Альфаксим

• Рифаксимин (200 мг)

Ансамицины || Противотуберкулезные препараты

 A07AA11 Рифаксимин.

• K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
• K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
• K63.9 Болезнь кишечника неуточненная
• K63.8.0* Дисбактериоз
• K57 Дивертикулярная болезнь кишечника
• K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
рифаксимин	200 мг
вспомогательные вещества: МКЦ тип 102; кремния диоксид коллоидный (аэросил) гидрофобный; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят); тальк; магния стеарат
оболочка пленочная: опадрай II 85F34554 розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350 (ПЭГ 3350); тальк; краситель «Солнечный закат» желтый алюминиевый лак; краситель железа оксид красный; краситель железа оксид желтый)

 Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-розового цвета.
 На поперечном разрезе - ядро оранжевого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 6, 10 или 12 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Антибактериальное, бактерицидное широкого спектра.

 Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.
 В результате необратимого связывания с ферментом рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
 Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обусловливает некоторые патологические состояния.
 Препарат снижает:
 - образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;
 - повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
 - присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
 - антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или защитной функции может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
 - риск развития инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
 Механизм резистентности. Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.
 По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий.
 При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксиминчувствительные штаммы.
 При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицинрезистентных штаммов.
 Чувствительность. Тестирование чувствительности in vitro >in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro >in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и сampylobacter spp. МПК₉₀ для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

 Всасывание. Рифаксимин в полиморфной форме альфа, практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 мин после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.
 Распределение. Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%.
 Выведение. Выводится из организма в неизменном виде кишечником (96,9% от принятой дозы), не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками ^14С рифаксимина не превышает 0,4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.
 Особые группы пациентов.
 Почечная недостаточность. Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.
 Печеночная недостаточность. Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.
 Дети. Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

 Лечение желудочно-кишечных инфекций. Вызываемых бактериями. Чувствительными к рифаксимину. Например при острых желудочно-кишечных инфекциях. Диарее путешественников. Синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике. Печеночной энцефалопатии. Симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника;
 Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

 Внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
 Лечение диареи. Взрослым и детям старше 12 лет - 1 табл. по 200 мг каждые 6 Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
 Печеночная энцефалопатия. Взрослым и детям старше 12 лет - 2 табл. по 200 мг каждые 8.
 Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Взрослым и детям старше 12 лет - 2 табл. по 200 мг каждые 12 Профилактику проводят за 3 дня до операции.
 Синдром избыточного бактериального роста. Взрослым и детям старше 12 лет - 2 табл. по 200 мг каждые 8-12.
 Симптоматический неосложненный дивертикулез. Взрослым и детям старше 12 лет - 1-2 табл. по 200 мг каждые 8-12.
 Хронические воспалительные заболевания кишечника. Взрослым и детям старше 12 лет - 1-2 табл. по 200 мг каждые 8-12.
 Продолжительность лечения препаратом не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов.
 По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приема.
 Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

 Исследования in vitro >in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4) и не индуцирует сYP1А2 и сYP2В6, но является слабым индуктором сYP3А4.
 Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ЛС, метаболизирующихся с участием сYP3А4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию ЛС субстратов сYP3А4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные) при одновременном применении с ними, при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.
 У пациентов, продолжающих прием варфарина и рифаксимина, регистрировали снижение и повышение МНО (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.
 Исследования in vitro >in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-gp и метаболизируется с помощью изофермента сYP3А4.
 Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина ЛС, которые ингибируют сYP3А4 при одновременном применении с ним.
 У здоровых добровольцев совместный прием разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-gp, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83- и 124-кратному увеличению средних значений С_max и AUC_{∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия неизвестна.
 Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими ЛС, которые выводятся из клетки с помощью Р-gp или других транспортных белков (МRP2, MRP4, вCRP, вSEP), маловероятны.}

 По данным клинических исследований, у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.
 Лечение. При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

 Клинические данные свидетельствуют, что рифаксимин неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Сampylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфаксим не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфаксим следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должны превышать 3 дней.
 Известно, сlostridium difficile-ассоциированная диарея может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифаксимин. Потенциальную взаимосвязь рифаксимина с развитием сlostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.
 Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме рифаксимина и ингибитора Р-gp, такого как циклоспорин.
 Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.
 При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфаксим следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
 Вследствие влияния рифаксимина на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфаксим, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.
 Прием препарата Альфаксим возможен не ранее чем через 2 ч после приема активированного угля.
 Препарат Альфаксим содержит в составе краситель «Cолнечный закат» желтый алюминиевый лак, который может вызывать аллергические реакции.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфаксим, однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.