Другие названия и синонимы
Amiranta.Действующие вещества
- Абиратерон (250.0 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L02BX03 Абиратерон.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки по 250 мг.
По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой, снабженной системой защиты от вскрытия флакона детьми. По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки по 250 мг.
По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой, снабженной системой защиты от вскрытия флакона детьми. По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Состав
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: абиратерона ацетат - 250,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 198,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 141,22 мг, кроскармеллоза натрия - 42,90 мг, повидон К30 - 35,75 мг, натрия лаурилсульфат - 28,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,15 мг, магния стеарат - 10,73 мг.
Механизм действия:
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогена в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение препарата Амиранта совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Активное вещество: абиратерона ацетат - 250,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 198,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 141,22 мг, кроскармеллоза натрия - 42,90 мг, повидон К30 - 35,75 мг, натрия лаурилсульфат - 28,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,15 мг, магния стеарат - 10,73 мг.
Механизм действия:
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогена в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение препарата Амиранта совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция:
При пероральном применении препарата Амиранта натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием препарата Амиранта с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (С max ), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Амиранта с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Амиранта нельзя принимать с пищей.
Распределение:
Связывание с белками плазмы 14С-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм:
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование. гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и А-оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение:
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Амиранта не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал Q -Т.
Установлено, что препарат Амиранта не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/QTc.
Абсорбция:
При пероральном применении препарата Амиранта натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием препарата Амиранта с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (С max ), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Амиранта с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Амиранта нельзя принимать с пищей.
Распределение:
Связывание с белками плазмы 14С-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм:
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование. гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и А-оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение:
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Амиранта не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал Q -Т.
Установлено, что препарат Амиранта не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/QTc.
|
|
Фармакодинамика
Препарат Амиранта снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента сYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект.
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Амиранта. по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений.
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Анальгетический эффект.
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Амиранта. по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений.
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Показания к применению
Препарат Амиранта в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
• Детский возраст до 18 лет;
• Тяжелое нарушение функции печени.
С осторожностью.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Следует с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам. Больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени. Поскольку клинические данные о применении препарата Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Следует проявлять осторожность при лечении больных. Состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии. Например. Больных с сердечной недостаточностью. С недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. Фракцией выброса левого желудочка менее 50%. Сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
• Детский возраст до 18 лет;
• Тяжелое нарушение функции печени.
С осторожностью.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Следует с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам. Больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени. Поскольку клинические данные о применении препарата Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Следует проявлять осторожность при лечении больных. Состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии. Например. Больных с сердечной недостаточностью. С недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. Фракцией выброса левого желудочка менее 50%. Сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
При беременности и кормлении грудью
Данных о применении препарата Амиранта у беременных женщин нет. Препарат Амиранта не применяется у женщин и противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Способ применения и дозы
Дозы.
Рекомендуемая суточная доза препарата Амиранта составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат Амиранта применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Амиранта нельзя применять с пищей.
В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До начала лечения препаратом Амиранта, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Амиранта, преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Амиранта следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Рекомендуемая суточная доза препарата Амиранта составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат Амиранта применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Амиранта нельзя применять с пищей.
В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До начала лечения препаратом Амиранта, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Амиранта, преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Амиранта следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Амиранта являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность функции надпочечников. Влияние на результаты лабораторных исследований: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - переломы (за исключением патологических переломов); редко - миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны ночек и мочевыводящих путей: часто - гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - сердечная недостаточность, в то числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота не установлена - инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - аллергический альвеолит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.
Общие нарушения: очень часто - периферические отеки.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность функции надпочечников. Влияние на результаты лабораторных исследований: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - переломы (за исключением патологических переломов); редко - миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны ночек и мочевыводящих путей: часто - гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - сердечная недостаточность, в то числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота не установлена - инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - аллергический альвеолит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.
Общие нарушения: очень часто - периферические отеки.
|
|
Взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - сYP1A2, сYP2D6 и сYP2C8. В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на однократную дозу декстрометорфана (субстрата изофермента сYP2D6) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилось приблизительно на 200%. AUC24 (площадь под кривой «концентрация-время») дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
Отсутствуют клинические данные по применению препарата Амиранта с препаратами, являющимися субстратами изофермента сYP2C8 (например, с паклитакселом и репаглидином).
На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента сYP3A4. Следует проявлять осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторами (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента сYP3A4 на здоровых добровольцах - рифампицин, 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC в абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Амиранта и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора сYP3A4, не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику абиратерона.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
Отсутствуют клинические данные по применению препарата Амиранта с препаратами, являющимися субстратами изофермента сYP2C8 (например, с паклитакселом и репаглидином).
На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента сYP3A4. Следует проявлять осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторами (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента сYP3A4 на здоровых добровольцах - рифампицин, 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC в абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Амиранта и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора сYP3A4, не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику абиратерона.
Передозировка
Данные о передозировке препаратом Амиранта ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Амиранта следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Особые указания
Прием препарата Амиранта одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Амиранта, принятого с пищей, не установлена. Препарат Амиранта нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат Амиранта может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СУР17. Прием минералокортикоидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией).
Препарат Амиранта следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью.
III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Амиранта следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичностъ и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Амиранта, каждые две недели в течение первых месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата Амиранта следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Препарат Амиранта можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат Амиранта не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического действия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат Амиранта не применяется у женщин. Данных о применении препарата абиратерон у беременных женщин нет. Препарат Амиранта противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Амиранта продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Амиранта и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Амиранта и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Амиранта.
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Препарат Амиранта не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат Амиранта может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СУР17. Прием минералокортикоидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией).
Препарат Амиранта следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью.
III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Амиранта следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичностъ и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Амиранта, каждые две недели в течение первых месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата Амиранта следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Препарат Амиранта можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Амиранта следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат Амиранта не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического действия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат Амиранта не применяется у женщин. Данных о применении препарата абиратерон у беременных женщин нет. Препарат Амиранта противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Амиранта продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Амиранта и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Амиранта и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Амиранта.
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Препарат Амиранта не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
|
|
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Abiraterone.
Нет.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Abiraterone.
Следующие побочные действия более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипокалиемия, задержка жидкости и побочные реакции со стороны ССС из-за избытка минералокортикоидов;
- надпочечниковая недостаточность;
- гепатотоксичность;
- повышение риска переломов и смерти при совместном применении с дихлоридом радия Ra 223.
Клинические исследования.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в ходе исследований одного ДВ. Не может быть напрямую сопоставлена с частотой побочных реакций. Наблюдаемых в ходе исследований другого ДВ. И может не отражать частоту побочных реакций. Наблюдаемых в клинической практике.
В два рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследования (COU-AA-301 и сOU-AA-302) были включены пациенты с метастатическим КРРПЖ. Которым абиратерон назначался перорально в дозе 1000 мг/сут в сочетании с преднизоном по 5 мг 2 раза в сут в группах активного лечения. Пациентам контрольной группы назначали плацебо и преднизон по 5 мг 2 раза в сут. В третье рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование (LATITUDE) были включены пациенты с метастатическим КРРПЖ высокого риска. В которых абиратерон назначался в дозе 1000 мг/сут в сочетании с преднизоном в дозе 5 мг/сут. Плацебо назначали пациентам в контрольной группе. Кроме того, пациенты с метастатическим КРРПЖ приняли участие в еще двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Данные по безопасности применения препарата, собранные у 2230 пациентов в 5 рандомизированных контролируемых исследованиях, составляют основу для данных, представленных в разделе «Меры предосторожности». Во всех исследованиях в обеих группах требовалось назначение аналога ГнРГ или предварительная орхиэктомия.
В объединенных данных средняя продолжительность лечения составила 11 мес (0,1; 43) для пациентов, принимавших абиратерон, и 7,2 мес (0,1; 43) для пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%). Которые чаще всего (>2%) возникали в группе абиратерона. Были утомляемость. Артралгия. Гипертония. Тошнота. Отеки. Гипокалиемия. Приливы жара. Диарея. Рвота. Инфекции верхних дыхательных путей. Кашель и головная боль. Наиболее частыми лабораторными отклонениями (>20%). Которые чаще всего (≥2%) встречались в группе абиратерона. Были анемия. Повышение уровня щелочной фосфатазы. Гипертриглицеридемия. Лимфопения. Гиперхолестеринемия. Гипергликемия и гипокалиемия. Нежелательные реакции 3-4-й степени были зарегистрированы у 53% пациентов в группе абиратерона и у 46% пациентов в группе плацебо. Прекращение лечения было зарегистрировано у 14% пациентов в группе абиратерона и у 13% пациентов в группе плацебо. Распространенными нежелательными реакциями (≥1%), приводящими к прекращению приема абиратерона и преднизона, были гепатотоксичность и нарушения деятельности сердца.
Летальные исходы, связанные с нежелательными реакциями, возникшими во время лечения, были зарегистрированы у 7,5% пациентов в группе абиратерона и 6,6% пациентов в группе плацебо. Среди пациентов в группе абиратерона наиболее частой причиной смерти было прогрессирование заболевания (3,3%). Другие зарегистрированные причины смерти у ≥5 пациентов включали пневмонию, остановку сердца, смерть (дополнительная информация отсутствует) и общее ухудшение физического здоровья.
COU-AA-301.
Метастатический КРРПЖ после химиотерапии. В исследование сOU-AA-301 было включено 1195 пациентов с метастатическим КРРПЖ, ранее проходивших химиотерапию доцетакселом. Пациенты не были включены в исследование, если АСТ и/или АЛТ ≥2,5×ВГН при отсутствии метастазов в печени. Пациенты с метастазами в печени исключались, если АСТ и/или АЛТ >5×ВГН.
В таблице 5 представлены нежелательные реакции на абиратерон в группе сOU-AA-301, которые встречались с частотой ≥2% по сравнению с плацебо или представляли особый интерес. Медиана продолжительности лечения абиратероном с преднизоном составила 8 мес.
Таблица 5.
Нежелательные реакции, связанные с применением абиратерона в исследовании сOU-AA-301.
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=791) | Плацебо с преднизоном (n=394) | ||
| Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
| Припухлость/дискомфорт в суставахb | 30 | 4,2 | 23 | 4,1 |
| Мышечный дискомфортc | 26 | 3,0 | 23 | 2,3 |
| Общие нарушения | ||||
| Отекd | 27 | 1,9 | 18 | 0,8 |
| Со стороны сосудов | ||||
| Прилив жара | 19 | 0,3 | 17 | 0,3 |
| Гипертония | 8,5 | 1,3 | 6,9 | 0,3 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 18 | 0,6 | 14 | 1,3 |
| Диспепсия | 6,1 | 0 | 3,3 | 0 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция мочевыводящих путей | 12 | 2,1 | 7,1 | 0,5 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5,4 | 0 | 2,5 | 0 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель | 11 | 0 | 7,6 | 0 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Частое мочеиспускание | 7,2 | 0,3 | 5,1 | 0,3 |
| Ноктурия | 6,2 | 0 | 4,1 | 0 |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
| Переломыe | 5,9 | 1,4 | 2,3 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| Аритмияf | 7,2 | 1,1 | 4,6 | 1,0 |
| Боль в груди или дискомфорт в грудной клеткеg | 3,8 | 0,5 | 2,8 | 0 |
| Сердечная недостаточностьh | 2,3 | 1,9 | 1,0 | 0,3 |
aНежелательные реакции классифицируются в соответствии со шкалой токсичности по сommon Terminology сriteria for Adverse Events (CTCAE), версия 3,0.
bВключает термины «артрит», «артралгия», «припухлость суставов» и «тугоподвижность суставов».
cВключает термины «мышечные спазмы», «скелетно-мышечная боль», «миалгия», «скелетно-мышечный дискомфорт» и «скелетно-мышечная скованность».
dВключает термины «отек», «периферический отек», «отек с возникновением ямки при надавливании» и «генерализированный отек».
eВключает все переломы, за исключением патологического перелома.
fВключает термины «аритмия», «тахикардия», «фибрилляция предсердий», «суправентрикулярная тахикардия», «предсердная тахикардия», «желудочковая тахикардия», «трепетание предсердий», «брадикардия», «полная атриовентрикулярная блокада», «нарушение сердечной проводимости» и «брадиаритмия».
gВключает термины «стенокардия», «боль в груди» и «нестабильная стенокардия». Инфаркт или ишемия миокарда чаще возникали в группе плацебо, чем в группе абиратерона (1,3 против 1,1% соответственно).
hВключает термины «сердечная недостаточность», «застойная сердечная недостаточность», «дисфункция левого желудочка», «кардиогенный шок», «кардиомегалия», «кардиомиопатия» и «пониженная фракция выброса».
В таблице 6 приведены представляющие интерес лабораторные отклонения из исследования сOU-AA-301.
Таблица 6.
Лабораторные отклонения, представляющие интерес в исследовании сOU-AA-301.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=791) | Плацебо с преднизоном (n=791) | ||
| Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гипертриглицеридемия | 63 | 0,4 | 53 | 0 |
| Высокий уровень АСТ | 31 | 2,1 | 36 | 1,5 |
| Гипокалиемия | 28 | 5,3 | 20 | 1,0 |
| Гипофосфатемия | 24 | 7,2 | 16 | 5,8 |
| Высокий уровень АЛТ | 11 | 1,4 | 10 | 0,8 |
| Высокий общий билирубин | 6,6 | 0,1 | 4,6 | 0 |
COU-AA-302.
Метастатический КРРПЖ до начала химиотерапии. В исследование сOU-AA-302 было включено 1088 пациентов с метастатическим КРРПЖ, не проходивших ранее цитотоксическую химиотерапию. Пациенты не допускались к участию в исследовании, если уровень АСТ и/или АЛТ ≥2,5×ВГН, а также исключались пациенты, имеющие метастазы в печени.
В таблице 7 показаны побочные реакции в группе абиратерона в исследовании сOU-AA-302, которые возникали у ≥5% пациентов и на ≥2% чаще по сравнению с плацебо. Средняя продолжительность лечения абиратероном с преднизоном составила 13,8 мес.
Таблица 7.
Нежелательные реакции у ≥5% пациентов, принимавших абиратерон в исследовании сOU-AA-302.
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=542) | Плацебо с преднизоном (n=540) | ||
| Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Общие нарушения | ||||
| Усталость | 39 | 2,2 | 34 | 1,7 |
| Отекb | 25 | 0,4 | 21 | 1,1 |
| Пирексия | 8,7 | 0,6 | 5,9 | 0,2 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
| Припухлость/дискомфорт в суставахc | 30 | 2,0 | 25 | 2,0 |
| Боль в паху | 6,6 | 0,4 | 4,1 | 0,7 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Запоры | 23 | 0,4 | 19 | 0,6 |
| Диарея | 22 | 0,9 | 18 | 0,9 |
| Диспепсия | 11 | 0,0 | 5,0 | 0,2 |
| Со стороны сосудов | ||||
| Приливы жара | 22 | 0,2 | 18 | 0,0 |
| Гипертония | 22 | 3,9 | 13 | 3,0 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель | 17 | 0,0 | 14 | 0,2 |
| Одышка | 12 | 2,4 | 9,6 | 0,9 |
| Нарушения психики | ||||
| Бессонница | 14 | 0,2 | 11 | 0,0 |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
| Контузия | 13 | 0,0 | 9,1 | 0,0 |
| Падения | 5,9 | 0,0 | 3,3 | 0,0 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 13 | 0,0 | 8,0 | 0,0 |
| Назофарингит | 11 | 0,0 | 8,1 | 0,0 |
| Со стороны функции почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия | 10 | 1,3 | 5,6 | 0,6 |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Сыпь | 8,1 | 0,0 | 3,7 | 0,0 |
aНежелательные реакции классифицируются в соответствии с сTCAE, версия 3,0.
bВключает термины «периферический отек», «отек с возникновением ямки при надавливании» и «генерализированный отек».
cВключает термины «артрит», «артралгия», «отек суставов» и «тугоподвижность суставов».
В таблице 8 представлены лабораторные отклонения, которые встречались более чем у 15% пациентов и чаще (>5%) в группе абиратерона по сравнению с плацебо в исследовании сOU-AA-302.
Таблица 8.
Лабораторные отклонения у >15% пациентов в группе абиратерона в исследовании сOU-AA-302.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=542) | Плацебо с преднизоном (n=540) | ||
| 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гематология | ||||
| Лимфопения | 38 | 8,7 | 32 | 7,4 |
| Биохимические показатели | ||||
| Гипергликемияa | 57 | 6,5 | 51 | 5,2 |
| Высокий уровень АЛТ | 42 | 6,1 | 29 | 0,7 |
| Высокий уровень АСТ | 37 | 3,1 | 29 | 1,1 |
| Гипернатриемия | 33 | 0,4 | 25 | 0,2 |
| Гипокалиемия | 17 | 2,8 | 10 | 1,7 |
aПо результатам забора крови без голодания.
LATITUDE.
Пациенты с метастатическим КРРПЖ высокого риска. В исследование LATITUDE были включены 1199 пациентов с впервые диагностированным метастатическим КРРПЖ высокого риска, которые ранее не проходили цитотоксическую химиотерапию. Пациенты не допускались к участию в исследовании, если АСТ и/или АЛТ превышали ВГН в 2,5 раза, или у них были метастазы в печени. Все пациенты получали аналоги ГнРГ или ранее перенесли двустороннюю орхиэктомию во время исследования. Средняя продолжительность лечения абиратероном и преднизоном составила 24 мес.
В таблице 9 показаны побочные реакции в группе абиратерона, возникшие у ≥5% пациентов и на ≥2% чаще по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Таблица 9.
Нежелательные реакции у ≥5% пациентов, принимавших абиратерон в исследовании LATITUDEa .
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=597) | Плацебо с преднизоном (n=602) | ||
| Все степениb (%) | 3-4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Со стороны сосудов | ||||
| Гипертония | 37 | 20 | 13 | 10 |
| Жар | 15 | 0,0 | 13 | 0,2 |
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Гипокалиемия | 20 | 10 | 3,7 | 1,3 |
| Исследования | ||||
| Повышение уровня АЛТc | 16 | 5,5 | 13 | 1,3 |
| Повышение уровня АСТc | 15 | 4,4 | 11 | 1,5 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция мочевыводящих путей | 7,0 | 1,0 | 3,7 | 0,8 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6,7 | 0,2 | 4,7 | 0,2 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль | 7,5 | 0,3 | 5,0 | 0,2 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашельd | 6,5 | 0,0 | 3,2 | 0 |
aВсе пациенты получали агонист ГнРГ или перенесли орхиэктомию.
bНежелательные реакции, классифицированные в соответствии с сTCAE, версия 4,0.
cСообщалось о нежелательных явлениях или реакциях.
dВключая кашель, продуктивный кашель, кашлевой синдром верхних дыхательных путей.
В таблице 10 представлены лабораторные отклонения, которые встречались у >15% пациентов, причем чаще (>5%) в группе абиратерона, чем в группе плацебо.
Таблица 10.
Лабораторные отклонения у >15% пациентов в группе абиратерона в исследовании LATITUDE.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=597) | Плацебо с преднизоном (n=602) | ||
| 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гематология | ||||
| Лимфопения | 20 | 4,1 | 14 | 1,8 |
| Биохимические показатели | ||||
| Гипокалиемия | 30 | 9,6 | 6,7 | 1,3 |
| Повышенная АЛТ | 46 | 6,4 | 45 | 1,3 |
| Повышенный общий билирубин | 16 | 0,2 | 6,2 | 0,2 |
Неблагоприятные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
По объединенным данным 5 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований сердечная недостаточность чаще встречалась у пациентов. Принимавших абиратерон. По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо (2,6% против 0,9%). Сердечная недостаточность 3-4-й степени возникла у 1,3% пациентов, принимавших абиратерон, и привела к прекращению лечения в 5 случаях и летальному исходу в 4 случаях. Сердечная недостаточность 3-4-й степени наблюдалась у 0,2% пациентов, принимавших плацебо. Прекращения лечения в группе плацебо не было, и сердечная недостаточность привела к двум летальным исходам.
По тем же объединенным данным большинство аритмий были 1 или 2-й степени. Был один летальный исход, связанный с аритмией, три пациента с внезапной смертью в группах абиратерона и пять смертей в группах плацебо. Было зарегистрировано 7 (0,3%) случаев смерти из-за остановки сердца и дыхания в группе абиратерона и 2 (0,1%) смерти в группе плацебо. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда привели к смерти 3 пациентов в группе плацебо и 3 пациентов в группе абиратерона.
Пострегистрационный период.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения абиратерона с преднизоном после регистрации. Поскольку об этих реакциях неопределенная часть населения сообщает добровольно, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с действием препарата.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Неинфекционный пневмонит.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, включая рабдомиолиз.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Фульминантный гепатит, включая острую печеночную недостаточность и смерть.
Нарушения со стороны сердца. Удлинение интервала QT и двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (наблюдалось у пациентов. У которых развилась гипокалиемия или имелись сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания).
Нарушения иммунной системы. Гиперчувствительность. Анафилактические реакции (тяжелые аллергические реакции. Включающие. В частности. Затрудненное глотание или дыхание. Отек лица. Губ. Языка или горла. Зудящую сыпь (крапивницу).