|
|
Другие названия и синонимы
Flucomabol.Действующие вещества
- Флуконазол (200 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J02AC01 Флуконазол.
Используется в лечении
- N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
- B45.1 Церебральный криптококкоз
- B38 Кокцидиоидомикоз
- B37.8 Кандидоз других локализаций
- B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)
- B37.7 Кандидозная септицемия
- B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
- B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
- B37.1 Легочный кандидоз
- B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
- B37.0 Кандидозный стоматит
- B36.0 Разноцветный лишай
- B35.4 Микоз туловища
- B35.6 Эпидермофития паховая
- B35.3 Микоз стоп
- B35.1 Микоз ногтей
- B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
- B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Описание лекарственной формы
Раствор для инфузий.
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Раствор для инфузий, 2 мг/мл.
По 100 мл во флаконы или бутылки стеклянные вместимостью 100 мл.
1 флакон (бутылку) с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Раствор для инфузий, 2 мг/мл.
По 100 мл во флаконы или бутылки стеклянные вместимостью 100 мл.
1 флакон (бутылку) с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
Состав на 1 флакон (бутылку):
Активное вещество:
Флуконазол (в пересчете на 100% вещество) - 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид - 900 мг,.
Вода для инъекций до 100 мл.
Активное вещество:
Флуконазол (в пересчете на 100% вещество) - 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид - 900 мг,.
Вода для инъекций до 100 мл.
Фармакокинетика
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает практически во все ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в почках, потовой жидкости, эпидермисе и дерме, суставной жидкости, слюне, мокроте, легких, перитонеальной жидкости, вагинальном секрете и тканях влагалища, грудном молоке аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. При введении в терапевтических дозах (200 мг/сут у взрослых) равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются к 4-5 дню; при использовании в первый день терапии дозы, вдвое превышающей обычную суточную, равновесные концентрации устанавливаются ко 2-3 дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Степень связывания с белками крови флуконазола не превышает 11-12%.
Флуконазол выводится в основном почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Период полувыведения - длительный (30 часов). Клиренс флуконазола зависит от функционального состояния почек и прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. При введении в терапевтических дозах (200 мг/сут у взрослых) равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются к 4-5 дню; при использовании в первый день терапии дозы, вдвое превышающей обычную суточную, равновесные концентрации устанавливаются ко 2-3 дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Степень связывания с белками крови флуконазола не превышает 11-12%.
Флуконазол выводится в основном почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Период полувыведения - длительный (30 часов). Клиренс флуконазола зависит от функционального состояния почек и прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Фармакодинамика
|
|
Флуконазол активен против следующих микроорганизмов (в тестах in vitro >in vitro и in vivo): сryptococcus neoformans, сandida spp. (C.albicans, с.parapsilosis, с.tropicalis, с.lusitaniae ), дерматомицет (Epidermophyton spp., Microsporum spp., Trichophyton spp.), вlastomyces dermatitidis, сoccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, S.schenckii, P.boydii. Наибольшее клиническое значение имеет активность в отношении сandida spp., дерматомицет, сryptococcus neoformans, сoccidioides immitis.
Показания к применению
Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковый сепсис, криптококковые инфекции легких и кожи.
Генерализованный кандидоз: кандидемия. Диссеминированный кандидоз с поражением эндокарда. Органов брюшной полости. Органов дыхательной системы. Глаз. Органов мочевыводящей и половой систем.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, носоглотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.
Вагинальный кандидоз (острый или в хронической рецидивирующей форме).
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, споротрихоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия. Диссеминированный кандидоз с поражением эндокарда. Органов брюшной полости. Органов дыхательной системы. Глаз. Органов мочевыводящей и половой систем.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, носоглотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.
Вагинальный кандидоз (острый или в хронической рецидивирующей форме).
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, споротрихоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к Флукомаболу и другим препаратам из группы азолов; беременность; кормление грудью. Противопоказан одновременный прием Флукомабола с терфенадином, цизапридом или астемизолом (на фоне постоянного приема Флукомабола в дозе 400 мг/сут и выше).
С осторожностью. Печеночная недостаточность. Появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями. Одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут. Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца. Нарушения электролитного баланса. Одновременный прием лекарственных средств. Вызывающих аритмии). Беременность.
С осторожностью. Печеночная недостаточность. Появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями. Одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут. Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца. Нарушения электролитного баланса. Одновременный прием лекарственных средств. Вызывающих аритмии). Беременность.
При беременности и кормлении грудью
Применение флуконазола в период беременности показано только при тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекциях. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Флукомабол (раствор флуконазола 2 мг/мл) вводится путем внутривенной (в/в) инфузии, скорость инфузии - 200 мг (1 флакон) в час. Дозы и режимы дозирования зависят от нозологии.
Взрослые.
Для лечения диссеминированного кандидоза, кандидозной пневмонии, хронического генерализованного (гранулематозного) кандидоза, кандидозного перитонита, кандидемии нагрузочная доза Флукомабола - 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг 1 раз в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Для терапии криптококкоза различной локализации нагрузочная доза Флукомабола в первый день терапии составляет 400 мг; в последующие дни 200 мг один раз в сутки, при недостаточной клинической эффективности - 400 мг один раз в сутки. Длительность терапии при криптококковом менингите составляет не менее 6-8 недель, до получения отрицательного культурального исследования спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения Флукомабол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При глубоких эндемических микозах: гистоплазмозе, кокцидиоидозе, споротрихозе нагрузочная доза Флукомабола в первый день терапии составляет 400 мг; в последующие дни 200 мг один раз в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе; 3-17 мес при гистоплазмозе; учитывая необходимость длительного приема Флукомабола при данных инфекциях (до 2 лет), предпочтительна ступенчатая терапия.
Для профилактики кандидоза на фоне иммунодефицита, в тч у пациентов, нуждающихся в трансплантации костного мозга, рекомендуемая доза Флукомабола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флукомабол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг 1 раз/сут в течение 14-30 дней.
Дети в возрасте от 1 мес. до 12 лет.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Препарат вводят в виде в/в инфузии 1 раз/сут, суточная доза не должна превышать 600 мг/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза (кандидемия, диссеминированный кандидоз, хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз) нагрузочная доза в 1 день лечения составляет 12 мг/кг/сут, в последующие дни вводят из расчета 6 мг/кг/сут.
При криптококковой инфекции, в том числе криптококковом менингите, нагрузочная доза в 1 день лечения составляет 12 мг/кг/сут, в последующие дни вводят из расчета 6 мг/кг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 12 мг/кг/сут. Длительность терапии - 8-12 недель.
Больным с тяжелым орофарингеальным кандидозом, кандидозным эзофагитом и невозможностью приема пероральных форм Флукомабола вводят из расчета 6 мг/кг - в первый день терапии, в последующие/дни 3 мг/кг/сутки. Длительность лечения при орофарингеальном кандидозе - 2 недели; при кандидозном эзофагите - 3 недели, после купирования симптомов инфекции продолжают прием Флукомабол еще 2 недели.
Для профилактики грибковых поражений у детей, у которых риск развития инфекции связан с индуцированной нейтропенией (пациенты, подвергающиеся трансплантации костного мозга, на фоне лечения цитостатиками и лучевой терапии злокачественных новообразований) дозы Флукомабола составляют 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения нейтропении. Обязателен контроль картины периферической крови.
Новорожденные в возрасте до 4 недель.
Флукомабол применяют в тех же дозах, что и у детей более старшего возраста, но увеличивают интервал между введением препарата: в возрасте от 0 до 2 недель жизни вводят каждые 72 часа, со 2 по 4 неделю жизни - каждые 48 часов.
Пациенты пожилого возраста.
При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата в соответствии с показателями клиренса креатинина ( см таблицу).
Применение Флукомабола при нарушении функции почек.
При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг; у детей - расчет производится на кг массы тела. Затем дозу препарата или частоту введения (междозовый интервал) необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно ( см таблицу):
Не следует использовать раствор Флукомабола как инфузионную среду для введения других лекарственных препаратов.
Взрослые.
Для лечения диссеминированного кандидоза, кандидозной пневмонии, хронического генерализованного (гранулематозного) кандидоза, кандидозного перитонита, кандидемии нагрузочная доза Флукомабола - 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг 1 раз в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Для терапии криптококкоза различной локализации нагрузочная доза Флукомабола в первый день терапии составляет 400 мг; в последующие дни 200 мг один раз в сутки, при недостаточной клинической эффективности - 400 мг один раз в сутки. Длительность терапии при криптококковом менингите составляет не менее 6-8 недель, до получения отрицательного культурального исследования спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения Флукомабол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При глубоких эндемических микозах: гистоплазмозе, кокцидиоидозе, споротрихозе нагрузочная доза Флукомабола в первый день терапии составляет 400 мг; в последующие дни 200 мг один раз в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе; 3-17 мес при гистоплазмозе; учитывая необходимость длительного приема Флукомабола при данных инфекциях (до 2 лет), предпочтительна ступенчатая терапия.
Для профилактики кандидоза на фоне иммунодефицита, в тч у пациентов, нуждающихся в трансплантации костного мозга, рекомендуемая доза Флукомабола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флукомабол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг 1 раз/сут в течение 14-30 дней.
Дети в возрасте от 1 мес. до 12 лет.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Препарат вводят в виде в/в инфузии 1 раз/сут, суточная доза не должна превышать 600 мг/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза (кандидемия, диссеминированный кандидоз, хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз) нагрузочная доза в 1 день лечения составляет 12 мг/кг/сут, в последующие дни вводят из расчета 6 мг/кг/сут.
При криптококковой инфекции, в том числе криптококковом менингите, нагрузочная доза в 1 день лечения составляет 12 мг/кг/сут, в последующие дни вводят из расчета 6 мг/кг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 12 мг/кг/сут. Длительность терапии - 8-12 недель.
Больным с тяжелым орофарингеальным кандидозом, кандидозным эзофагитом и невозможностью приема пероральных форм Флукомабола вводят из расчета 6 мг/кг - в первый день терапии, в последующие/дни 3 мг/кг/сутки. Длительность лечения при орофарингеальном кандидозе - 2 недели; при кандидозном эзофагите - 3 недели, после купирования симптомов инфекции продолжают прием Флукомабол еще 2 недели.
Для профилактики грибковых поражений у детей, у которых риск развития инфекции связан с индуцированной нейтропенией (пациенты, подвергающиеся трансплантации костного мозга, на фоне лечения цитостатиками и лучевой терапии злокачественных новообразований) дозы Флукомабола составляют 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения нейтропении. Обязателен контроль картины периферической крови.
Новорожденные в возрасте до 4 недель.
Флукомабол применяют в тех же дозах, что и у детей более старшего возраста, но увеличивают интервал между введением препарата: в возрасте от 0 до 2 недель жизни вводят каждые 72 часа, со 2 по 4 неделю жизни - каждые 48 часов.
Пациенты пожилого возраста.
При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата в соответствии с показателями клиренса креатинина ( см таблицу).
Применение Флукомабола при нарушении функции почек.
При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг; у детей - расчет производится на кг массы тела. Затем дозу препарата или частоту введения (междозовый интервал) необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно ( см таблицу):
| Клиренс креатинина, мл/мин | Дозировка |
| > 50 | Доза препарата не изменяется |
| 11-50 | Каждые 48 часов обычная суточная доза или каждые 24 часа половина обычной суточной дозы |
| При регулярно проводимом гемодиализе | Обычная суточная доза после каждой процедуры |
Не следует использовать раствор Флукомабола как инфузионную среду для введения других лекарственных препаратов.
Побочные эффекты
|
|
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (повышение активности щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Взаимодействие
Флуконазол потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени. Способствует пролонгированию протромбинового времени у больных, получающих варфарин. Назначая флуконазол в сочетании с антикоагулянтами, необходимо осуществлять контроль протромбинового индекса.
При одновременном приеме с флуконазолом увеличивается концентрация производных сульфонилмочевины - хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида, что потенцирует риск развития неконтролируемой гипогликемии. Следует периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств (опасность развития гипогликемии.
Тиазидные диуретики: возможно повышение уровня флуконазола в плазме.
Фенитоин: одновременный прием с флуконазолом приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме в клинически значимой степени (при применении необходимо мониторирование концентрации фенитоина в плазме).
Рифампицин уменьшает следующие фармакокинетические параметры флуконазола: Т1/2 на 20% и AUC - на 25%. Более быстрое выведение флуконазола из плазмы крови (на 20%) требует увеличения его дозы.
Циклоспорин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации циклоспорина, что требует мониторинга его концентрации и коррекции дозы.
Теофиллин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации теофиллина в крови за счет увеличения его периода полувыведения (риск развития интоксикации). Необходим динамический клинический контроль за концентрацией теофиллина с возможной коррекцией дозы.
Терфенадин и цизаприд: при одновременном приеме с флуконазолом возможен рост их концентраций в плазме, что сопровождается удлинением интервала Q-T и потенцирует риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsade de pointe).
Зидовудин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме.
Рифабутин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно повышение уровня рифабутина в плазме, в ряде случаев - развитие увеита.
Астемизол: одновременный прием астемизола и флуконазола, лекарственных препаратов, в метаболизме которых участвуют ферменты системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением их концентрации в плазме.
Такролимус: при одновременном приеме с флуконазолом повышается риск развития нефротоксичности.
При одновременном приеме флуконазол увеличивает концентрацию в плазме бензодиазепинов короткого действия, что в ряде случаев требует коррекции их доз.
Раствор флуконазола для внутривенного введения совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5-10% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором калия хлорида в глюкозе, раствором Хартмана.
При одновременном приеме с флуконазолом увеличивается концентрация производных сульфонилмочевины - хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида, что потенцирует риск развития неконтролируемой гипогликемии. Следует периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств (опасность развития гипогликемии.
Тиазидные диуретики: возможно повышение уровня флуконазола в плазме.
Фенитоин: одновременный прием с флуконазолом приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме в клинически значимой степени (при применении необходимо мониторирование концентрации фенитоина в плазме).
Рифампицин уменьшает следующие фармакокинетические параметры флуконазола: Т1/2 на 20% и AUC - на 25%. Более быстрое выведение флуконазола из плазмы крови (на 20%) требует увеличения его дозы.
Циклоспорин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации циклоспорина, что требует мониторинга его концентрации и коррекции дозы.
Теофиллин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации теофиллина в крови за счет увеличения его периода полувыведения (риск развития интоксикации). Необходим динамический клинический контроль за концентрацией теофиллина с возможной коррекцией дозы.
Терфенадин и цизаприд: при одновременном приеме с флуконазолом возможен рост их концентраций в плазме, что сопровождается удлинением интервала Q-T и потенцирует риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsade de pointe).
Зидовудин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме.
Рифабутин: при одновременном приеме с флуконазолом возможно повышение уровня рифабутина в плазме, в ряде случаев - развитие увеита.
Астемизол: одновременный прием астемизола и флуконазола, лекарственных препаратов, в метаболизме которых участвуют ферменты системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением их концентрации в плазме.
Такролимус: при одновременном приеме с флуконазолом повышается риск развития нефротоксичности.
При одновременном приеме флуконазол увеличивает концентрацию в плазме бензодиазепинов короткого действия, что в ряде случаев требует коррекции их доз.
Раствор флуконазола для внутривенного введения совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5-10% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором калия хлорида в глюкозе, раствором Хартмана.
Передозировка
Симптомы: преходящие нарушения психики - галлюцинации. Психотические реакции (пароноидальное поведение). Неврологические нарушения - птоз. Слезотечение. Гиперсаливация. Судороги. Самопроизвольное мочеиспускание. Диспноэ.
Лечение: при передозировке показан гемодиализ; за 3 часовую процедуру гемодиализа удается снизить сывороточные концентрации флуконазола на 50%.
Лечение: при передозировке показан гемодиализ; за 3 часовую процедуру гемодиализа удается снизить сывороточные концентрации флуконазола на 50%.
Особые указания
Лечение необходимо продолжать до клинической, а у больных с иммунодефицитом - также и гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. При возникновении выраженных нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять динамический контроль концентраций циклоспорина в крови у пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих флуконазол, прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит медленному увеличению концентрации циклоспорина, что может вести к токсическим эффектам.
Прием некоторых азолов, включая флуконазол, может сопровождаться удлинением интервала Q-T, поэтому назначение флуконазола пациентам с риском развития аритмий, особенно тяжелым больным, имеющим органическое поражение миокарда и проводящих путей сердца, нарушения электролитного баланса и/или принимающим поддерживающую кардиотропную терапию, должно быть строго обоснованным и проводиться под тщательным врачебным наблюдением и мониторированием электрокардиограммы.
Парентеральная терапия флуконазолом у недоношенных новорожденных должна проводиться под тщательным врачебным контролем.
Учитывая нарушение функции почек у пожилых (>65 лет) больных, при выборе дозы и режима введения рекомендуется учитывать биохимические тесты, характеризующие функцию почек, а также проводить их динамический мониторинг.
В виду вероятной фармакологической несовместимости не добавлять и не смешивать раствор флуконазола с другими лекарственными средствами.
При назначении больному нескольких лекарственных средств, вводимых в/в, следует соблюдать очередность введений, или вводить флуконазол через отдельные внутривенный катетер или систему для в/в инфузий.
Прием некоторых азолов, включая флуконазол, может сопровождаться удлинением интервала Q-T, поэтому назначение флуконазола пациентам с риском развития аритмий, особенно тяжелым больным, имеющим органическое поражение миокарда и проводящих путей сердца, нарушения электролитного баланса и/или принимающим поддерживающую кардиотропную терапию, должно быть строго обоснованным и проводиться под тщательным врачебным наблюдением и мониторированием электрокардиограммы.
Парентеральная терапия флуконазолом у недоношенных новорожденных должна проводиться под тщательным врачебным контролем.
Учитывая нарушение функции почек у пожилых (>65 лет) больных, при выборе дозы и режима введения рекомендуется учитывать биохимические тесты, характеризующие функцию почек, а также проводить их динамический мониторинг.
В виду вероятной фармакологической несовместимости не добавлять и не смешивать раствор флуконазола с другими лекарственными средствами.
При назначении больному нескольких лекарственных средств, вводимых в/в, следует соблюдать очередность введений, или вводить флуконазол через отдельные внутривенный катетер или систему для в/в инфузий.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Fluconazole.
Гиперчувствительность. одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 мг и выше. совместное применение с ЛС. которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются посредством сYP3A4 (такие как цизаприд. астемизол. хинидин) - см «Взаимодействие».Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Fluconazole.
У пациентов, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе.При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448). получавших однократную дозу флуконазола 150 мг. суммарная частота побочных эффектов. возможно связанных с приемом лекарства. составила 26%. у пациентов. получавших препарат сравнения (n=448) - 16%. Наиболее частыми побочными эффектами. связанными с приемом флуконазола. были: головная боль (13%). тошнота (7%). абдоминальная боль (6%). диарея (3%). диспепсия (1%). головокружение (1%). извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.
У пациентов, получавших многократные дозы при других инфекциях.
В клинических испытаниях примерно у 16% из 4048 пациентов, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах - у 1,3% пациентов.
Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Число пациентов, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).
Побочные эффекты. которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): тошнота (3,7%). головная боль (1,9%). кожная сыпь (1,8%). рвота (1,7%). абдоминальная боль (1,7%) и диарея (1,5%).
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: гепатотоксичность, иммунологические реакции.
Гепатотоксичность.
Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазолассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазолом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.
Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита. холестаза. фульминантной печеночной недостаточности. включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (СПИД, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.
В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% пациентов, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД. злокачественные новообразования). большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию. включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов. получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: рифампин. фенитоин. изониазид. вальпроевая кислота. пероральные гипогликемические средства - производные сульфонилмочевины.
Иммунологические реакции. Сообщалось о редких случаях анафилаксии.
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом не установлена.
Со стороны ЦНС. Судороги.
Дерматологические. Эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (СПИД, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.
Гематопоэтические и лимфатические. Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Метаболические. Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Побочные действия, наблюдавшиеся у детей.
При проведении клинических испытаний Фазы 2 и 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день − 17 лет. леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 дней. побочные эффекты у детей наблюдались в 13% случаев. у пациентов. получавших препарат сравнения (n=451) - в 9% случаев. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: рвота (5,4%), абдоминальная боль (2,8%), тошнота (2,3%), диарея (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% пациентов, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев - повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) - у 1,4% пациентов.
Год актуализации информации
Особые отметки: