Золинза

Побочные эффекты Vorinostat.

 Безопасность вориностата оценивалась у 111 пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой в двух клинических исследованиях. 86 пациентов принимали вориностат в дозе 400 мг 1 раз в сутки. Характерные нежелательные реакции. связанные с приемом вориностата в режиме 400 мг 1 раз в сутки. могут быть объединены в 4 группы симптомо-комплексов: со стороны органов ЖКТ (диарея. тошнота. анорексия. снижение массы тела. рвота. запор. снижение аппетита). общие симптомы (повышенная утомляемость. озноб). гематологические нарушения (тромбоцитопения. анемия) и расстройство вкусовых ощущений (дисгевзия. сухость во рту).
 Наблюдаемые очень часто (≥1/10) нежелательные реакции (клинические и лабораторные). связанные с лечением вориностатом. у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. принимавших это средство в дозе 400 мг 1 раз в сутки. указаны ниже.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Очень часто - анорексия, снижение аппетита.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, тошнота, сухость во рту, рвота, запор.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция, кожный зуд.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - мышечные спазмы.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - дисгевзия, головокружение, головная боль.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость, озноб; часто - повышение температуры тела.
 Со стороны сосудов. Очень часто - периферические отеки.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
 Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение массы тела, увеличение плазменной концентрации креатинина.
 Нежелательные реакции 3-5-й степени тяжести наблюдались для следующих из перечисленных выше реакций: тромбоцитопения (5,8%). анемия (2,3%). анорексия (2,3%). снижение аппетита (1,2%). тошнота (3,5%). мышечные спазмы (2,3%). повышенная утомляемость (2,3%). озноб (1,2%) и снижение массы тела (1,2%). Ни одна из нежелательных реакций не имела 5-ю степень тяжести.
 Профиль нежелательных реакций у пациентов, получавших другие дозы вориностата, был аналогичным. Частота выраженной тромбоцитопении, анемии и чувства усталости была повышенной при лечении дозами свыше 400 мг в режиме 1 раз в сутки.
 Серьезные нежелательные реакции.
 В клинических исследованиях у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой наблюдали следующие связанные с лечением серьезные нежелательные реакции (вне зависимости от принимаемой дозы).
 Часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и worse 1/100).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - стрептококковая бактериемия.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Часто - дегидратация.
 Со стороны сосудов. Нечасто - тромбоз глубоких вен, снижение АД.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - эмболия ветвей легочной артерии.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - диарея, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - ишемия печени.
 Со стороны нервной системы. Нечасто - ишемический инсульт, обморок.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - боль в груди, смерть (неизвестной этиологии), пирексия.
 Прекращение лечения.
 Из подгруппы пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. принимавших вориностат в режиме 400 мг 1 раз в сутки. 10,5% пациентов прекратили лечение в связи со связанными с лечением нежелательными реакциями. в частности анемией. ангионевротическим отеком. астенией. болью в груди. тромбозом глубоких вен. ишемическим инсультом. летаргией. эмболией ветвей легочной артерии. поражением кожи и летальным исходом.
 Изменение дозы.
 В подгруппе пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. принимавших вориностат в режиме 400 мг 1 раз в сутки. у 10,5% пациентов потребовалось снизить дозу в связи с нежелательными реакциями. в частности увеличением плазменной концентрации креатинина. снижением аппетита. гипокалиемией. лейкопенией. нейтропенией. тромбоцитопенией и рвотой. Среднее время до появления первого побочного эффекта, повлекшего за собой снижение дозы, составило 42 дня (от 17 до 263 дней).
 Лабораторные и инструментальные данные.
 Отклонения лабораторных параметров наблюдали у 86 пациентов, принимавших вориностат в суточной дозе 400 мг, и у 1 пациента, принимавшего его в суточной дозе 350 мг.
 Увеличение плазменной концентрации глюкозы наблюдали у 69% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, при этом выраженные изменения (3-й степени тяжести) наблюдались только у 5 пациентов. Связь гипергликемии с проводимым лечением установлена у 4,7% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, принимавших вориностат в суточной дозе 400 мг. Транзиторное невыраженное увеличение плазменной концентрации креатинина наблюдалось у 47,1% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой.
 Протеинурия наблюдалась у 51,4% (у 38 пациентов из 74) обследованных пациентов. Клиническая значимость протеинурии не установлена.
 Дегидратация.
 Исходя из имевших место в клинических исследованиях случаев дегидратации. рассматриваемых как серьезную. связанную с лечением нежелательную реакцию. пациентам рекомендовали соблюдать питьевой режим - не менее 2 л жидкости в день для обеспечения адекватной гидратации. После введения рекомендации в действие частота эпизодов дегидратации снизилась.
 Побочные действия у пациентов с другими онкологическими (некожная Т-клеточная лимфома) заболеваниями.
 В клинических исследованиях участвовали пациенты с сóлидными опухолями или другими онкогематологическими заболеваниями (некожная Т-клеточная лимфома). принимавшие вориностат в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Связанные с лечением нежелательные реакции в этой группе пациентов были в целом сравнимы с профилем нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Частота отдельных нежелательных реакций в группе пациентов с некожной Т-клеточной лимфомой была выше. Наблюдаемые только в группе пациентов с сóлидными опухолями и другими онкогематологическими заболеваниями нежелательные реакции включали единичные эпизоды: нечеткость зрения и слуха. дисфагию. астению. боль в животе. дивертикулит. гипонатриемию. немелкоклеточный рак легкого. кровотечение из опухоли. синдром Гийена-Барре. почечную недостаточность. задержку мочи. кашель. кровохарканье. эпизоды повышения АД и васкулиты.
 У некоторых пациентов в восстановительный период после операций на кишечнике наблюдалось нарушение процесса заживления анастомоза. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении вориностата в периоперационный период, если пациенту требуется операция на кишечнике.