препарата Наропин в концентрации выше 7,5 мг/мл при кесаревом сечении не изучено.
Таблица 2.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей до 12 лет.
* Меньшие дозы из предлагаемого интервала рекомендуются для эпидурального введения на грудном уровне, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях.
** Рекомендуется для эпидурального введения на поясничном уровне. Обоснованным является снижение дозы болюса для эпидуральной анальгезии на грудном уровне.
Дозы, указанные в таблице 2, являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В тоже время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
У детей с избыточной массой тела часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальной» массой тела пациента. За справочной информацией о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует обращаться к специализированным руководствам . Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента.
Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объем раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной анальгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня ThXII у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в специализированных руководствах.
Независимо от типа анестезии, рекомендуется болюсное введение рассчитанной дозы препарата.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин у детей не исследовалось. Применение препарата Наропин у недоношенных детей не изучалось.
Инструкции по применению раствора.
Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.
Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Препарат применяется для эпидуральной, спинальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением, при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены внутривенные катетеры.
Наропин вводят медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений. Приведенная таблица является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения интратекальной блокады. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
Таблица 3.
Таблица 4.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей от 1-го года:
Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
Для анестезии при кесаревом сечении интратекальный способ введения ропивакаина не изучался.
Не изучено применение концентрации выше 5 мг/мл у детей, а также интратекальное введение любых концентраций препарата.
Инструкции по применению раствора.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности инфузионного контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять Наропин у детей в возрасте до 1-го года.
Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения местной анестезии, или под их наблюдением.
Взрослые и дети старше 12 лет.
В целом для анестезии при хирургических вмешательствах требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата,чем при использовании анестетика с целью обезболивания. При использовании анестетика с целью обезболивания обычно рекомендована доза 2 мг/мл. Для внутрисуставного введения рекомендована доза 7,5 мг/мл.
Дозы, указанные в таблице 1, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и его длительности.
Данные таблицы 1 являются ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
Таблица 1.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для взрослых.
| Концентрация препарата, мг/мл | Объем раствора , мл | Доза, мг | Начало действия, мин | Длительность действия, ч | |
| Анестезия при хирургических вмешательствах | |||||
| Эпидуральная анестезия на поясничном уровне | |||||
| Хирургические вмешательства | 7,5 | 15-25 | 113- 188 | 10-20 | 3-5 |
| 10,0 | 15-20 | 150- 200 | 10-20 | 4-6 | |
| Кесарево сечение | 7,5 | 15-20 | 113-150 | 10-20 | 3-5 |
| Эпидуральная анестезия на грудном уровне | |||||
| Послеоперационная обезболивающая блокада и хирургические вмешательства | 7,5 | 5-15 | 38-113 | 10-20 | - |
| Блокада крупных нервных сплетений | |||||
| Например блокада плечевого сплетения | 7.5 | 10-40 | 75-300* | 10-25 | 6-10 |
| Проводниковая и инфильтрационная анестезия | 7,5 | 1-30 | 7,5-225 | 1-15 | 2-6 |
| Купирование острого болевого синдрома | |||||
| Эпидуральное введение на поясничном уровне | |||||
| Болюс | 2,0 | 10-20 | 20-40 | 10-15 | 0,5-1,5 |
| Периодическое введение (например, при обезболивании родов) | 2,0 | 10-15 (минимальный интервал - 30 мин) | 20-30 | - | - |
| Продленная анестезия для: | |||||
| - обезболивания родов | 2,0 | 6-10 мл/ч | 12-20 мг/ч | - | - |
| - послеоперационного обезболивания | 2,0 | 6-14 мл/ч | 12-28 мг/ч | - | - |
| Блокада периферических нервов | |||||
| Например, блокада бедренного нерва или межлестничная блокада (продленные инфузии или повторные инъекции) | 2,0 | 5-10 мл/ч | 10-20 мг/ч | - | - |
| Эпидуральное введение на грудном уровне | |||||
| Продленная инфузия (например, для послеоперационного обезболивания) | 2,0 | - | - | ||
| Проводниковая блокада и инфильтрационная анестезия | 2,0 | 1-100 | 2-200 | 1-5 | 2-6 |
| Внутрисуставное введение | |||||
| Артроскопия коленного сустава** | 7,5 | 20 | 150*** | - | 2-6 |
* Доза для блокады крупных нервных сплетений должна подбираться в соответствии с местом введения и состоянием пациента. Блокада плечевого сплетения межлестничным и надключичным доступом может быть сопряжена с высокой частотой серьезных побочных реакций вне зависимости от используемого местного анестетика.
** Сообщалось о случаях хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. Наропин не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
*** Если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.
Для ознакомления с факторами, влияющими на метод выполнения отдельных блокад, и с требованиями, предъявляемыми к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести пробную дозу - 3-5 мл лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
До введения и во время введения препарата Наропин (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт.
Однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносится пациентами.
При блокаде плечевого сплетения с помощью 40 мл препарата Наропин 7,5 мг/мл максимальные плазменные концентрации ропивакаина у некоторых пациентов могут достигать значения, характеризующегося легкими симптомами токсичности со стороны центральной нервной системы. Поэтому применение дозы выше 40 мл препарата Наропин 7,5 мг/мл (300 мг ропивакаина) не рекомендовано.
При длительном проведении блокады путем продленной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия после операции со скоростью до 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносится взрослыми пациентами.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада болюсной инъекцией препарата Наропин (7,5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией препарата Наропин (2 мг/мл). В большинстве случаев, для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной, инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной не прогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках).
Для послеоперационного обезболивания Наропин (2 мг/мл) можно вводить непрерывно в виде эпидуральной инфузии в течение 72 ч без фентанила или в комбинации с ним (1-4 мкг/мл). При применении препарата Наропин 2 мг/мл (6-14 мл/час) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация препарата Наропин и фентанила приводила к улучшению обезболивания, вызывая при этом побочные эффекты, присущие наркотическим анальгетикам.
Использование препарата Наропин в концентрации выше 7,5 мг/мл при кесаревом сечении не изучено.
Таблица 2.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей до 12 лет.
| Объем раствора, мл/кг | Доза, мг/кг | ||
| Купирование острого болевого синдрома (интраоперационное и послеоперационное) | |||
| Каудальное эпидуральное введение: | |||
| Блокада в области ниже ThXII у детей с массой тела до 25 кг | 2,0 | 1 | 2 |
| Продленная эпидуральная инфузия у детей с массой тела до 25 кг | |||
| Возраст от 0 до 6 месяцев | |||
| Болюс* | 2,0 | 0,5-1 | 1-2 |
| Инфузия до 72 часов | 2,0 | 0,1 мл/кг/ч | 0,2 мг/кг/ч |
| Возраст от 6 до 12 месяцев | |||
| 2,0 | 0,5-1 | 1-2 | |
| 2,0 | 0,2 мл/кг/ч | 0,4 мг/кг/ч | |
| Возраст от 1 до 12 лет включительно | |||
| Болюс** | 2,0 | 1 | |
| 2,0 | |||
* Меньшие дозы из предлагаемого интервала рекомендуются для эпидурального введения на грудном уровне, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях.
** Рекомендуется для эпидурального введения на поясничном уровне. Обоснованным является снижение дозы болюса для эпидуральной анальгезии на грудном уровне.
Дозы, указанные в таблице 2, являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В тоже время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
У детей с избыточной массой тела часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальной» массой тела пациента. За справочной информацией о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует обращаться к специализированным руководствам . Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента.
Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объем раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной анальгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня ThXII у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в специализированных руководствах.
Независимо от типа анестезии, рекомендуется болюсное введение рассчитанной дозы препарата.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин у детей не исследовалось. Применение препарата Наропин у недоношенных детей не изучалось.
Инструкции по применению раствора.
Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.
Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Препарат применяется для эпидуральной, спинальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением, при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены внутривенные катетеры.
Наропин вводят медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений. Приведенная таблица является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения интратекальной блокады. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
Таблица 3.
| Объем раствора, мл | |||||
| Интратекальная блокада | |||||
| 5,0 | 3-4 | 15-20 | 1-5 | 2-6 | |
Таблица 4.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей от 1-го года:
| Купирование острого болевого синдрома (интраоперационное и послеоперационное): | |||
| Блокада периферических нервов у детей от 1 до 12 летнего возраста включительно | |||
| (например, для блокады подвздошно-пахового нерва) | 5,0 | 0,6 | 3 |
Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
Для анестезии при кесаревом сечении интратекальный способ введения ропивакаина не изучался.
Не изучено применение концентрации выше 5 мг/мл у детей, а также интратекальное введение любых концентраций препарата.
Инструкции по применению раствора.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности инфузионного контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять Наропин у детей в возрасте до 1-го года.
Side effects
Раствор для инъекций, 2; 5; 7,5; 10 мг/мл.
Нежелательные реакции на Наропин аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа. Их следует отличать от физиологических эффектов, возникающих из-за блокады симпатических нервов на фоне эпидуральной анестезии, таких как снижение АД, брадикардия или эффектов, связанных с техникой введения препарата, таких как местное повреждение нерва, менингит, постпункционная головная боль, эпидуральный абсцесс.
Побочные эффекты, присущие местным анестетикам.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Возможны нейропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), обычно связанные с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
В результате случайного интратекального введения эпидуральной дозы может произойти полный спинальный блок.
Возможны серьезные осложнения при системной передозировке и непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата ( см «Передозировка»).
Острая системная токсичность. Наропин может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении его концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке ( см «Передозировка»).
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты.
Сообщалось о различных побочных эффектах препарата, подавляющее большинство которых было связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии.
Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение, вне зависимости от того была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика: снижение АД*, тошнота, брадикардия, рвота, парестезия, повышение температуры тела, головная боль, задержка мочеиспускания, головокружение, озноб, повышение АД, тахикардия, гипестезия, беспокойство.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:
Часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Очень часто.
Со стороны ССС. Снижение АД*.
Со стороны ЖКТ тошнота.
Часто.
Со стороны нервной системы. Парестезия, головокружение, головная боль.
Со стороны ССС. Брадикардия, тахикардия, гипертензия.
Со стороны ЖКТ. Рвота**.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочеиспускания.
Общие. Боль в спине, озноб, повышение температуры тела.
Нечасто.
Со стороны нервной системы. Беспокойство, симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, большие судорожные припадки, парестезии в околоротовой зоне, дизартрия, онемение языка, нарушения зрения, звон в ушах, тремор, мышечные судороги), гипестезия.
Со стороны сосудистой системы. Обморок.
Со стороны дыхательной системы. Одышка, затрудненное дыхание.
Общие. Гипотермия.
Редко.
Со стороны ССС. Аритмия, остановка сердца.
Общие. Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница).
* Снижение АД встречается у детей часто.
** Рвота встречается у детей очень часто.
Нежелательные реакции на Наропин аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа. Их следует отличать от физиологических эффектов, возникающих из-за блокады симпатических нервов на фоне эпидуральной анестезии, таких как снижение АД, брадикардия или эффектов, связанных с техникой введения препарата, таких как местное повреждение нерва, менингит, постпункционная головная боль, эпидуральный абсцесс.
Побочные эффекты, присущие местным анестетикам.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Возможны нейропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), обычно связанные с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
В результате случайного интратекального введения эпидуральной дозы может произойти полный спинальный блок.
Возможны серьезные осложнения при системной передозировке и непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата ( см «Передозировка»).
Острая системная токсичность. Наропин может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении его концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке ( см «Передозировка»).
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты.
Сообщалось о различных побочных эффектах препарата, подавляющее большинство которых было связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии.
Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение, вне зависимости от того была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика: снижение АД*, тошнота, брадикардия, рвота, парестезия, повышение температуры тела, головная боль, задержка мочеиспускания, головокружение, озноб, повышение АД, тахикардия, гипестезия, беспокойство.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:
Часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Очень часто.
Со стороны ССС. Снижение АД*.
Со стороны ЖКТ тошнота.
Часто.
Со стороны нервной системы. Парестезия, головокружение, головная боль.
Со стороны ССС. Брадикардия, тахикардия, гипертензия.
Со стороны ЖКТ. Рвота**.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочеиспускания.
Общие. Боль в спине, озноб, повышение температуры тела.
Нечасто.
Со стороны нервной системы. Беспокойство, симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, большие судорожные припадки, парестезии в околоротовой зоне, дизартрия, онемение языка, нарушения зрения, звон в ушах, тремор, мышечные судороги), гипестезия.
Со стороны сосудистой системы. Обморок.
Со стороны дыхательной системы. Одышка, затрудненное дыхание.
Общие. Гипотермия.
Редко.
Со стороны ССС. Аритмия, остановка сердца.
Общие. Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница).
* Снижение АД встречается у детей часто.
** Рвота встречается у детей очень часто.
Interaction
Раствор для инъекций, 2; 7,5; 10 мг/мл.
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77% при одновременном применении с флувоксамином, являющимся мощным конкурентным ингибитором изофермента сYP1A2; из-за возможности такого взаимодействия следует избегать длительного применения Наропина на фоне действия флувоксамина.
Раствор Наропина (концентрация - 1-2 мг/мл) в пластиковых инфузионных мешках по своим химическим и физическим свойствам совместим со следующими лекарственными препаратами: фентанил в концентрации 1,0-10,0 мкг/мл; морфин в концентрации 20,0-100,0 мкг/мл.
Несмотря на тот факт, что полученные смеси сохраняют химическую и физическую стабильность в течение 30 дней при температуре не выше 30 °С, исходя из данных по микробиологической чистоте, следует использовать полученные смеси растворов немедленно после приготовления.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном применении с другими местными анестетиками или препаратами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77% при одновременном применении с флувоксамином (мощный конкурентный ингибитор изофермента сYP1A2); из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения препарата Наропин на фоне действия флувоксамина.
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77% при одновременном применении с флувоксамином, являющимся мощным конкурентным ингибитором изофермента сYP1A2; из-за возможности такого взаимодействия следует избегать длительного применения Наропина на фоне действия флувоксамина.
Раствор Наропина (концентрация - 1-2 мг/мл) в пластиковых инфузионных мешках по своим химическим и физическим свойствам совместим со следующими лекарственными препаратами: фентанил в концентрации 1,0-10,0 мкг/мл; морфин в концентрации 20,0-100,0 мкг/мл.
Несмотря на тот факт, что полученные смеси сохраняют химическую и физическую стабильность в течение 30 дней при температуре не выше 30 °С, исходя из данных по микробиологической чистоте, следует использовать полученные смеси растворов немедленно после приготовления.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном применении с другими местными анестетиками или препаратами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77% при одновременном применении с флувоксамином (мощный конкурентный ингибитор изофермента сYP1A2); из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения препарата Наропин на фоне действия флувоксамина.
Overdose
Раствор для инъекций, 2; 5; 7,5; 10 мг/мл.
Острая системная токсичность. При случайном внутрисосудистом введении при проведении блокад нервных сплетений или других периферических блокад наблюдались случаи возникновения судорог.
В случае неправильного введения эпидуральной дозы анестетика интратекально возможно возникновение полного спинального блока.
Случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать немедленную токсическую реакцию.
При передозировке во время проведения регионарной анестезии симптомы системной токсической реакции появляются в отсроченном порядке через 15-60 мин после инъекции из-за медленного повышения концентрации местного анестетика в плазме крови. Системная токсичность в первую очередь проявляется симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Данные реакции вызываются высокими концентрациями местного анестетика в крови. Которые могут возникнуть вследствие (случайного) внутрисосудистого введения. Передозировки или исключительно высокой адсорбции из сильно васкуляризированных областей. Реакции со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от введенного препарата и его дозы.
Центральная нервная система.
Проявления системной токсичности со стороны центральной нервной системы развиваются постепенно: сначала появляются расстройства зрения. Онемение вокруг рта. Онемение языка. Гиперакузия. Звон в ушах. Головокружение. Дизартрия. Тремор и мышечные подергивания являются более серьезными проявлениями системной токсичности и могут предшествовать появлению генерализованных судорог (эти признаки не должны приниматься за невротическое поведение пациента). При прогрессировании интоксикации может наблюдаться потеря сознания. Приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Сопровождающиеся нарушением дыхания. Быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии из-за повышенной мышечной активности и неадекватной вентиляции. В тяжелых случаях может даже наступить остановка дыхания. Возникающие ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия усиливают токсические эффекты анестетика.
Впоследствии, из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции, происходит достаточно быстрое восстановление функций, если только не была введена большая доза препарата.
Сердечно-сосудистая система.
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы являются признаками более серьезных осложнений. Снижение АД, брадикардия, аритмия и в ряде случаев даже остановка сердца могут возникать вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков. В редких случаях остановка сердца не сопровождается предшествующей симптоматикой со стороны ЦНС. В исследованиях у добровольцев внутривенная инфузия ропивакаина приводила к угнетению проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. Симптомам со стороны сердечно-сосудистой системы обычно предшествуют проявления токсичности со стороны ЦНС. Которые можно не заметить. Если больной находится под действием седативных средств (бензодиазепины или барбитураты) или под общей анестезией.
У детей ранние признаки системной токсичности местных анестетиков иногда сложнее выявить вследствие затруднений. Испытываемых детьми при описании симптомов. Или в случае применения регионарной анестезии в сочетании с общей анестезией.
Лечение острой токсичности.
При появлении первых признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.
При появлении судорог и симптомов угнетения ЦНС больному требуется адекватное лечение, целью которого является поддержание оксигенации, купирование судорог, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Следует обеспечить оксигенацию кислородом, а при необходимости - переход на искусственную вентиляцию легких. Если спустя 15-20 секунд судороги не прекращаются. Следует использовать противосудорожные средства: тиопентал натрия 1-3 мг/кг в/в (обеспечивает быстрое купирование судорог) или диазепам 0,1 мг/кг в/в (действие развивается медленнее по сравнению с действием тиопентала натрия). Суксаметоний 1 мг/кг быстро купирует судороги, но при его использовании требуется интубация и искусственная вентиляция легких.
При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия) необходимо внутривенное введение 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-3 мин введение повторить. При развитии циркуляторной недостаточности или остановке сердца следует немедленно начать стандартные реанимационные мероприятия. Жизненно важно поддерживать оптимальную оксигенацию, вентиляцию и циркуляцию крови, а также корректировать ацидоз. При остановке сердца могут потребоваться более длительные реанимационные мероприятия.
При терапии системной токсичности у детей необходимо корректировать дозы соответственно возрасту и массе тела пациента.
Острая системная токсичность. При случайном внутрисосудистом введении при проведении блокад нервных сплетений или других периферических блокад наблюдались случаи возникновения судорог.
В случае неправильного введения эпидуральной дозы анестетика интратекально возможно возникновение полного спинального блока.
Случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать немедленную токсическую реакцию.
При передозировке во время проведения регионарной анестезии симптомы системной токсической реакции появляются в отсроченном порядке через 15-60 мин после инъекции из-за медленного повышения концентрации местного анестетика в плазме крови. Системная токсичность в первую очередь проявляется симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Данные реакции вызываются высокими концентрациями местного анестетика в крови. Которые могут возникнуть вследствие (случайного) внутрисосудистого введения. Передозировки или исключительно высокой адсорбции из сильно васкуляризированных областей. Реакции со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от введенного препарата и его дозы.
Центральная нервная система.
Проявления системной токсичности со стороны центральной нервной системы развиваются постепенно: сначала появляются расстройства зрения. Онемение вокруг рта. Онемение языка. Гиперакузия. Звон в ушах. Головокружение. Дизартрия. Тремор и мышечные подергивания являются более серьезными проявлениями системной токсичности и могут предшествовать появлению генерализованных судорог (эти признаки не должны приниматься за невротическое поведение пациента). При прогрессировании интоксикации может наблюдаться потеря сознания. Приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Сопровождающиеся нарушением дыхания. Быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии из-за повышенной мышечной активности и неадекватной вентиляции. В тяжелых случаях может даже наступить остановка дыхания. Возникающие ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия усиливают токсические эффекты анестетика.
Впоследствии, из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции, происходит достаточно быстрое восстановление функций, если только не была введена большая доза препарата.
Сердечно-сосудистая система.
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы являются признаками более серьезных осложнений. Снижение АД, брадикардия, аритмия и в ряде случаев даже остановка сердца могут возникать вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков. В редких случаях остановка сердца не сопровождается предшествующей симптоматикой со стороны ЦНС. В исследованиях у добровольцев внутривенная инфузия ропивакаина приводила к угнетению проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. Симптомам со стороны сердечно-сосудистой системы обычно предшествуют проявления токсичности со стороны ЦНС. Которые можно не заметить. Если больной находится под действием седативных средств (бензодиазепины или барбитураты) или под общей анестезией.
У детей ранние признаки системной токсичности местных анестетиков иногда сложнее выявить вследствие затруднений. Испытываемых детьми при описании симптомов. Или в случае применения регионарной анестезии в сочетании с общей анестезией.
Лечение острой токсичности.
При появлении первых признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.
При появлении судорог и симптомов угнетения ЦНС больному требуется адекватное лечение, целью которого является поддержание оксигенации, купирование судорог, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Следует обеспечить оксигенацию кислородом, а при необходимости - переход на искусственную вентиляцию легких. Если спустя 15-20 секунд судороги не прекращаются. Следует использовать противосудорожные средства: тиопентал натрия 1-3 мг/кг в/в (обеспечивает быстрое купирование судорог) или диазепам 0,1 мг/кг в/в (действие развивается медленнее по сравнению с действием тиопентала натрия). Суксаметоний 1 мг/кг быстро купирует судороги, но при его использовании требуется интубация и искусственная вентиляция легких.
При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия) необходимо внутривенное введение 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-3 мин введение повторить. При развитии циркуляторной недостаточности или остановке сердца следует немедленно начать стандартные реанимационные мероприятия. Жизненно важно поддерживать оптимальную оксигенацию, вентиляцию и циркуляцию крови, а также корректировать ацидоз. При остановке сердца могут потребоваться более длительные реанимационные мероприятия.
При терапии системной токсичности у детей необходимо корректировать дозы соответственно возрасту и массе тела пациента.
Special instructions
Раствор для инъекций, 2; 5; 7,5; 10 мг/мл.
Анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенно катетер.
Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений ( см раздел «Передозировка»).
Осложнением непреднамеренного субарахноидального введения может являться спинальный блок с остановкой дыхания и снижением АД. Конвульсии развиваются чаще при блокаде плечевого сплетения и эпидуральной блокаде, вероятно, вследствие случайного внутрисосудистого введения или быстрой абсорбции в месте инъекции.
Выполнение блокад периферийных нервов может требовать введение большого объема местного анестетика в зоны с большим количеством сосудов, часто - вблизи крупных сосудов, что повышает риск внутрисосудистого введения и/или быстрого системного всасывания, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме.
Некоторые процедуры, связанные с применением местных анестетиков, такие как инъекции в области головы и шеи, могут сопровождаться повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов, вне зависимости от типа применяемого местного анестетика. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения инъекции в область воспаления.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с блокадой внутрисердечной проводимости II и III степеней, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, пожилым и ослабленным пациентам.
Имеются сообщения о редких случаях остановки сердца при применении препарата Наропин для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого введения препарата, у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.
Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата ( см «Способ применения и дозы»). Риск системной токсичности также повышен при применении препарата у пациентов с пониженной массой тела и пациентов с гиповолемическим шоком.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение ОЦК может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Следует своевременно корректировать снижение АД путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости повторного.
При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава в связи возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Пациенты, получающие терапию антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется ЭКГ-мониторинг в связи с риском усиления сердечно-сосудистых эффектов.
Следует избегать длительного применения препарата Наропин у пациентов, принимающих сильные ингибиторы Р4501А2 (такие как флувоксамин и эноксацин).
Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности при одновременном применении препарата Наропин с другими местными анестетиками амидного типа.
Повышение рН раствора выше 6,0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина при данных условиях.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций новорожденных. Клиренс несвязанной фракции ропивакаина и пипелоксилидина (ППК) зависит от массы тела и возраста ребенка в первые годы жизни. Влияние возраста выражается в развитии и зрелости функции печени, клиренс достигает максимального значения в возрасте около 1-3 лет. 1/2T1/2 ропивакаина составляет 5-6 ч у новорожденных и детей в возрасте 1 мес по сравнению с 3 ч у детей более старшего возраста. В связи с недостаточным развитием функций печени системная экспозиция ропивакаина выше у новорожденных, умеренно выше - у детей от 1 до 6 мес по сравнению с детьми более старшего возраста. Значительные отличия в концентрациях ропивакаина в плазме крови новорожденных, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предполагать повышенный риск возникновения системной токсичности в этой группе пациентов, особенно при продленной эпидуральной инфузии.
Рекомендованные дозы для новорожденных основаны на ограниченных клинических данных.
При использовании ропивакаина у новорожденных необходимо мониторирование системной токсичности (контроль признаков токсичности со стороны ЦНС, ЭКГ, контроль оксигенации крови) и местной нейротоксичности, которые следует продолжать после завершения инфузии из-за медленного выведения препарата у новорожденных.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин у детей не исследовалось.
Наропин потенциально способен вызывать порфирию и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. В случае повышенной чувствительности пациентов должны быть приняты необходимые меры предосторожности.
Сообщалось о случаях хондролизиса при постоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. В большинстве описанных случаев проводилась инфузия в плечевой сустав. Причинно-следственная связь с приемом анестетиков не установлена. Наропин не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Помимо анальгезирующего эффекта, Наропин может оказывать слабое транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенно катетер.
Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений ( см раздел «Передозировка»).
Осложнением непреднамеренного субарахноидального введения может являться спинальный блок с остановкой дыхания и снижением АД. Конвульсии развиваются чаще при блокаде плечевого сплетения и эпидуральной блокаде, вероятно, вследствие случайного внутрисосудистого введения или быстрой абсорбции в месте инъекции.
Выполнение блокад периферийных нервов может требовать введение большого объема местного анестетика в зоны с большим количеством сосудов, часто - вблизи крупных сосудов, что повышает риск внутрисосудистого введения и/или быстрого системного всасывания, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме.
Некоторые процедуры, связанные с применением местных анестетиков, такие как инъекции в области головы и шеи, могут сопровождаться повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов, вне зависимости от типа применяемого местного анестетика. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения инъекции в область воспаления.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с блокадой внутрисердечной проводимости II и III степеней, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, пожилым и ослабленным пациентам.
Имеются сообщения о редких случаях остановки сердца при применении препарата Наропин для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого введения препарата, у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.
Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата ( см «Способ применения и дозы»). Риск системной токсичности также повышен при применении препарата у пациентов с пониженной массой тела и пациентов с гиповолемическим шоком.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение ОЦК может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Следует своевременно корректировать снижение АД путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости повторного.
При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава в связи возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Пациенты, получающие терапию антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется ЭКГ-мониторинг в связи с риском усиления сердечно-сосудистых эффектов.
Следует избегать длительного применения препарата Наропин у пациентов, принимающих сильные ингибиторы Р4501А2 (такие как флувоксамин и эноксацин).
Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности при одновременном применении препарата Наропин с другими местными анестетиками амидного типа.
Повышение рН раствора выше 6,0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина при данных условиях.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций новорожденных. Клиренс несвязанной фракции ропивакаина и пипелоксилидина (ППК) зависит от массы тела и возраста ребенка в первые годы жизни. Влияние возраста выражается в развитии и зрелости функции печени, клиренс достигает максимального значения в возрасте около 1-3 лет. 1/2T1/2 ропивакаина составляет 5-6 ч у новорожденных и детей в возрасте 1 мес по сравнению с 3 ч у детей более старшего возраста. В связи с недостаточным развитием функций печени системная экспозиция ропивакаина выше у новорожденных, умеренно выше - у детей от 1 до 6 мес по сравнению с детьми более старшего возраста. Значительные отличия в концентрациях ропивакаина в плазме крови новорожденных, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предполагать повышенный риск возникновения системной токсичности в этой группе пациентов, особенно при продленной эпидуральной инфузии.
Рекомендованные дозы для новорожденных основаны на ограниченных клинических данных.
При использовании ропивакаина у новорожденных необходимо мониторирование системной токсичности (контроль признаков токсичности со стороны ЦНС, ЭКГ, контроль оксигенации крови) и местной нейротоксичности, которые следует продолжать после завершения инфузии из-за медленного выведения препарата у новорожденных.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин у детей не исследовалось.
Наропин потенциально способен вызывать порфирию и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. В случае повышенной чувствительности пациентов должны быть приняты необходимые меры предосторожности.
Сообщалось о случаях хондролизиса при постоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. В большинстве описанных случаев проводилась инфузия в плечевой сустав. Причинно-следственная связь с приемом анестетиков не установлена. Наропин не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Помимо анальгезирующего эффекта, Наропин может оказывать слабое транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Additional information
Перед использованием препарата необходимо прочитать инструкцию по применению.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Ropivacaine.
Известная гиперчувствительность к ропивакаину или любому местному анестетику амидного типа.Side effects of the components
Побочные эффекты Ropivacaine.
Побочные реакции при применении ропивакаина аналогичны таковым, связанным с применением других местных анестетиков амидного типа. Основная причина побочных реакций на эту группу ЛС может быть связана с повышенным уровня анестетика в плазме крови. что может быть вызвано передозировкой. непреднамеренной в/с инъекцией или медленной метаболической деградацией.Результаты клинических исследований.
Сведения о побочных реакциях получены в результате клинических исследований, проведенных в США и других странах. Препаратом сравнения обычно был бупивакаин. В исследованиях использовались различные схемы премедикации, седативные средства и хирургические процедуры разной продолжительности. В общей сложности 3988 пациентов подвергались воздействию ропивакаина в концентрациях до 1% в ходе клинических исследований. Сведения о каждом пациенте были использованы один раз для каждого типа нежелательных явлений.
Частота встречаемости ≥5%. По показаниям к эпидуральному введению в хирургии. при кесаревом сечении. послеоперационном обезболивании. блокаде периферических нервов и локальной инфильтрации сообщалось о следующих побочных реакциях. связанных с применением ропивакаина. отмечавшихся с частотой ≥5% во всех клинических исследованиях (n= 3988): гипотензия (37%). тошнота (24,8%). рвота (11,6%). брадикардия (9,3%). лихорадка (9,2%). боль (8%). послеоперационные осложнения (7,1%). анемия (6,1%). парестезия (5,6%). головная боль (5,1%). зуд (5,1%) и боль в спине (5%).
Частота встречаемости 1-5%. Задержка мочи. головокружение. озноб. гипертония. тахикардия. беспокойство. олигурия. гипестезия. боль в груди. гипокалиемия. одышка. судороги и инфекция мочевыводящих путей.
Результаты контролируемых клинических исследований. Ниже (таблицы 3 и 4) приведены сведения о побочных реакциях. полученные по данным контролируемых клинических исследований ропивакаина (концентрация варьировала от 0,125 до 1% для ропивакаина и от 0,25 до 0,75% для бупивакаина) в США и других странах с участием 3094 пациентов. Перечислены побочные реакции (число случаев и доля), которые отмечались по меньшей мере у 1% пациентов, получавших ропивакаин в этих исследованиях. У большинства пациентов, которым вводили ропивакаин, его концентрация была выше 5 мг/мл (0,5%).
Таблица 3.
Побочные реакции. отмеченные у ≥1% взрослых пациентов. получавших регионарную или местную анестезию (хирургия. роды. кесарево сечение. послеоперационное обезболивание. блокада периферических нервов и местная инфильтрация).
| Побочная реакция | Число случаев, n, и доля (%) от числа пациентов | |
| Ропивакаин (n=1661) | Бупивакаин (n=1433) | |
| Гипотензия | 536 (32,3) | 408 (28,5) |
| Тошнота | 283 (17) | 207 (14,4) |
| Рвота | 117 (7) | 88 (6,1) |
| Брадикардия | 96 (5,8) | 73 (5,1) |
| Головная боль | 84 (5,1) | 68 (4,7) |
| Парестезии | 82 (4,9) | 57 (4) |
| Боль в спине | 73 (4,4) | 75 (5,2) |
| Боль | 71 (4,3) | 71 (5) |
| Зуд | 63 (3,8) | 40 (2,8) |
| Лихорадка | 61 (3,7) | 37 (2,6) |
| Головокружение | 42 (2,5) | 23 (1,6) |
| Озноб | 42 (2,5) | 24 (1,7) |
| Послеоперационные осложнения | 41 (2,5) | 44 (3,1) |
| Гипестезия | 27 (1,6) | 24 (1,7) |
| Задержка мочеиспускания | 23 (1,4) | 20 (1,4) |
| Тяжелое течение родов | 23 (1,4) | 22(1,5) |
| Беспокойство | 21 (1,3) | 11 (0,8) |
| Заболевания молочной железы, нарушения грудного вскармливания | 21 (1,3) | 12 (0,8) |
| Ринит | 18 (1,1) | 13 (0,9) |
Таблица 4.
Побочные реакции, отмеченные у ≥1% плодов или новорожденных у матерей, получавших регионарную анестезию (кесарево сечение и исследования родов).
| Побочная реакция | Число случаев, n, и доля (%) от числа пациентов | |
| Ропивакаин (n=639) | Бупивакаин (n=573) | |
| Брадикардия плода | 77 (12,1) | 68 (11,9) |
| Желтуха новорожденных | 49 (7,7) | 47 (8,2) |
| Неонатальные осложнения (без уточнения) | 42 (6,6) | 38 (6,6) |
| Низкий балл по шкале Апгар | 18 (2,8) | 14 (2,4) |
| Неонатальное респираторное расстройство | 17 (2,7) | 18 (3,1) |
| Неонатальное тахипноэ | 14 (2,2) | 15 (2,6) |
| Неонатальная лихорадка | 13 (2) | 14 (2,4) |
| Тахикардия плода | 13 (2) | 12 (2,1) |
| Дистресс плода | 11 (1,7) | 10 (1,7) |
| Неонатальная инфекция | 10 (1,6) | 8 (1,4) |
| Неонатальная гипогликемия | 8 (1,3) | 16 (2,8) |
Частота встречаемости <1%.
Во время клинических исследований ропивакаина сообщалось о следующих побочных реакциях, отмечавшихся у более чем одного пациента (n=3988), которые имели общую частоту <1% и рассматривались как существенные.
Реакции в месте введения. Боль в месте инъекции.
Со стороны ССС. Вазовагальная реакция, обморок, постуральная гипотензия, неспецифические нарушения ЭКГ.
Со стороны женской репродуктивной системы. Плохое течение родов, атония матки.
Со стороны ЖКТ. Недержание кала, тенезмы, рвота новорожденных.
Общие и другие нарушения. Переохлаждение, недомогание, астения, несчастный случай и/или травма.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата. Шум в ушах, нарушения слуха.
Нарушения ЧСС и ритма. Экстрасистолы, неспецифические аритмии, фибрилляция предсердий.
Со стороны печени и желчевыводящей системы. Желтуха.
Со стороны обмена веществ. Гипомагниемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия.
Со стороны мио/эндо/перикарда. Изменения сегмента ST, инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС. Тремор. синдром Горнера. парез. дискинезия. невропатия. головокружение. кома. судороги. гипокинезия. гипотония. птоз. ступор.
Нарушения психики. Возбуждение. спутанность сознания. сонливость. нервозность. амнезия. галлюцинации. эмоциональная лабильность. бессонница. ночные кошмары.
Со стороны дыхательной системы. Бронхоспазм, кашель.
Со стороны кожи. Сыпь, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы. Недержание мочи, нарушение мочеиспускания.
Со стороны сосудов. ТГВ, флебит, ТЭЛА.
Со стороны органа зрения. Нарушения зрения.
Для определения показаний к эпидуральной анестезии при хирургическом вмешательстве было проведено сравнение 15 наиболее распространенных побочных реакций при применении разных концентраций ропивакаина и бупивакаина. В таблице 5 собраны данные исследований, проведенных в США и других странах, при введении ропивакаина в качестве эпидурального анестетика для хирургического вмешательства.
Таблица 5.
Частота побочных реакций в зависимости от концентрации анестетика (эпидуральное введение).
| Побочная реакция | Число случаев, n, и доля (%) от числа пациентов | ||||
| Ропивакаин | Бупивакаин | ||||
| 5 мг/мл, n=256 | 7,5 мг/мл, n=297 | 10 мг/мл, n=207 | 5 мг/мл, n=236 | 7,5 мг/мл, n=174 | |
| Гипотензия | 99 (38,7) | 146 (49,2) | 113 (54,6) | 91 (38,6) | 89 (51,1) |
| Тошнота | 34 (13,3) | 68 (22,9) | − | 41 (17,4) | 36 (20,7) |
| Брадикардия | 29 (11,3) | 58 (19,5) | 40 (19,3) | 32 (13,6) | 25 (14,4) |
| Боль в спине | 18 (7) | 23 (7,7) | 34 (16,4) | 21 (8,9) | 23 (13,2) |
| Рвота | 18 (7) | 33 (11,1) | 23 (11,1) | 19 (8,1) | 14 (8) |
| Головная боль | 12 (4,7) | 20 (6,7) | 16 (7,7) | 13 (5,5) | 9 (5,2) |
| Лихорадка | 8 (3,1) | 5 (1,7) | 18 (8,7) | 11 (4,7) | − |
| Озноб | 6 (2,3) | 7 (2,4) | 6 (2,9) | 4 (1,7) | 3 (1,7) |
| Задержка мочеиспускания | 5 (2) | 8 (2,7) | 10 (4,8) | 10 (4,2) | − |
| Парестезии | 5 (2) | 10 (3,4) | 5 (2,4) | 7 (3) | − |
| Зуд | − | 14 (4,7) | 3 (1,4) | − | 7 (4) |
Используя данные тех же исследований, в таблице 6 указано число (%) пациентов, испытывавших гипотензию, в зависимости от возраста, применявшегося препарата и его концентрации. В таблице 7 данные о побочных действиях ропивакаина представлены с разбивкой по полу.
Таблица 6.
Влияние возраста на гипотензию (эпидуральное введение).
| Возраст | Число случаев, n, и доля (%) от числа пациентов | ||||
| Ропивакаин (n=760) | Бупивакаин (n=410) | ||||
| 5 мг/мл | 7,5 мг/мл | 10 мг/мл | 5 мг/мл | 7,5 мг/мл | |
| <65 | 68 (32,2) | 99 (43,2) | 87 (51,5) | 64 (33,5) | 73 (48,3) |
| ≥65 | 31 (68,9) | 47 (69,1) | 26 (68,4) | 27 (60) | 16 (69,6) |
Таблица 7.
Наиболее распространенные побочные реакции у пациентов различного пола (эпидуральное введение).
| Побочная реакция | Женщины (n=405) | Мужчины (n=355) | ||
| n | % | n | % | |
| Гипотензия | 220 | 54,3 | 138 | 38,9 |
| Тошнота | 119 | 29,4 | 23 | 6,5 |
| Брадикардия | 65 | 16 | 56 | 15,8 |
| Рвота | 59 | 14,6 | 8 | 2,3 |
| Боль в спине | 41 | 10,1 | 23 | 6,5 |
| Головная боль | 33 | 8,1 | 17 | 4,8 |
| Озноб | 18 | 4,4 | 5 | 1,4 |
| Лихорадка | 16 | 4 | 3 | 0,8 |
| Зуд | 16 | 4 | 1 | 0,3 |
| Боль | 12 | 3 | 4 | 1,1 |
| Задержка мочеиспускания | 11 | 2,7 | 7 | 2 |
| Головокружение | 9 | 2,2 | 4 | 1,1 |
| Гипестезия | 8 | 2 | 2 | 0,6 |
| Парестезия | 8 | 2 | 10 | 2,8 |
Системные реакции.
Наиболее часто встречающиеся острые побочные реакции, требующие принятия незамедлительных мер, связаны с действием на ЦНС и ССС. Эти побочные реакции. как правило. связаны с дозой и обусловлены высокими уровнями в плазме крови. которые могут возникнуть в результате передозировки. быстрого всасывания из места инъекции. снижения переносимости или непреднамеренного в/с введения раствора местного анестетика. В дополнение к системной токсичности. связанной с дозой. непреднамеренная субарахноидальная инъекция во время предполагаемого выполнения поясничной эпидуральной блокады или блокады нервов вблизи позвоночного столба (особенно в области головы и шеи) может привести к недостаточной вентиляции или апноэ. Также может возникнуть гипотензия из-за потери симпатического тонуса и паралича дыхания или недостаточной вентиляции из-за увеличения двигательного уровня анестезии. Без лечения это может привести к вторичной остановке сердца. Факторы. влияющие на связывание с белками плазмы. такие как ацидоз. системные заболевания. которые изменяют выработку белка. или конкуренция с другими ЛС за места связывания с белками. могут снижать индивидуальную переносимость.
Эпидуральное введение ропивакаина в некоторых случаях, как и при применении других местных анестетиков, было связано с кратковременным повышением температуры до >38,5 °C. Это происходило чаще при дозах ропивакаина >16 мг/.
Неврологические реакции.
Эти реакции характеризуются возбуждением и/или депрессией. Могут возникать беспокойство, головокружение, шум в ушах, затуманенное зрение или дрожь, возможно развитие судорог. Однако возбуждение может быть преходящим или отсутствовать, а депрессия являться первым проявлением побочной реакции. За этим может быстро последовать сонливость, переходящая в бессознательное состояние, и остановка дыхания. Другими эффектами со стороны ЦНС могут быть тошнота, рвота, озноб и сужение зрачков.
Частота развития судорог, связанных с применением местных анестетиков, зависит от способа введения и общей введенной дозы. В обзоре исследований эпидуральной анестезии явная токсичность, прогрессирующая до судорог, наблюдалась примерно в 0,1% случаев применения местных анестетиков.
Частота побочных неврологических реакций. связанных с применением местных анестетиков. может быть связана с общей дозой и концентрацией вводимого местного анестетика. а также зависит от конкретного используемого препарата. способа введения и физического состояния пациента. Многие из этих реакций могут быть связаны с методикой местной анестезии с влиянием препарата или без него. Во время поясничной эпидуральной блокады может иногда происходить непреднамеренное проникновение катетера или иглы в субарахноидальное пространство. Последующие побочные эффекты могут частично зависеть от количества препарата, вводимого интратекально, а также от физиологических и физических эффектов дуральной пункции. Эти реакции могут включать блокаду позвоночника различной величины (включая высокую или полную блокаду позвоночника). гипотензию. вторичную по отношению к блокаде позвоночника. задержку мочеиспускания. потерю контроля над мочевым пузырем и кишечником (недержание кала и мочи). а также потерю чувствительности в промежности и сексуальную дисфункцию. Признаки и симптомы субарахноидальной блокады обычно начинаются в течение 2-3 мин после инъекции. Дозы 15 и 22,5 мг ропивакаина приводили к повышению сенсорных уровней до T5 и T4 соответственно. Обезболивание начиналось в крестцовых дерматомах через 2-3 мин, и достигало уровня T10 через 10-13 мин и длилось примерно 2 Другие неврологические эффекты после непреднамеренного субарахноидального введения во время эпидуральной анестезии могут включать стойкую анестезию. парестезию. слабость. паралич нижних конечностей и потерю контроля сфинктера. все эти реакции могут привести к медленному. неполному или отсутствию восстановления их до исходного состояния. Сообщалось о развитии головной боли. септического менингита. замедлении родовой деятельности. увеличении частоты родов с помощью щипцов или параличах черепно-мозговых нервов из-за растяжения нервов от потери спинномозговой жидкости. Высокая блокада позвоночника характеризуется параличом рук, потерей сознания, параличом дыхания и брадикардией.
Реакции со стороны ССС.
Высокие дозы или непреднамеренная в/с инъекция могут привести к высокому уровню ропивакаина в плазме крови и связанными с этим угнетением миокарда. снижением сердечного выброса. блокадой сердца. гипотензией. брадикардией. желудочковыми аритмиями. включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков и. возможно. остановку сердца.
Аллергические реакции.
Реакции аллергического типа встречаются редко и могут возникать в результате чувствительности к местному анестетику. Эти реакции характеризуются такими признаками. как крапивница. зуд. эритема. ангионевротический отек (включая отек гортани). тахикардия. чихание. тошнота. рвота. головокружение. обморок. повышенное потоотделение. повышенная температура и. возможно. анафилактоидная симптоматика (включая тяжелую гипотензию). Сообщалось о перекрестной чувствительности среди представителей группы местных анестетиков амидного типа. Полезность скрининга на чувствительность окончательно не установлена.