|
|
Другие названия и синонимы
Pulmozyme.
Действующие вещества
- Дорназа альфа (2.5 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
R05CB13 Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза).
Используется в лечении
Состав
| Раствор для ингаляции | 2,5 мл |
| дорназа альфа | 2,5 мг |
| (1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; кальция хлорида дигидрат; вода для инъекций |
В ампулах пластмассовых по 2,5 мл; в пачке картонной 6 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Муколитическое.
Муколитическое.
Фармакодинамика
Рекомбинантная человеческая ДН-аза (дорназа альфа) - генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Фармакокинетика
Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДН-аза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДН-азы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДН-азы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДН-азы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
В норме ДН-аза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДН-азы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДН-азы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДН-азы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
Показания к применению
Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы;
Лечение больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь. ХОБЛ. Врожденный порок развития легких у детей. Хронические пневмонии. Иммунодефицитные состояния. Протекающие с поражением легких ). Если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.
Лечение больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь. ХОБЛ. Врожденный порок развития легких у детей. Хронические пневмонии. Иммунодефицитные состояния. Протекающие с поражением легких ). Если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
С осторожностью:
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст до 5 лет.
С осторожностью:
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст до 5 лет.
При беременности и кормлении грудью
Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных. Пульмозим следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли Пульмозим в грудное молоко. Назначать Пульмозим кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих макак сynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (менее 0,1% от сывороточных концентраций). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.
Неизвестно, проникает ли Пульмозим в грудное молоко. Назначать Пульмозим кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих макак сynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (менее 0,1% от сывороточных концентраций). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.
Способ применения и дозы
|
|
Пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы - 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) 1 раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера ( см раздел «Инструкция по обращению с препаратом»).
У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки. У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии, улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.
Инструкция по обращению с препаратом.
Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/ Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide.
Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb.
Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari вaby с плотно облегающей маской для лица.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.
Пациент должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Со стороны органов кроветворения. Острый лимфолейкоз, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы. Эпилептические припадки, мигрень.
Со стороны органов чувств. Конъюнктивит, нарушения равновесия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов дыхания. Пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в тч вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и ее придатков. Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, пурпура, ангионевротический отек.
Беременность, послеродовой период. Преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.
Со стороны организма в целом. Плевральные боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, недомогание, смерть.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
Со стороны органов кроветворения. Острый лимфолейкоз, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы. Эпилептические припадки, мигрень.
Со стороны органов чувств. Конъюнктивит, нарушения равновесия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов дыхания. Пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в тч вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и ее придатков. Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, пурпура, ангионевротический отек.
Беременность, послеродовой период. Преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.
Со стороны организма в целом. Плевральные боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, недомогание, смерть.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
Взаимодействие
Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными ГКС и анальгетиками.
Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
Передозировка
Случаи передозировки Пульмозимом не зарегистрированы.
Однократные ингаляции препарата животным в дозах, превышающих обычно используемые у человека вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием. Двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.
Однократные ингаляции препарата животным в дозах, превышающих обычно используемые у человека вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием. Двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.
Особые указания
При терапии Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.
После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен.
Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим.
Назначать Пульмозим детям до 5 лет следует только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск возникновения инфекции дыхательных путей.
Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30 °C) не влияет на стабильность препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. О влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами сообщений не поступало.
После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен.
Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим.
Назначать Пульмозим детям до 5 лет следует только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск возникновения инфекции дыхательных путей.
Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30 °C) не влияет на стабильность препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. О влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами сообщений не поступало.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C в оригинальной картонной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Dornase alfa.
Гиперчувствительность, аллергические реакции на препараты из клеток яичника китайских хомячков.Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Dornase alfa.
В клинических испытаниях пациенты применяли дорназу альфа до 12 мес.В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании по сравнению дорназы альфа с плацебо у пациентов с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы свыше 600 пациентов получали дорназу альфа 1 или 2 раза в сутки ежедневно в течение 6 мес. большинство наблюдавшихся нежелательных явлений. возможно. представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. В большинстве случаев эти побочные эффекты были слабо выраженными, транзиторными, и не требовали отмены ЛС. Нежелательные явления. приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа. наблюдались у очень небольшого числа больных. а частота прерывания терапии была одинаковой в группе плацебо (2%) и в группе. получавшей дорназу альфа (3%). Побочные эффекты, наблюдавшиеся более часто (более 3%) у пациентов с муковисцидозом, получавших дорназу альфа, по сравнению с плацебо, представлены в таблице.
В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (ФЖЕЛ менее 40% от нормы) профиль нежелательных явлений был сходным с отмеченным в испытаниях у пациентов с муковисцидозом от слабой до умеренной степени выраженности. В этом исследовании побочные эффекты, которые были отмечены с большей частотой (более 3%) у пациентов, леченных дорназой альфа, также представлены в таблице.
Таблица.
Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой более 3% у больных муковисцидозом при проведении клинических испытаний дорназы альфа.
| Испытания у пациентов с муковисцидозом от слабой до умеренной степени выраженности (ФЖЕЛ ?40%), леченных в течение 24 нед | Испытания у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (ФЖЕЛ <40%), леченных в течение 12 нед | ||||
| Побочный эффект (любой выраженности и тяжести) | Плацебо (n=325), % | Дорназа альфа 2,5 мг 4 раза в день (n=322), % | Дорназа альфа 2,5 мг 2 раза в день (n=321), % | Плацебо (n=159), % | Дорназа альфа 2,5 мг 4 раза в день (n=161), % |
| Изменение голоса | 7 | 12 | 16 | 6 | 18 |
| Фарингит | 33 | 36 | 40 | 28 | 32 |
| Сыпь | 7 | 10 | 12 | 1 | 3 |
| Ларингит | 1 | 3 | 4 | 1 | 3 |
| Боль в груди | 16 | 18 | 21 | 23 | 25 |
| Конъюнктивит | 2 | 4 | 5 | 0 | 1 |
| Ринит | Разница в выраженности этих побочных эффектов составляла менее 3% | 24 | 30 | ||
| Снижение ФЖЕЛ ?10%* | 17 | 22 | |||
| Лихорадка | 28 | 32 | |||
| Диспепсия | 0 | 3 | |||
| Диспноэ (когда сообщается как о тяжелом) | Разница в выраженности этого побочного эффекта составляла менее 3% | Общее количество сообщений об одышке (вне зависимости от степени выраженности и тяжести) имело разницу менее 3% | |||
* Только однократное изменение, не отражает все изменения ФЖЕЛ.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся с одинаковой частотой у больных муковисцидозом с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы при ингаляциях дорназы альфа и плацебо.
Организм в целом. Абдоминальная боль. астения. лихорадка. гриппоподобный синдром. недомогание. сепсис.
Пищеварительная система. Кишечная непроходимость, заболевания желчного пузыря, печени, поджелудочной железы.
Метаболизм. Сахарный диабет, гипоксия, снижение массы тела.
Респираторная система. Апноэ. бронхоэктаз. бронхит. изменение характеристик мокроты. усиление кашля. диспноэ. кровохарканье. снижение функции легких. назальные полипы. пневмония. пневмоторакс. ринит. синусит. повышенное отделение мокроты. свистящее дыхание.
В контролируемых испытаниях смертность была сходной в группе пациентов, принимавших дорназу альфа, и в группе плацебо. Причины летальных исходов были связаны с прогрессированием муковисцидоза и включали апноэ. остановку сердца. сердечно-легочную недостаточность. легочное сердце. сердечную недостаточность. массивное кровохарканье. пневмонию. пневмоторакс. дыхательную недостаточность.
Переносимость дорназы альфа 2,5 мг в виде ингаляций была исследована при двухнедельном ежедневном назначении у 98 пациентов с муковисцидозом (65 в возрасте от 3 мес до 5 лет, 33 в возрасте от 5 лет до 10 лет). Применяли небулайзер многократного использования. Число пациентов. у которых отмечался кашель. было выше в более младшей возрастной группе (29/65. 45% в сравнении с 10/33. 30%) так же. как и число случаев средней и тяжелой степени выраженности кашля (24/65. 37% в сравнении с 6/33. 18%).
Другие побочные эффекты имели слабую или среднюю степень выраженности. Число пациентов. у которых отмечался ринит. было выше в более младшей возрастной группе (23/65. 35% в сравнении с 9/33. 27%) так же. как и число пациентов. у которых отмечалась сыпь (4/65. 6% в сравнении с 0/33).
Аллергические реакции.
Не было сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа. Наблюдались преходящие крапивница слабой или средней степени выраженности и слабо выраженная кожная сыпь. На протяжении всех исследований примерно у 2-4% пациентов обнаруживались антитела к дорназе альфа. Ни у одного из этих пациентов не развивалась анафилаксия и клиническая важность сывороточных антител к дорназе альфа неизвестна.