|
|
Другие названия и синонимы
Lastet.Действующие вещества
- Этопозид (50 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
L01CB01 Этопозид.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Капсулы.
Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы светлого красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.
Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы темного красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.
Капсулы, 50 мг, 100 мг.
По 10 капсул в блистер из поливинилхлорида/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру (для капсул 100 мг) или по 2 блистера (для капсул 50 мг) в запаянном прозрачном полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы светлого красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.
Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы темного красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.
Капсулы, 50 мг, 100 мг.
По 10 капсул в блистер из поливинилхлорида/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру (для капсул 100 мг) или по 2 блистера (для капсул 50 мг) в запаянном прозрачном полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Состав
Одна капсула 50 мг содержит:
Действующее вещество:
Этопозид 50 мг;
Вспомогательные вещества:
Лимонная кислота 2,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг, глицерин концентрированный 18,0 мг, макрогол 400 577,7 мг;
Капсула:
Желатин 186,0 мг, сорбитола раствор 18,6 мг, глицерин концентрированный 74,4 мг, этилпарагидроксибензоат 0,74 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,37 мг, титана диоксид 1,1 мг, краситель железа оксид красный 0,09 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Одна капсула 100 мг содержит:
Этопозид 100 мг;
Лимонная кислота 5,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 3,6 мг, глицерин концентрированный 36,0 мг, макрогол 400 1155,4 мг;
Желатин 290,0 мг, сорбитола раствор 29,0 мг, глицерин концентрированный 116,0 мг, этилпарагидроксибензоат 1,16 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,58 мг, титана диоксид 0,58 мг, краситель железа оксид красный 0,58 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Действующее вещество:
Этопозид 50 мг;
Вспомогательные вещества:
Лимонная кислота 2,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг, глицерин концентрированный 18,0 мг, макрогол 400 577,7 мг;
Капсула:
Желатин 186,0 мг, сорбитола раствор 18,6 мг, глицерин концентрированный 74,4 мг, этилпарагидроксибензоат 0,74 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,37 мг, титана диоксид 1,1 мг, краситель железа оксид красный 0,09 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Одна капсула 100 мг содержит:
Этопозид 100 мг;
Лимонная кислота 5,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 3,6 мг, глицерин концентрированный 36,0 мг, макрогол 400 1155,4 мг;
Желатин 290,0 мг, сорбитола раствор 29,0 мг, глицерин концентрированный 116,0 мг, этилпарагидроксибензоат 1,16 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,58 мг, титана диоксид 0,58 мг, краситель железа оксид красный 0,58 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Фармакокинетика
После приема внутрь этопозид всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя биодоступность составляет 50% и не изменяется при приеме пищи. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови.
Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение этопозида осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 ч и в завершающей фазе 3-5,8.
Этопозид выводится почками в неизмененном виде (29%) и в форме метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов, 2-16% выводится через кишечник.
Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение этопозида осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 ч и в завершающей фазе 3-5,8.
Этопозид выводится почками в неизмененном виде (29%) и в форме метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов, 2-16% выводится через кишечник.
Фармакодинамика
|
|
Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Показания к применению
-.
Герминогенные опухоли яичка и яичников;
-.
Мелкоклеточный рак легкого;
-.
Лимфогранулематоз;
-.
Неходжкинские лимфомы;
-.
Саркома Калоши;
-.
Острый миелобластный лейкоз.
Герминогенные опухоли яичка и яичников;
-.
Мелкоклеточный рак легкого;
-.
Лимфогранулематоз;
-.
Неходжкинские лимфомы;
-.
Саркома Калоши;
-.
Острый миелобластный лейкоз.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
-.
Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
-.
Вакцинация живыми вакцинами, в тч вакциной желтой лихорадки;
-.
Тяжелые нарушения функции печени и почек;
-.
Острые инфекции;
-.
Беременность и период грудного вскармливания;
-.
Детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью.
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида). Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной. Грибковой или бактериальной природы. Дефицит сахаразы/изомальтазы.
Непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
-.
Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
-.
Вакцинация живыми вакцинами, в тч вакциной желтой лихорадки;
-.
Тяжелые нарушения функции печени и почек;
-.
Острые инфекции;
-.
Беременность и период грудного вскармливания;
-.
Детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью.
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида). Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной. Грибковой или бактериальной природы. Дефицит сахаразы/изомальтазы.
Непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Ластет в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Ластет требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний, для контроля эффективности лечения.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Препарат следует принимать натощак.
Монотерапия.
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели. Суточную дозу более 200 мг следует разделить пополам и принимать в два приема.
Комбинированная терапия.
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1,3,5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели в комбинации с другими назначенными лекарственными препаратами.
Коррекция дозы.
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Если количество нейтрофилов <500/мкл более 5 дней, необходимо скорректировать начальную дозу этопозида.
Также коррекция дозы требуется в случае лихорадки, инфекционных заболеваний или при снижении количества тромбоцитов <25000/мкл. При развитии токсичности 3 или 4 степени или при снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, необходимо скорректировать дозу препарата. Рекомендуется снижение дозы на 25% у пациентов с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин.
Альтернативный режим дозирования.
При приеме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или при возобновлении приема после перенесенной миелосупрессии.
Нейтропения и тромбоцитопения.
Не рекомендуется начинать новый курс приема этопозида. если при лечении количество нейтрофилов стало <1500/мкл или понизилось количество тромбоцитов <100000/мкл. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Применение в особых клинических случаях.
Нарушение функции печени.
В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.
Применение у детей.
Эффективность и безопасность применения этопозида у детей в возрасте до 18 лет не изучены. Препарат Ластет следует применять у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет только в случае, если ожидаемая польза применения у ребенка превышает потенциальный риск.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Препарат следует принимать натощак.
Монотерапия.
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели. Суточную дозу более 200 мг следует разделить пополам и принимать в два приема.
Комбинированная терапия.
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1,3,5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели в комбинации с другими назначенными лекарственными препаратами.
Коррекция дозы.
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Если количество нейтрофилов <500/мкл более 5 дней, необходимо скорректировать начальную дозу этопозида.
Также коррекция дозы требуется в случае лихорадки, инфекционных заболеваний или при снижении количества тромбоцитов <25000/мкл. При развитии токсичности 3 или 4 степени или при снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, необходимо скорректировать дозу препарата. Рекомендуется снижение дозы на 25% у пациентов с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин.
Альтернативный режим дозирования.
При приеме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или при возобновлении приема после перенесенной миелосупрессии.
Нейтропения и тромбоцитопения.
Не рекомендуется начинать новый курс приема этопозида. если при лечении количество нейтрофилов стало <1500/мкл или понизилось количество тромбоцитов <100000/мкл. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Применение в особых клинических случаях.
Нарушение функции печени.
В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.
Применение у детей.
Эффективность и безопасность применения этопозида у детей в возрасте до 18 лет не изучены. Препарат Ластет следует применять у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет только в случае, если ожидаемая польза применения у ребенка превышает потенциальный риск.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - периферическая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
Нарушения со стороны сердца:
Часто - аритмия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легкого; частота неизвестна - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко - дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигментация; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость.
Дополнительная информация.
Угнетение кроветворения.
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата, причем при приеме этопозида внутрь снижение развивается позднее, чем при внутривенном введении.
При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов <1000/мкл) развивались у 60-91% и 3-17%.
Пациентов, соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возникала в 22041% случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) - в 1-20% случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний.
Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после в применения стандартной дозы.
Алопеция.
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66% пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота и рвота возникают у 31-43% пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.
Артериальная гипертензия.
При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка.
Метаболические нарушения.
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в тч летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - периферическая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
Нарушения со стороны сердца:
Часто - аритмия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легкого; частота неизвестна - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко - дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигментация; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость.
Дополнительная информация.
Угнетение кроветворения.
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата, причем при приеме этопозида внутрь снижение развивается позднее, чем при внутривенном введении.
При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов <1000/мкл) развивались у 60-91% и 3-17%.
Пациентов, соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возникала в 22041% случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) - в 1-20% случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний.
Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после в применения стандартной дозы.
Алопеция.
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66% пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота и рвота возникают у 31-43% пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.
Артериальная гипертензия.
При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка.
Метаболические нарушения.
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в тч летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Взаимодействие
|
|
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.
Совместное применение с фенилбутазоном, натрия салицилатом и ацетилсалициловой кислотой может снижать связывание этопозида с белками плазмы.
Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увеличивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровотечений увеличивается.
Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациентов при одновременном приеме.
При предшествующем или одновременном приеме препарата Ластет с иммуносупрессивными препаратами (циклофосфамидом, фторурацилом, винбластином, доксорубицином ) может усиливаться миелосупрессивное действие этопозида.
Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).
Не рекомендуется совместное применение этопозида и антрациклинов из-за перекрестной резистентности.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Передозировка
Симптомы. Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Специфический антидот не известен.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Специфический антидот не известен.
Особые указания
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций прием препарата Ластет необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.
Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций прием препарата Ластет необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.
Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре 2-8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Etoposide.
Повышенная чувствительность к этопозиду.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Etoposide.
Приведенные ниже данные о побочных реакциях основаны на результатах перорального и в/в применения этопозида в качестве монотерапии с использованием нескольких различных схем дозирования для лечения широкого спектра злокачественных новообразований.Гематологическая токсичность.
Миелосупрессия является дозозависимой и дозолимитирующей, при этом наибольшее снижение количества гранулоцитов происходит через 7-14 дней, а тромбоцитов - через 9-16 дней после введения этопозида. Восстановление костного мозга обычно завершается к 20-му дню. О кумулятивной токсичности не сообщалось.
Сообщалось о развитии лихорадки и инфекции у пациентов с нейтропенией, о случаях с летальным исходом, связанных с миелосупрессией.
Редко сообщалось о возникновении острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Желудочно-кишечная токсичность.
Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности. Степень тяжести тошноты и рвоты бывает от легкой до умеренной, а прекращение лечения требуется у 1% пациентов. Тошноту и рвоту можно купировать с помощью стандартной противорвотной терапии. Могут возникать легкие или тяжелые мукозиты/эзофагиты. Желудочно-кишечные токсические реакции несколько чаще возникают после перорального приема, чем после в/в инфузии.
Артериальная гипотензия.
Преходящая артериальная гипотензия после быстрого в/в введения отмечалась у 1-2% пациентов. Она не была связана с сердечной токсичностью или изменениями ЭКГ. Отсроченной артериальной гипотензии не отмечалось. Для предотвращения этого редкого явления рекомендуется вводить этопозид путем медленной в/в инфузии в течение 30-60 мин. Артериальная гипотензия обычно купируется прекращением инфузии и введением физраствора или проведением другой поддерживающей терапии, в зависимости от ситуации. При возобновлении инфузии следует использовать более медленную скорость введения.
Аллергические реакции.
Анафилактические реакции. характеризующиеся ознобом. лихорадкой. тахикардией. бронхоспазмом. одышкой и/или артериальной гипотензией. наблюдались у 0,7-2% пациентов. получавших этопозид в/в. и менее чем у 1% пациентов. принимавших этопозид в форме капсул для перорального приема. Эти реакции обычно быстро купировались прекращением инфузии и введением вазопрессорных ЛС, ГКС, антигистаминных ЛС или ЛС, увеличивающих объем жидкости, однако данные реакции могут приводить к летальному исходу.
Также сообщалось о развитии АГ и/или гиперемии. АД обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Реакции, подобные анафилактическим, возникали во время начальной инфузии этопозида.
Отек лица/языка. кашель. диафорез. цианоз. першение в горле. ларингоспазм. боль в спине и/или потеря сознания иногда возникали в связи с вышеуказанными реакциями. Кроме того, в редких случаях отмечалось апноэ, ассоциированное с гиперчувствительностью.
Кожная сыпь, крапивница и/или зуд при применении этопозида в рекомендуемых дозах отмечались нечасто. При применении в диапазоне исследуемых доз сообщалось о генерализованной зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи, характерной для периваскулита.
Алопеция.
Обратимая алопеция, иногда прогрессирующая до полного облысения, наблюдалась у 66% пациентов.
Прочие токсические эффекты.
Нечасто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: абдоминальная боль (боль в животе). остающийся привкус во рту. запор. дисфагия. астения. повышенная утомляемость. недомогание. сонливость. преходящая кортикальная слепота. неврит зрительного нерва. интерстициальный пневмонит/легочный фиброз. лихорадка. судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями). синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. пигментация и один случай радиационного дерматита.
При применении этопозида сообщалось о гепатотоксичности, как правило, у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные. Также сообщалось о метаболическом ацидозе у пациентов, получавших более высокие дозы.
В пострегистрационный период применения поступали сообщения об экстравазации с отеками. В редких случаях экстравазация была связана с некрозом и венозной индурацией.
Частота возникновения побочных реакций. приведенная ниже в таблице. получена из многочисленных баз данных в ходе исследований с участием 2081 пациента. когда этопозид применялся либо перорально. либо в виде инъекций в качестве монотерапии.
| Побочная реакция | Частота развития (диапазон), % |
| Лейкопения (менее 1000 лейкоцитов/мм3) | 3-17 |
| Лейкопения (менее 4000 лейкоцитов/мм3) | 60-91 |
| Тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3) | 1-20 |
| Тромбоцитопения (менее 100000 тромбоцитов/мм3) | 22-41 |
| Анемия | 0-33 |
| Тошнота и рвота | 31-43 |
| Абдоминальная боль (боль в животе) | 0-2 |
| Анорексия | 10-13 |
| Диарея | 1-13 |
| Стоматит | 1-6 |
| Гепатотоксичность | 0-3 |
| Алопеция | 8-66 |
| Периферическая нейротоксичность | 1-2 |
| Артериальная гипотензия | 1-2 |
| Аллергическая реакция | 1-2 |
Год актуализации информации
|
|